利肺片藥理作用、臨床應用及質量標準研究進展*

肖 琦，趙培靜，朱澤兵△，黃小蘭，張德偉，郭 婭，黎昌權，木 林，肖躍華

（1.重慶市萬州食品藥品檢驗所·三峽庫區道地藥材開發利用重慶市重點實驗室，重慶 404000；2.廣東省華微檢測股份有限公司，廣東 廣州 510000）

利肺片由五味子、白及、枇杷葉、甘草、蛤蚧、牡蠣、百部、百合、冬蟲夏草等9味藥組方，具有驅癆補肺，鎮咳祛痰功效，用于肺癆咳嗽、咯痰咯血、氣虛哮喘、慢性氣管炎等的治療，收載于《衛生部藥品標準·中藥成方制劑》第十一冊（WS3-B-2152-96）、第八冊（WS3-B-1547-93），以及國家藥品監督管理局《國家藥品標準（試行）》［WS-10193（ZD-0193）-2002］。該藥有補肺益腎、化痰止咳平喘之功效［1-3］，用于呼吸科疾病的治療前景較好。為此，本研究中通過查閱文獻，從藥理作用、臨床應用及質量標準3個方面對利肺片的研究進展進行了總結，為進一步研究和使用利肺片提供參考。

1 藥理作用

1.1 改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）

陳霞等［4］采用煙熏、氣管內滴注脂多糖復制COPD大鼠模型，結果表明，利肺片可能通過抗炎、抗氧化、下調肺組織中基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平發揮對模型大鼠COPD的改善作用。

1.2 改善肺炎

張馨月等［5］的研究結果表明，利肺片可有效減輕放射性肺炎模型小鼠肺部炎性反應及局部氧化應激反應，緩解肺纖維化。

1.3 改善支氣管哮喘

魏恩垚等［6］的研究結果顯示，在常規治療基礎上加用利肺片治療穩定期支氣管哮喘可進一步緩解病情，安全性高。馬月珍等［7］的研究表明，利肺片能顯著降低慢性支氣管炎模型大鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并下調肺組織核因子-κB（NF-κB）的表達水平。

1.4 鎮咳祛痰

孟玲潔等［8］采用小鼠氨水引咳法、酚紅排泄法及豚鼠組胺和乙酰膽堿混合液噴霧引喘法的研究結果表明，利肺片能抑制小鼠咳嗽和稀釋痰液，還能對抗乙酰膽堿-組胺等引起的支氣管收縮，具有鎮咳、袪痰和平喘作用。

2 臨床應用

2.1 治療肺結核

周毅［9］發現，利肺片輔助治療肺結核并空洞可促進空洞閉合。劉琳等［10］發現，CT引導經皮肺穿刺注藥及全身化學藥物治療（簡稱化療）聯合利肺片治療耐多藥空洞型肺結核的療效優于單純全身化療，且操作安全，不良反應少。楊一［11］的研究結果表明，利肺片可輔助用于肺結核化療。胡群英［12］探討了利肺片聯合帕司煙肼、利福噴丁治療難治性肺結核有效、安全。尹良勝等［13］發現，利肺片聯合穴位注射及敷貼的冬病夏治方法治療耐多藥肺結核，可改善患者的臨床癥狀，提高痰菌陰轉率，升高患者T淋巴細胞CD4+水平及CD4+/CD8+，提高機體細胞免疫功能。蘇錦瑞等［14］關于利肺片聯合抗結核藥物治療糖尿病合并肺結核患者的研究結果表明，利肺片能提高機體免疫功能，同時具有抗結核功效，可促進病灶吸收、臨床癥狀改善、痰菌陰轉。梅早仙等［15］的研究結果表明，利肺片可緩解肺結核合并糖尿病患者乏力、咳嗽咳痰、咯血等臨床癥狀，促進病變吸收，有效率高于僅使用聯合抗結核化療方案。李顯輝等［16］的研究結果表明，利肺片聯合化療治療肺結核合并糖尿病療效良好。陳雪林等［17］的研究結果表明，利肺片能較早改善老年肺結核患者的臨床癥狀，促進早期痰菌陰轉，促進后期病灶吸收、空洞閉合。

2.2 治療慢性支氣管炎

王紅紅［18］的研究結果表明，利肺片治療慢性支氣管炎療效良好。劉笑柳［19］發現，百令膠囊聯合利肺片治療慢性支氣管炎后，患者臨床癥狀改善快，效果顯著。原全利等［20］發現，利肺片聯合丙酸倍氯米松吸入氣霧劑治療慢性支氣管炎急性發作療效確切，能改善患者的臨床癥狀和肺功能，減輕肺部炎性反應。崔省珍［21］采用利肺片治療慢性支氣管炎患者200例，并與養陰清肺丸作對照，未見利肺片對心、肝、腎、血等有不良反應。張惠勇等［22］的研究結果表明，利肺片治療慢性支氣管炎（肺腎兩虛型）能有效改善慢性支氣管炎患者的臨床癥狀、肺功能及免疫功能，并提高其生活質量。唐冬梅等［23］發現，利肺片配合冬病夏治哮喘膏可減輕慢性支氣管炎患者的臨床癥狀，可能的作用機制為提高氣道黏膜的保護作用，促進病灶吸收，增強機體免疫功能，減輕氣道局部炎性反應。

2.3 治療COPD

張艷等［24］發現，利肺片和人參健脾丸治療COPD穩定期患者的臨床療效顯著，并能改善患者預后及生活質量。裴素莉等［25］發現，利肺片輔助治療老年COPD急性發作（AECOPD），可協助改善患者的肺功能，并在一定程度上抑制氣道炎性反應。陸強峰［26］的研究結果表明，利肺片聯合西醫常規療法治療穩定期COPD（肺腎兩虛證）可明顯改善患者臨床癥狀，減輕呼吸困難程度，提高生活質量。辛大永［27］發現利肺片治療穩定期COPD的臨床療效顯著。張秀愛等［28］采用注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉聯合利肺片治療與護理80例肺心病患者，療效良好。

