腰痛寧膠囊聯合射頻消融術對腰椎間盤突出癥患者血清中炎癥因子的影響及療效評價

王 惠，黃 煒，韓曉東，閆仲凱，馮云波

腰痛寧膠囊聯合射頻消融術對腰椎間盤突出癥患者血清中炎癥因子的影響及療效評價

王 惠1，黃 煒1，韓曉東1，閆仲凱1，馮云波2

1. 唐山市工人醫院 中醫科，河北 唐山 063000 2. 唐山市工人醫院 骨三科，河北 唐山 063000

探討寒濕痹阻型腰椎間盤突出癥患者射頻消融術后應用腰痛寧膠囊治療的臨床效果。將2020年1月—2021年12月唐山工人醫院收治的120例寒濕痹阻型腰椎間盤突出癥患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組60例。對照組患者給予腰椎間盤射頻消融術治療，治療組患者在腰椎間盤射頻消融術基礎上口服腰痛寧膠囊，比較治療前及治療14、30 d兩組患者血清轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、γ干擾素（interferon-γ,IFN-γ）水平，視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）和功能障礙指數（Oswestry disability index，ODI）評分及兩組治療后的臨床療效。治療前，兩組患者血清TGF-β1、IFN-γ水平差異無統計學意義（＞0.05）。治療14、30 d后，兩組患者血清TGF-β1、IFN-γ水平均明顯低于治療前，且治療時間越長血清TGF-β1、IFN-γ水平越低，差異有統計學意義（＜0.05）；且治療14、30 d后，治療組患者血清TGF-β1、IFN-γ水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療前，兩組VAS和ODI評分差異無統計學意義（＞0.05）。治療14、30 d后，兩組的VAS和ODI評分均下降，兩類評分隨治療時間的延長分值下降越明顯，差異有統計學意義（＜0.05）；且治療14、30 d后，治療組VAS和ODI評分均低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療組總有效率93.33%，對照組總有效率81.67%，差異有統計學意義（＜0.05）。腰痛寧膠囊聯合腰椎間盤射頻消融術與單純腰椎間盤射頻消融術相比，可有效緩解寒濕痹阻型腰椎間盤突出癥患者腰腿疼痛癥狀、改善生活質量，這可能與下調患者血清中TGF-β1、IFN-γ水平相關。

腰痛寧膠囊；射頻消融術；腰椎間盤突出癥；臨床療效；炎癥因子

腰椎間盤突出癥是臨床常見病、多發病，多由椎間盤外傷、退行性改變引發，椎間盤突出部位壓迫神經根致其水腫，出現腰腿疼痛、下肢麻木、坐骨神經痛等一系列急性癥狀[1]。有研究表明，90%以上腰腿痛是由腰椎間盤突出引起的[2]。目前西醫治療腰椎間盤突出引起的腰腿痛以微創手術及口服非甾體類藥物為主，但容易產生不良反應。中醫藥治療腰椎間盤突出癥歷史悠久，以補腎溫經、散寒止痛治法為主，臨床療效好且不良反應少[3-4]。腰椎間盤射頻消融術是一種經脊柱介入治療腰椎間盤突出癥的微創手術，臨床證實該方法操作簡便且療效確切。中成藥腰痛寧膠囊具有散寒通絡、溫經止痛等功效，臨床廣泛用于腰椎間盤突出癥、腰椎增生癥、坐骨神經痛等疾病的治療。本研究聯合椎間盤射頻消融術及口服腰痛寧膠囊，觀察中西醫結合的方法對寒濕痹阻型腰椎間盤突出癥的治療效果，旨在為寒濕痹阻型腰椎間盤突癥的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1月—2021年12月唐山工人醫院中醫科及骨科收治的120例寒濕痹阻型腰椎間盤突患者作為研究對象。其中治療組男67例，女53例，平均年齡（51.42±10.38）歲，平均病程（3.48±2.13）年。本研究已通過唐山工人醫院倫理委員會審核（編號GRYY-LL-KJ2020-032），所有患者治療前均自愿簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[5]和《腰椎間盤突出癥》[6]擬定腰椎間盤突出癥的診斷標準：腰膝、跟腱反射減弱或消失，拇趾背伸力減弱、活動受限；直腿抬高加強試驗陽性；腰椎X線顯示脊柱側彎、腰生理前凸消失，CT、核磁共振檢查可顯示椎間盤突出的部位及程度。

