玉屏風散合麻黃附子細辛湯治療過敏性鼻炎的研究進展

薛楓 呂曉東

在過敏性鼻炎治療方案中,藥物治療是其中一項重要手段,西藥治療方案雖具備見效快、效果顯著的優勢,但同樣也存在不良反應發生風險高、易復發等不足。在中醫學理論內,過敏性鼻炎屬于“鼽嚏”范圍,疾病發作通常與機體肺、脾、腎臟腑功能虛弱具有一定關聯性［1］。中藥治療方案具有療效持久、副作用風險低等優勢,且可促進機體免疫水平進一步提升,能夠幫助患者緩解過敏狀態,近年來在過敏性鼻炎治療中受到了廣泛的重視?，F對玉屏風散、麻黃附子細辛湯在臨床過敏性鼻炎患者治療中的應用現狀進行綜述分析,報告如下。

1 玉屏風散、麻黃附子細辛湯臨床應用研究

1.1 玉屏風散 楊占軍等［2］圍繞院內收治的116例過敏性鼻炎患者展開了調查研究,根據隨機數字表法將患者分為研究組與對照組,各58例。對照組給予舒利迭治療,研究組在對照組基礎上給予玉屏風散治療。結果顯示：治療后研究組患者呼出氣一氧化氮水平顯著更低、CD8+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均顯著更優(P＜0.05),證明加用玉屏風散可更為有效地調節機體氣道炎癥反應狀態,進一步提升機體免疫功能,臨床癥狀改善效果明顯更高。

王升強等［3］對60例過敏性鼻炎患者展開了臨床隨機對照研究,對照組用氯雷他定片治療,觀察組采用印堂溫針灸聯合玉屏風散治療。結果表明,治療后觀察組患者鼻癥狀總分、鼻伴隨癥狀總分以及生活質量評分均顯著優于對照組,治療總有效率高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)?？梢?于過敏性鼻炎治療中應用印堂溫針灸聯合玉屏風散治療方案可取得更為顯著的臨床療效,癥狀控制效果也更為理想,患者生活質量水平也可實現明顯提高。

王可超［4］圍繞玉屏風散加味輔助治療方案展開了分析,評估其在小兒過敏性鼻炎治療中的應用價值,該研究將入組患兒采用隨機數字表法分為對照組和治療組,對照組給予西替利嗪治療,治療組在對照組治療方法的基礎上給予玉屏風散加味治療。結果顯示：治療組總有效率為95.0%,高于對照組的75.8%,差異有統計學意義(P＜0.01)；治療后,兩組臨床癥狀評分均較治療前顯著降低,且治療組降低幅度大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后,兩組白細胞介素(IL)-4水平均較治療前顯著降低,IL-12 水平均較治療前顯著升高,且治療組IL-4 降低、IL-12 升高幅度均大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；可見玉屏風散加味輔助治療具有較高的臨床應用價值,可有效糾正機體免疫失衡情況,促進患兒免疫水平的以及狀態的進一步改善。此外,治療組不良反應總發生率為5.0%,與對照組的5.8%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。可見玉屏風散治療方案具有較高的應用安全性,不會增加藥物不良反應發生風險。

許黎等［5］的調查研究納入了86例過敏性鼻炎患者,隨機分為左西替利嗪組和聯合組,其中左西替利嗪組實施基礎治療聯合左西替利嗪片治療,聯合組則于此基礎上加用玉屏風散治療方案。連續給藥4 周后發現,聯合組患者各項癥狀改善效果顯著更優、癥狀改善用時顯著更短、治療有效率顯著更高、不良反應發生率以及1 年內復發率顯著更低,可見聯合治療方案的應用更為理想,玉屏風散治療方案的應用可更為有效地降低藥物不良反應發生風險,且臨床癥狀改善速度更快,復發風險也顯著更低,具有較高的臨床推廣應用價值。

唐幸一等［6］學者的調查研究顯示,在鼻炎患者治療中應用玉屏風散聯合頭孢丙烯治療方案可實現更為理想的治療效果,患者治療后血清環磷酸腺苷、環磷酸鳥苷、免疫球蛋白E(IgE)、輔助T 細胞1(Th1)/輔助T 細胞2(Th2)、一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶、C 反應蛋白、γ-干擾素以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平均顯著優于單一頭孢丙烯治療方案,可見上述聯合治療方案的應用可進一步提升機體免疫功能,同時在氧化應激反應緩解、炎癥損傷程度減輕方面均具有積極作用,能夠為鼻炎患者提供積極、安全且有效的治療效果,推薦于臨床推廣應用。

