急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P的表達水平及其與心功能的相關性

黃佳雯，劉毅龍

西安市中醫醫院心血管病科，陜西 西安 710016

急性心肌梗死是臨床上較為危急的心血管疾病，其主要由冠狀動脈發生急性、持續性的缺氧缺血所致，嚴重影響患者的生活質量，嚴重者可威脅生命安全[1-2]。研究表明，血小板活化是急性心肌梗死發病的關鍵環節，在促進血栓形成中有重要作用，因此在臨床的治療中抗血小板聚集治療也是不可缺少的一個環節[3-4]。顆粒膜蛋白140(GMP-140)是血小板活化過程中釋放的一種具有特異性的標注物，主要位于α顆粒膜上，在促進血栓形成中發揮著重要作用。溶酶體膜糖蛋白(CD63)、P選擇素(CD62P)也是血小板活化過程中的風險標志物，可激活血小板、促進血栓形成等。本研究旨在探討急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P的表達水平及其與心功能的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2021年1月西安市中醫醫院收治的100例急性心肌梗死患者作為觀察組。納入標準：(1)經診斷符合急性心肌梗死相關標準，經過實驗室指標檢查、影像學檢查確診[5]；(2)發病至入院時間≤6 h。排除標準：(1)伴有主動脈夾層、心肌炎、先天性心臟病等其余心臟疾病；(2)凝血系統功能異常；(3)合并出血性疾病；(4)合并急慢性感染性疾病；(5)合并惡性腫瘤或者其余對機體有嚴重影響的重大疾病；(6)精神異常。并選擇同期在本院接受體檢的100例健康人員作為對照組。兩組受檢者的性別、年齡、抗血小板聚集藥物使用情況比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，但觀察組患者的BMI以及吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥患者的占比明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有受檢者均知情同意。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數100100男65(65.00)57(57.00)女35(35.00)43(43.00)1.3450.246年齡(歲)65.17±8.2063.56±8.151.3930.165 BMI(kg/m2)23.56±2.1722.67±2.592.6340.009吸煙53(53.00)30(30.00)10.8950.001飲酒25(25.00)17(17.00)1.9290.165高血壓46(46.00)21(21.00)14.0280.001糖尿病34(34.00)15(15.00)9.7580.002高脂血癥39(39.00)18(18.00)10.8210.001阿司匹林43(43.00)45(45.00)氯吡格雷26(26.00)22(22.00)阿司匹林+氯吡格雷31(31.00)33(33.00)性別 抗血小板聚集藥物使用情況0.4410.802

1.2 檢測方法

1.2.1 血清G MP-140、CD63、CD62P水平 收集兩組受檢者納入研究后次日清晨的空腹靜脈血5 mL，置于離心管之中，加入2%的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)進行抗凝處理，使用3000 r/min的轉速進行離心處理10 min，分離血清，血清GMP-140的測定采用放免法試劑盒(北京四正柏生物科技有限公司)，CD63、CD62P使用流式細胞儀EPICSXL(美國貝克曼庫爾特公司)進行測定。

1.2.2 心功能 使用生產的彩色多普勒超聲診斷儀5500型(荷蘭飛利浦公司)記錄兩組患者左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)的情況，結果取5個心動周期的平均值。

1.3 心功能分級判斷標準[5]采用Killiip分級進行分組，其中Ⅰ級表示患者未出現明顯的心力衰竭；Ⅱ級表示患者存在左心衰，肺部啰音＜50%的肺野，伴有竇性心動過速或者其余心律失常表現，經檢查靜脈壓增加，胸片X線提示有肺淤血；Ⅲ級表示肺啰音＞50%的肺野，可有急性肺水腫情況；Ⅳ級表示患者出現心源性休克，伴有不同程度的血流動力學障礙。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組受檢者血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指標；(2)比較觀察組不同心功能分級患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平；(3)分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平與心功能指標的相關性。

1.5 統計學方法 應用SPSS26.0軟件進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson相關性分析法分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指標的相關性。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指標比較 觀察組患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平、LVEDD、LVESD均明顯高(厚)于對照組，LVEF明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平和心功能指標比較(±s)

表2 兩組受檢者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平和心功能指標比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數100100 GMP-140(ng/mL)53.18±6.2227.83±3.1736.3120.001 CD63(%)13.72±2.694.33±0.7233.7200.001 CD62p(%)14.89±2.773.56±0.6139.9450.001 LVEF(%)45.82±4.7569.12±4.2936.4030.001 LVEDD(mm)55.72±4.8145.69±3.4216.9950.001 LVESD(mm)53.92±5.0634.12±3.2832.8350.001