參照《中華人民共和國國家標準?中醫臨床診療術語》[7]擬定寒濕痹阻型的診斷標準：寒濕內蘊，血行不暢，腰、腿、關節疼痛，活動受限，惡寒肢冷，得寒加劇、得溫痛減。舌脈：舌苔白滑、舌質紫暗或有瘀斑、脈沉緩或澀。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 符合腰椎間盤突出癥的診斷標準；符合寒濕瘀阻證的辨證標準；年齡18～70周歲；靜息痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS≥3分者；受試者同意，并自愿簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 靜息痛VAS＞7分者；妊娠或哺乳期婦女；對腰痛寧膠囊成分過敏或對酒精過敏者；患有嚴重的心腦血管疾病、肺臟疾病、肝腎功能不全、血液合并麻醉、手術禁忌證者；免疫系統及凝血功能障礙者；精神疾病患者；妊娠、哺乳期女性；惡性腫瘤患者；不能配合完成研究者；患有代謝性疾病、免疫性疾病、內分泌疾病以及傳染性疾病者；已接受疾病相關性治療者。

1.4 治療方法

依據隨機數字表法將120例患者隨機分為治療組和對照組，每組60例。

1.4.1 對照組 行射頻消融術。患者腹下放置5 cm軟墊俯臥于手術床[8]，根據CT掃描結果定位病變腰椎間盤間隙，選取最佳穿刺層面并進行皮膚定位標記，常規定位消毒后用1%的利多卡因5 mL行局部麻醉，射頻穿刺針與背部角度約成40°，深度10 cm左右，進入病灶，注意針尖與突出物方向一致，利用針頭探及患部椎間盤突出靶點后抽出針芯，連接射頻消融儀（北琪牌射頻控溫熱凝器R-2000B），無誘發腰背部跳動及異感后予雙極射頻熱凝消融術分別在60、70、80、90 ℃進行連續射頻消融治療，時長1 min，退出穿刺針，無菌敷料敷蓋針眼。

1.4.2 治療組 在腰椎間盤射頻消融術治療的基礎上聯合腰痛寧膠囊（批號920386，規格0.3 g/粒，國藥準字Z13020898，承德頸復康藥業有限公司生產）口服治療。每日睡前半小時用黃酒（包裝內自帶）兌少量溫開水送服，5粒/次，治療30 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 疼痛程度評價 以VAS[9]和功能障礙指數（Oswestry disability index，ODI）評分法評價兩組患者治療前及治療14、30 d后的腰痛程度及腰椎功能，疼痛感隨分值增加而增強。

1.5.2 總體療效評價 參照《中醫病證診斷療效標準》[5]相關規定分為治愈、顯效、有效、無效4個等級。無腰痛癥狀，直腿抬高呈陰性為治愈；腰痛基本消失，直腿抬高接近70°為顯效：腰痛減輕，直腿抬高＞30°為有效；腰痛癥狀無改善，直腿抬高≤30°為無效。

總有效率＝(治愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數

1.5.3 TGF-β1、IFN-γ血清炎癥因子水平 抽取空腹肘靜脈血5 mL，分離血清于?70 ℃冷凍儲存。采用雙抗體夾心ELISA法測定血清TGF-β1、IFN-γ水平，操作流程嚴格執行試劑盒（Kit RGB& CHN Lot）說明書。

1.6 不良反應

觀察治療期間藥物相關的不良反應情況。

1.7 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

治療組男33例，女27例，平均年齡（50.37±10.42）歲，平均病程（3.43±2.12）年；對照組男34例，女26例，年齡（52.45±10.33）歲，平均病程（3.52±2.15）年。兩組年齡、病程差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者血清TGF-β1、IFN-γ水平比較

治療前，對比兩組血清TGF-β1、IFN-γ水平，差異無統計學意義（＞0.05）。治療14、30 d后，兩組血清TGF-β1、IFN-γ水平均明顯低于治療前，且治療時間越長血清TGF-β1、IFN-γ水平越低，差異有統計學意義（＜0.05）；治療14、30 d后，治療組患者血清TGF-β1、IFN-γ水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。