1.2 麻黃附子細辛湯 作為過敏性鼻炎有效治療方劑類型中的一種,麻黃附子細辛湯在臨床應用過程中多結合患者具體癥狀表現,與其他中醫技術、方藥實施辯證聯合應用,可實現更為理想的臨床治療效果。

趙陽［7］的調查研究中納入了48例過敏性鼻炎陽虛型患者,并隨機將其分為對照組與研究組,對照組患者接受常規西藥治療方案,研究組患者接受麻黃附子細辛湯加味治療方案,結果顯示：研究組治療總有效率顯著高于對照組,各項癥候評分與不良反應發生率顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。證實了麻黃附子細辛湯加味具有較高的臨床療效,患者癥狀改善效果、不良反應發生率控制效果也更為理想。

孫躍明等［8］圍繞68例過敏性鼻炎患者展開了臨床調查分析,分別給予對照組、研究組不同干預治療方案,常規組應用的是常規西藥治療方案,研究組應用的是麻黃附子細辛湯治療方案,結果顯示：研究組治療總有效率(91.18%)顯著高于常規組(73.53%),不良反應發生率(2.94%)顯著低于常規組(20.59%),差異均有統計學意義(P＜0.05)?？梢娐辄S附子細辛湯治療方案在過敏性鼻炎患者治療中具有更為確切的臨床療效,且不良反應發生率更低,具有更高的安全性以及有效性,值得于臨床治療中推廣應用。

禤子才［9］圍繞桂枝湯合麻黃附子細辛湯加減治療方案展開了調查分析,結果顯示該治療方案應用于過敏性鼻炎患者治療中,患者鼻塞、鼻癢、噴嚏以及流涕等癥狀積分均顯著更低,且治療總有效率顯著更高、治療后3 個月和6 個月復發率明顯更低。可見桂枝湯合麻黃附子細辛湯加減治療方案在過敏性鼻炎患者治療中具有較高的臨床應用價值,臨床療效顯著,能夠有效進行患者各項臨床癥狀的改善,同時在復發風險控制方面也具有積極影響。

朱雍鳴等［10］學者應用麻黃附子細辛湯聯合鹽酸西替利嗪方案治療變應性鼻炎患者,將納入研究的96例患者隨機分為觀察組與對照組,觀察組應用麻黃附子細辛湯聯合鹽酸西替利嗪方案,對照組應用單一鹽酸西替利嗪治療方案,連續治療4 個療程后發現,觀察組患者各項癥候積分、生活質量評分、血清炎性因子水平均顯著優于對照組,治療總有效率91.67%顯著高于對照組的77.08%,差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明應用麻黃附子細辛湯與鹽酸西替利嗪聯合治療方案,變應性鼻炎患者臨床癥狀改善效果更為理想,機體血清IgE、IL-4 以及IL-17 水平可顯著降低,另外也積極改善患者的生活質量,該項治療方案可于變應性鼻炎患者治療中推廣應用。

陳維杰等［11］觀察并分析了麻黃附子細辛湯加味聯合氯雷他定片治療方案在過敏性鼻炎患者中的應用價值,將研究選取的38例過敏性鼻炎患者按照隨機數字表法分成觀察組和對照組,對照組患者接受氯雷他定片治療,觀察組則于此基礎上聯合應用麻黃附子細辛湯加味治療,結果顯示：觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組,臨床體征評分指標明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)?？梢?麻黃附子細辛湯加味聯合氯雷他定片治療方案的應用效果優于單一應用氯雷他定片治療方案,可更為顯著的改善過敏性鼻炎患者的臨床癥狀,使患者臨床體征積分進一步降低,能夠對患者的身心恢復產生積極促進作用,具備較高的臨床推廣應用價值。

2 玉屏風散、麻黃附子細辛湯治療過敏性鼻炎的藥理研究

2.1 玉屏風散

2.1.1 玉屏風散組方藥理研究 諸多藥理學研究結果均證實了玉屏風散的臨床作用效果,包括免疫調節、抗衰老以及抗感染等作用［12］。玉屏風散可對IL-4 水平產生有效調節作用,繼而減輕Th2 型接觸性皮炎小鼠過敏反應程度；對分泌型免疫球蛋白A(SIgA)分泌量產生調節控制作用,可對呼吸道黏膜保護作用產生影響,并且隨著藥物劑量水平的變化,SIgA 分泌量調節作用也會存在相應的差異性；對胸腺基質淋巴細胞生成素水平產生調節作用后,可進一步緩解呼吸道過敏反應情況；對淋巴細胞水平產生調節作用后,可有效糾正機體免疫功能紊亂狀態,繼而降低過敏性紫癜誘發風險；對血清內IL-6、TNF-α 水平產生調節控制效果,可避免疾病的反復發作；對總超氧化物歧化酶(T-SOD)水平產生調節作用后,可發揮抗衰老效果［13］。

