基因多態(tài)性與男性不育關(guān)系的研究進(jìn)展

劉峰

(深圳市光明區(qū)婦幼保健院 泌尿外科，廣東 深圳 518000)

生殖健康是全球性熱點(diǎn)問題，全球約15%育齡夫婦受到不育困擾，其中40%左右為男性因素造成[1]。既往研究結(jié)果證實(shí)，遺傳基因多態(tài)性及其位點(diǎn)突變是導(dǎo)致男性不育的主要原因之一，揭示多態(tài)性與男性不育之間的發(fā)生機(jī)制，對臨床診斷及治療具有重要意義[2]。魚精蛋白(protamine，PRM)是精子中水平最高的核蛋白，其具有生成精子等功能，同時(shí)與受精過程相關(guān)。精子發(fā)育異常是導(dǎo)致精子數(shù)減少，甚至無精子癥的主要原因，雄激素在男性生長發(fā)育及甚至功能維持中具有重要作用，其需要結(jié)合雄激素受體(androgenreceptor，AR)發(fā)揮生物學(xué)功能，通過將信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞外雄激素至靶基因，調(diào)控靶基因表達(dá)從而發(fā)揮效應(yīng)[3]。5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(methylene tetrahydro folate reductases，MTHFR)是葉酸代謝途徑的關(guān)鍵酶，其突變可造成DNA、RNA甲基化異常，導(dǎo)致DNA和蛋白缺陷，在女性不孕中研究較多，而在男性不育中研究較少。MTHFR基因點(diǎn)位突變可影響精子數(shù)量、活力、形態(tài)等從而發(fā)生受精困難或形成質(zhì)量低下的受精卵[4]。既往研究顯示，活性氧(reactive oxygen species，ROS)是生理過程產(chǎn)物，正常水平的ROS有利于維持精子頂體反應(yīng)、獲能等生理功能，ROS過高可破壞精子結(jié)構(gòu)而引起男性不育[5]。安小紅等[6]認(rèn)為谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transfemses，GSTs)可維持氧化還原系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡，與精子DNA氧化損傷相關(guān)。因此，本文主要綜述PRM、AR、MTHFR、GSTs基因多態(tài)性與男性不育的研究進(jìn)展，為男性不育患者臨床診斷及治療提供參考。

1 PRM

1.1 PRM結(jié)構(gòu)與功能PRM精氨酸水平40%～70%，是一種堿性蛋白又稱精核蛋白，編碼基因位于16染色體(16p13.3)區(qū)域[7]。……