2.2 觀察組不同心功能分級患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平比較 血清GMP-140、CD63、CD62P水平隨著患者心功能分級的升高而升高，其中心功能分級Ⅳ級患者血清GMP-140、CD63、CD62P水平明顯高于Ⅲ級、Ⅱ級、Ⅰ級，Ⅲ級患者明顯高于Ⅱ級，Ⅱ級患者明顯高于Ⅰ級，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 觀察組不同心功能分級患者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平比較(±s)

表3 觀察組不同心功能分級患者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平比較(±s)

注：與Ⅰ級比較，a P＜0.05；與Ⅱ級比較，b P＜0.05；與Ⅲ級比較，c P＜0.05。

心功能分級Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F值P值例數1846 306 GMP-140(ng/mL)39.64±3.7649.82±4.21a 56.31±5.12ab 63.79±5.69abc 68.7200.001 CD63(%)9.04±1.4211.52±2.17a 14.28±2.05ab 18.35±2.62abc 44.2570.001 CD62p(%)8.76±1.6812.16±2.40a 16.33±2.18ab 20.12±2.71abc 65.4480.001

2.3 血清GMP-140、CD63、CD62P水平與心功能指標的相關性 經Pearson相關性分析結果顯示，血清GMP-140、CD63、CD62P與LVEF均呈負相關(P＜0.05)，與LVEDD、LVESD均呈正相關(P＜0.05)，見表4。

3 討論

急性心肌梗死是一種致殘率、致死率均較高的疾病，病情嚴重者可繼發心律失常、心源性休克、心力衰竭等，影響患者預后[6-7]。較多報道均指出，血小板活化是急性心肌梗死發病、病情進展的重要緩解，在臨床治療過程中，無論是溶栓、介入治療、藥物等治療，主要目的均是積極抗血小板聚集、抑制血小板活化，有助于改善患者預后[8-9]。

GMP-140屬于一種嵌合蛋白，主要位于α顆粒膜之中，當機體血小板處于靜止狀態下時，GMP-140的表達量較低，而當機體出現血小板激活、血栓形成等病理改變時，α顆粒膜能和質膜迅速融合，導致GMP-140的表達增加[10]。CD63則屬于血小板溶酶體完整膜糖蛋白，在血小板激活后，CD63可隨著血小板的脫落，迅速釋放到血液中，導致血液中含量升高；CD62P又被稱作是P-選擇素，是選擇素家族的黏附分子成員，主要暴露于血小板的膜表層，具有刺激血管物質生成、促進血栓形成等作用[11-12]。近年來，GMP-140、CD63、CD62P和許多血栓類疾病之間的關系也受到廣泛關注。有研究顯示，在積極改善急性腦梗死患者的血液流變學后，GMP-140的表達也會隨之降低[13]。虞冬晴等[14]報道，CD63、CD62P和急性腦梗死患者的血小板活化程度密切相關，CD63、CD62P能夠促進血栓形成，導致患者病情加重，且與患者預后密切相關。也有研究指出，CD62P和急性冠狀動脈綜合征患者的冠狀動脈病變程度之間呈明顯正相關[15]。

本研究結果顯示，急性心肌梗死患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平明顯比健康人群更高，且隨著患者心功能分級的升高，血清GMP-140、CD63、CD62P水平的表達也明顯升高，與急性心肌梗死病情的發生和發展密切相關。分析主要原因是，急性心肌梗死的冠狀動脈發生損傷后，損傷的血管壁會不斷暴露膠原，刺激大量凝血酶、血小板誘導因子的生成，促使大量血小板黏附于血管壁中，釋放活性物質，促使血管痙攣、閉塞等，此過程會刺激GMP-140、CD63、CD62P的不斷生成，并在血液中釋放，導致血清GMP-140、CD63、CD62P水平表達的增加，促使血栓形成。而隨著患者心功能的惡化，這種血小板活化程度也更明顯。此外，本研究相關性分析中也發現，血 清GMP-140、CD63、CD62P和LVEF、LVEDD、LVESD之間均具有明顯的相關性，主要是由于隨著機體血小板活化程度的加重，可進一步加劇冠狀動脈病變程度，影響心功能。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P水平均明顯升高，且和心功能指標具有相關性。因此筆者建議，今后臨床上可通過早期、動態的監測血清GMP-140、CD63、CD62P水平的變化，及早了解急性心肌梗死患者的血小板活化情況，指導臨床進行相關治療，以期改善預后。然而本研究由于時間限制，未能持續性地分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平和急性心肌梗死患者預后的影響，今后也將開展更高質量的研究，為臨床診治急性心肌梗死提供更可靠的依據。