2.1.2 玉屏風散組方藥理研究 玉屏風散內君藥為黃芪,可發揮補氣升陽、生津養血、脫毒生肌以及固表止汗等作用效果,其中黃酮類為主要藥物成分,包括黃酮、異黃酮、皂苷類、多糖類等成分。藥理學研究證實,黃芪可發揮抑菌、雙向調節免疫的效果,可對機體內自由基產生調控作用,發揮抗衰老效果［14］。此外,黃芪對輔助T 細胞功能可產生調節作用,繼而對氣道炎癥反應產生積極影響。黃芪內所包含的 AMWP-1A及提取物可對淋巴細胞產生調節作用,同時也可發揮抑制有關通路的效果,能夠發揮抗腫瘤療效。黃芪內AMWP-AgNP 還可對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌產生抑制作用,且革蘭陰性菌抑制效果更加明顯。利用黃芪對節磷酸二酯酶的調節作用,可實現改善血小板聚集作用,同時也可進一步優化機體造血干細胞功能。

玉屏風散內臣藥為白術,可發揮補氣健脾、安胎、固表止汗以及燥濕利水等作用,其中白術多糖、白術氨基酸、白術內酯以及蒼術酮為藥物主要有效成分。藥理學研究顯示,白術可發揮調節免疫功能以及胃腸蠕動的作用,同時還可對子宮平滑肌收縮產生對抗作用［15］。白術內所蘊含的白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅲ成分可發揮抗炎、抗腫瘤效果,同時可對機體腸道內α-葡萄糖苷酶水平起到調節作用,繼而對血糖濃度水平產生影響。此外白術醇還可對子宮平滑肌興奮性產生抑制作用,繼而可對子宮平滑肌的收縮功能形成積極影響。

玉屏風散內佐藥為防風,可發揮祛風解表、勝濕止痛以及止痙等作用,其中香豆素類為該藥物主要有效成分,具體包括紫花前胡素、花椒毒素、多糖類以及色原酮等物質。有研究證實,防風可發揮解熱鎮痛、抗過敏、抗炎以及免疫調節等多方面作用,其中蘊含的多糖類成分,可對免疫細胞產生調節作用,繼而實現人體免疫功能的改善［16］。

2.1.3 玉屏風散配伍藥理研究 中醫學理論內認為,合理藥物配合可使藥物療效得到進一步強化。肺氣足可維持衛氣充盈,如此方可有效實現衛外于表的效果；脾胃健運可使水谷精微實現有效運化,如此方能實現精氣濡養全身的效果。玉屏風散方劑內的黃芪成分可發揮補脾益肺的效果、白術成分可發揮健脾養胃以及培土生金的作用,可進一步強化黃芪的補脾益肺作用。黃芪與防風配伍應用,可實現散中寓補、補中兼散的藥物應用效果,可于散邪過程中達到不傷正氣目標。藥理學研究證實,黃芪與白術配伍應用,既可發揮抗炎、抗感染等藥效,也可緩解氣道以及血管重塑功能,另外兩種藥物配合應用,可使藥劑內黃芪的有效物濃度進一步提升［17］。黃芪配伍防風能夠使藥物起效時間進一步縮短,白術配伍防風可使細胞屏障功能進一步提升,細胞保護作用顯著,同時也具有更為理想的藥物效果。此外,玉屏風散藥物應用比例的不同,將導致有效成分含量水平發生改變,在一定程度上將對藥物功效趨向性產生影響。

2.2 麻黃附子細辛湯 麻黃附子細辛湯內麻黃可發揮開瀉皮毛、逐邪于外的作用；附子可發揮振奮陽氣、鼓邪達外的作用。麻黃與附子的配合應用,可發揮相輔相成的作用,可強化助陽解表的藥效［18］。細辛屬于肺、腎二經,具有方香氣濃的特點,可發揮祛風散寒的效果,強化麻黃的解表作用,同時也可發揮鼓動腎中真陽之氣的作用,強化附子的溫里效果。麻黃、附子以及細辛三者聯合應用,可發揮補散兼施效果,促進外感風寒之邪的表散,同時也可維護在里之陽。此外,方劑內加用的荊芥、防風可進一步強化解表散風效果,蒼耳子、辛夷以及白芷的增用可發揮散風寒通鼻竅效果［19］。