2.4 治療支氣管哮喘

孫航成等［29］的研究結果表明，利肺片治療支氣管哮喘（肺腎兩虛證）療效顯著。張麗等［30］的研究結果表明，利肺片聯合異丙托溴銨氣霧劑治療支氣管哮喘慢性持續期能改善患者的肺功能，調節血清白細胞介素17（IL-17）及白三烯B4（LTB4）水平，降低中性粒細胞（PMN）計數，安全性較好。陳珊等［31］的研究結果表明，參苓白術顆粒聯合利肺片治療兒童支氣管哮喘緩解期臨床療效好。

3 質量標準

利肺片現行標準中含量測定較少，其3條國家標準中，衛生部的2條標準中均無含量測定項，國家藥監局標準中對制劑中五味子、白及、枇杷葉、百部、甘草采用薄層色譜法進行了鑒定，并對五味子醇甲進行了含量測定。

張永萍等［32］建立了篩查利肺片中南五味子代替五味子的高效液相色譜（HPLC）法，色譜柱為依利特C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-0.1%甲酸（梯度洗脫），流速為1.0 mL/min，檢測波長為250 nm，柱溫為30℃，通過計算五味子酯甲/五味子醇甲峰面積比值來判斷具體藥材，確保準確投料。

韓桂茹等［33］制訂了利肺片的質量標準，對五味子、白及、枇杷葉、百部、甘草進行了薄層鑒別；采用HPLC法測定其中五味子醇甲的含量，色譜柱為C18柱；流動相為甲醇-水（65∶35，V/V），檢測波長為250 nm，柱溫為室溫，流速為1.0 mL/min。

喬艷玲等［34］采用HPLC法測定利肺片中五味子醇甲含量，色譜柱為Kromasil-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為乙腈-0.5%磷酸溶液（45∶55，V/V，pH 2.1～2.3），檢測波長為250 nm，柱溫為30℃，流速為0.8 mL/min。

田軍等［35］采用HPLC法測定利肺片中五味子甲素含量，色譜柱為C18柱（200 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-水（77∶23，V/V），檢測波長為313 nm，流速為1.0 mL/min。

楊立志等［36］建立了測定利肺片中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素含量的HPLC法，色譜柱為Agilent Extend-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為乙腈-水（梯度洗脫），檢測波長為220 nm，流速為1.0 mL/min。

劉源［37］建立了測定利肺片中甘草酸含量的HPLC法，色譜柱為Shimadzu C18柱（150 mm×6 mm，5 μm），流動相為甲醇-0.2%乙酸銨溶液-冰乙酸（60∶40∶1，V/V/V），檢測波長為250 nm，柱溫為30℃，流速為1.0 mL/min。

胡東梅等［38］建立了測定利肺片中五味子醇甲和五味子甲素的HPLC法。色譜柱為AcclaimTM120 C18柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-水（梯度洗脫），檢測波長為254 nm。

唐秋竹等［39］建立了利肺片中五味子醇甲含量的HPLC法，色譜柱為Agilent C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-水（60∶40，V/V），檢測波長為250 nm，流速為0.8 mL/min，柱溫為35℃。

孫楠等［40］建立了測定利肺片中五味子醇甲含量的HPLC法，色譜柱為Ultimate XB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-水（13∶7，V/V），檢測波長為250 nm，流速為1.0 mL/min。

宋霞等［41］建立了由12個共有峰組成的利肺片HPLC指紋圖譜，鑒定了其中的6個共有峰，并以HPLCMS/MS法進行確認。

唐靜雯［42］建立測定利肺片中腺苷含量的HPLC法，色譜柱為Waters Spherisorb C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-0.05 moL/L磷酸二氫鉀（11∶89，V/V），檢測波長為260 nm。

張火旺等［43］建立了測定利肺片中齊墩果酸含量的HPLC法，色 譜 柱 為Agilent Eclipse XDB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為乙腈-甲醇-0.5%醋酸銨溶液（67∶12∶21，V/V/V），檢測波長為210 nm，流速為1.0 mL/min。

4 結語

利肺片組方中，冬蟲夏草補肺益腎、止咳化痰，用于治療肺虛久咳、腎虛嗽，病后體虛自汗等；蛤蚧補肺氣、助腎陽、定喘咳、益精血，與冬蟲夏草配伍，共奏補肺益腎、納氣平喘之功。百合能滋肺陰、潤肺燥；枇杷葉性偏寒，具有收斂肺氣、清熱化痰止咳作用，主治肺虛咳喘；牡蠣為重鎮之品，可平肝陽安神，軟堅散結；五味子味酸，能上斂肺氣，下收腎氣，與主藥相合加強斂氣降氣止咳喘之功，白及亦有收斂之性。甘草補肺益氣，潤肺止咳，調和諸藥。

利肺片作為抗結核及補肺的中成藥，其收載的質量標準不完善，對其成分及含量研究主要集中在五味子等單味藥材，對甘草酸、腺苷、齊墩果酸測定和指紋圖譜研究的報道各僅有1篇，對其他藥材含量測定特別是同時多成分（如白及、枇杷葉、甘草等）含量測定的較少［44-46］，不能較好地控制其質量，也不利于對其藥理作用的研究。目前，對利肺片臨床應用的研究較多，但對其藥理作用及其作用機制的研究較少；方中含有8味中藥，鑒于中藥成方復雜，其藥理作用可能是多種藥材的協調或加和作用，有必要加強對其藥理作用及其質量標準的研究，以期為臨床使用提供參考。