2.3 兩組VAS和ODI評分比較

治療前，兩組VAS和ODI評分差異無統計學意義（＞0.05）。治療14、30 d后，兩組的VAS和ODI評分均下降，兩類評分隨治療時間的延長分值下降越明顯，差異有統計學意義（＜0.05）；且治療14、30 d后，治療組VAS和ODI評分均低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率93.33%，治愈31例、顯效16例、有效9例、無效4例，對照組總有效率81.67%，治愈20例、顯效17例、有效12例、無效11例。兩組相比，差異有統計學意義（＜0.05）。

表1 兩組血清TGF-β1、IFN-γ水平比較()

與同組治療前比較：△＜0.05；與對照組治療同期比較：*＜0.05

△< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group in same period

表2 兩組VAS和ODI評分比較()

與同組治療前比較：△＜0.05；與對照組治療同期比較：*＜0.05

△< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group in same period

表3 兩組臨床療效比較

與對照組比較：*＜0.05

*＜0.05control group

2.5 兩組不良反應比較

對照組有2例患者經射頻消融術治療后，出現惡心、嘔吐等消化道癥狀，可能與情緒緊張有關，休息后緩解，繼續完成病例觀察，治療組患者無嚴重不良事件發生。

3 討論

中醫藥治療腰椎間盤突癥出歷史悠久，《黃帝內經》中記載的“通則不痛，痛則不通”，簡明地指出了痛癥病因為“痹”。腰痛寧膠囊立方著眼于腰腿痛，由馬錢子粉（調制）、土鱉蟲、麻黃、乳香、沒藥、川牛膝、全蝎、僵蠶、蒼術、甘草10味中藥調配而成。方中馬錢子通絡散寒、止痛除痹，配伍麻黃、蒼術辛溫宣散、健脾燥濕，助馬錢子藥效的發揮；全蝎、僵蠶祛風定驚、消腫散結；土鱉蟲、川牛膝通瘀通徑、活血消腫；乳香與沒藥相須為用，能夠活血止痛、行氣消腫；甘草既緩馬錢子毒性，又兼補脾氣、調和藥性。腰痛寧膠囊以“通則不痛、痛則不通”為組方依據，10味中藥相須相生又相互制約，全方集宣散驅寒、溫陽通脈、息風止痙、消腫止痛、舒筋活血藥效于一身。現代藥理研究表明，腰痛寧膠囊能夠有效改善腰肌血液循環，治療風寒濕痹、血瘀氣滯所致的腰部酸、麻、脹、痛效果顯著[10-11]。

腰椎間盤突出癥的最常見的病理基礎腰椎負荷過重，使纖維環破裂，髓核突出、退化，壓迫或刺激馬尾神經[12]。國外研究表明[13-14]，人腰椎間盤退行性組織細胞中有TGF-β1的表達，通過TGF-β1高表達可改變髓核的生物化學成分，刺激椎間盤退行性改變。國內研究顯示[15]，患者TGF-β1的mRNA水平與腰椎間盤突出癥的病理類型有關，參與患者的疼痛反應。有研究表明[16]，IFN-γ受體基因敲除小鼠周圍神經，可使周圍神經損傷后IFN-γ表達上調。也有實驗發現小鼠致炎后的脊髓IFN-γ水平增加，其趨勢變化與T細胞浸潤相似，也證實T細胞為IFN-γ的主要細胞來源，通過下調IFN-γ表達，從而緩解疼痛，并參與中樞敏化，增加神經元的興奮性[17-18]。