徐甜等［20］學者的調查研究是基于生物分子網絡調控展開的,對麻黃附子細辛湯治療過敏性鼻炎的作用機制展開了分析,該項研究共篩選出了藥物方劑內包含的35 個活性成分、112 個抗過敏性鼻炎靶點,抗過敏性鼻炎的作用同轉錄因子AP-1、人腫瘤蛋白P53、IL-6、TNF-α 以及血管內皮生長因子均具有關聯可能性,另外,藥方內抗過敏性鼻炎靶點明顯于鈣信號通路、T 細胞受體信號通路以及絲裂原活性蛋白激酶信號通路等聚集。可見,麻黃附子細辛湯可對生物分子網絡實現多靶點、多通路以及多途徑調控作用。

黃瑤等［21］學者圍繞抗過敏性鼻炎重要有效組分展開了調查研究,結果總結獲得了最佳組方,其中鹽酸偽麻黃堿劑量為11.25 mg/kg、附子總堿提取物劑量為21.18 mg/kg、細辛揮發油劑量為0.0045 ml/kg。血清中組胺含量較辛芩顆粒組和麻黃附子細辛組顯著降低(P＜0.05),說明最佳組方在控制血清內組胺水平方面具有較高的有效性,同時可有效進行機體血清內IgE 水平的改善。另外最佳組方的半數致死量為1822.04 mg/kg,最佳組方組豚鼠給藥前后行為學積分與各陽性藥物組比較差異均無統計學意義(P＞0.05),說明最佳組方具有較高的藥物安全性,同時也具有一定的可行性。

唐鋒等［22］學者通過中藥血清藥物化學及血清藥理學相結合的方式,對麻黃附子細辛湯以及免疫抑制物質基礎展開了探究分析,結果顯示：給予實驗大鼠麻黃附子細辛湯治療后,可于血清內發現32 個成分,其中多個為原型成分,分別來自于麻黃、附子以及細辛,各個原型成分數量分別為10 個、13 個以及4 個；另外小部分為未知成分,成分數量為5 個。另結果證實：麻黃附子細辛湯含藥血清內,可顯著抑制多糖誘導的小鼠脾細胞增殖過程中,可對抗原誘導的RBL-2H3 肥大細胞釋放組胺、細胞脫顆粒產生顯著抑制作用,可見,麻黃附子細辛湯可通過上述途徑發揮抗過敏鼻炎治療作用。

2.3 玉屏風散合麻黃附子細辛湯 玉屏風散合麻黃附子細辛湯方案的應用,可進一步強化益氣固表、溫肺散寒的藥效,可與過敏性鼻炎病機要點相契合?，F代研究結果表明,玉屏風散可使機體免疫功能進一步強化,同時機體免疫功能還具備雙向調節性效應。麻黃附子細辛湯兼具抗炎、調節免疫水平的藥效［23］。過敏性鼻炎病機要點為肺氣不足、肺中陽虛、衛表不固以及復感外寒,玉屏風散合麻黃附子細辛湯可于治療始終貫穿,但在個體差異特征的影響下,需隨證改變藥物治療方案；如若存在顯著肺衛不固癥狀,則主要應用玉屏風散,重視黃芪的應用；如若存在顯著肺寒癥狀,則主要應用麻黃附子細辛湯,重視附子的應用；如若患者存在顯著的花粉過敏、鼻腔黏膜充血癥狀,則增加清肺藥物的應用,同時減少麻黃附子細辛湯的應用劑量,從而發揮保護肺中陽氣的作用,避免寒涼藥物對陽氣產生損傷,同時也能夠使散邪作用進一步強化；如若患者存在脾陽虛癥狀,可配合應用合苓桂術甘湯,以發揮溫陽健脾、培土生金作用。此外,還可適當增加烏梅與蟬蛻等抗過敏藥物、辛夷與蒼耳子等通鼻竅藥物,從而更為有效地改善患者臨床癥狀［24］。

3 小結

玉屏風散、麻黃附子細辛湯在過敏性鼻炎治療中均具有明顯療效,臨床有關研究取得了一定的進展,但與此同時也存在相應的不足之處,如樣本量有限、針對標準缺少統一性等,玉屏風散合麻黃附子細辛湯治療方案的聯合應用價值、藥物機制以及作用機理等方面的研究均需進一步深入探究。