椎間盤射頻消融手術是一種目前治療頸、腰椎間盤突出的微創治療方法[19]，該技術可使突出的髓核收縮、消融、體積減小，改變神經根受壓狀態，降低椎間盤內部壓力，緩解疼痛癥狀[20-21]。有研究表明[22]采用等離子射頻技術對腰椎間盤髓核突出進行局灶性消融，使78.3%的該病患者VAS評分改善達50%～100.0%，而且可以顯著改善患者的腰腿痛癥狀。本研究顯示，在微創射頻消融術基礎上聯合腰痛寧膠囊治療寒濕痹阻型腰椎間盤突癥，治療組治療14、30 d后血清TGF-β1、IFN-γ水平較對照組均有明顯改善，差異有統計學意義，這表明腰痛寧膠囊能夠有效降低致炎、致痛因子活性，這與倪力軍等[23]報道的腰痛寧膠囊具有臨床抗炎、鎮痛的作用相一致。本研究證實，經射頻消融術聯合腰痛寧膠囊治療14、30 d后，治療組和對照組的VAS和ODI評分均下降，西醫微創手術聯合腰痛寧膠囊口服對減輕疼痛和恢復椎體功能作用較單純射頻消融術具有一定優勢，2類評分分值變化隨治療時間的延長而下降，這提示口服腰痛寧膠囊能夠促進腰腿部位血液循環，“通則不痛”，故而呈現較理想的鎮痛作用。

綜上所述，微創射頻消融術聯合腰痛寧膠囊治療寒濕痹阻型腰椎間盤突癥，能夠有效降低炎癥因子對痛覺神經的刺激，減輕患者疼痛癥狀，抑制身體的炎癥反應，促進腰部血液循環，緩解神經壓迫，改善生活質量，具有較好的臨床應用價值。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Effect of Yaotongning Capsules combined with radiofrequency ablation on serum inflammatory factors in patients with lumbar disc herniation

WANG Hui1, HUANG Wei1, HAN Xiao-dong1, YAN Zhong-kai1, FENG Yun-bo2

1. Department of Traditional Chinese Medicine, Tangshan Workers’ Hospital, Tangshan 063000, China 2. Department of No.3 Orthopedics, Tangshan Workers’ Hospital, Tangshan 063000, China

To explore the clinical effect of Yaotongning Capsules (腰痛寧膠囊) in the treatment of lumbar disc herniation with cold-damp arthralgia syndrome after radiofrequency ablation.A total of 120 patients with lumbar disc herniation of cold-damp arthralgia syndrome treated in Tangshan Workers’ Hospital from January 2020 to December 2021 were randomly divided into treatment group and control group, with 60 cases in each group. The control group was treated with radiofrequency ablation of lumbar disc herniation. The treatment group was treated with Yaotongning Capsules on the basis of radiofrequency ablation of lumbar disc herniation. The serum transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and interferon-γ (IFN-γ) levels, the visual analogue scale (VAS) and Oswestry disability index (ODI) scores were compared between the two groups before treatment and 14 and 30 d after treatment and the clinical efficacy of the two groups after treatment.Before treatment, there was no significant difference between the two groups in the levels of serum TGF-β1 and IFN-γ (> 0.05), but after 14 and 30 d of treatment, the serum levels of TGF-β1 and IFN-γ in both groups were significantly lower than those before treatment, and the serum levels of TGF-β1 and IFN-γ were decreased gradually with the prolongation of treatment time, there was a significant difference between the two groups (< 0.05), and after 14 and 30 d of treatment, the levels of serum TGF-β1 and IFN-γ in the treatment group were significantly lower than those in the control group (< 0.05). Before treatment, there was no significant difference in Vas and ODI scores between the two groups (> 0.05) , but after 14 and 30 d of treatment, the VAS and ODI scores of both groups decreased, and the changes of the two kinds of scores significant decreased with the prolongation of treatment time (< 0.05), and after 14 and 30 d of treatment, the VAS and ODI scores of the treatment group were lower than those of the control group (< 0.05). The total effective rate was 93.33% in the treatment group and 81.67% in the control group, the difference was significant (< 0.05).Compared with simple lumbar disc herniation radiofrequency ablation, Yaotongning Capsules combined with radiofrequency ablation can effectively relieve the symptoms of lumbocrural pain and improve the quality of life in patients with lumbar disc herniation of cold-damp arthralgia syndrome, this may be related to the down-regulation of serum levels of TGF-β1 and IFN-γ.

Yaotongning Capsules; radiofrequency ablation; lumbar disc herniation; clinical efficacy; inflammatory factor

R285.64

A

0253 - 2670(2022)22 - 7148 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.22.018

2022-06-20

河北省中醫藥管理局項目（2020428）

王 惠（1989—），女，主治醫師，碩士，從事中西醫結合治療風濕骨病。E-mail: whui0516@163.com

[責任編輯 潘明佳]