食藥用菌在中醫藥及藥品食品中的應用

陳增華

北京千菌方菌物科學研究院，北京 100022

菌物界和植物界、動物界并列，據估算物種總數應在220萬～380萬，已命名和分類的有14.4萬種，產生肉眼可見孢子結構的大型真菌已發現2 000多種[1]。食藥用菌指菌物界中具有食用或（和）藥用價值的大型真菌。生化藥理研究表明食藥用菌至少具有130多種藥用功能[2]，包括但不限于抗腫瘤、調節免疫、抗氧化、抗衰老、降血糖、降血脂、降血壓、抗病毒、抗細菌、抗真菌等。在我國，食用菌和藥用菌都是重要的健康資源，已確定食用菌1 789種，藥用菌798種，藥食兩用561種，其中約有100種馴化成功，60多種實現商業栽培[1]。其中食用菌常用于營養保健，藥用菌常用于臨床治療，還有一部分因同時具備食用和藥用屬性被稱為藥食兩用菌，占藥用菌的70%以上，占食用菌的30%以上，不僅可用于營養保健還可用于臨床治療，代表品種有靈芝、茯苓、香菇、木耳、灰樹花、姬松茸等。數據顯示，2019年我國食藥用菌菇產量達3 933.5萬噸，排在蔬菜、糧食、水果、糖料之后位列第五位[3]，具有不與人爭糧、不與糧爭地、不與地爭肥、不與農爭時、不與其他產業爭資源的五不爭特性[4]，對食藥用菌的深入及廣泛應用具有強大的資源支撐能力。

雖然食藥用菌在我國已有廣泛應用，且相關研究展現了食藥用菌廣闊的健康應用前景，資源也能夠強力支撐，但還需立足現狀找到理論和實際之間的差距，進而幫助產業界發現并挖掘食藥用菌對人類更廣泛的健康應用價值。

1 食藥用菌在傳統中醫藥中的應用

1.1 記載菌物藥的本草經典

食藥用菌是傳統中藥的主要來源之一，其規范的藥用文字記載最早可追溯到2 000多年前的《神農本草經》[5]，該書共記載了365味中藥，其中菌物藥有15味，包括赤芝、黑芝、青芝、白芝、黃芝、紫芝、茯苓、豬苓、蕪荑、雷丸、松蘿、雚菌、白僵蠶。此外，桑耳和木耳沒有單列出來，而是附于“桑根白皮”條目下。《神農本草經》記錄格式已經有了分類概念，如描述雷丸：“味苦寒。主殺三蟲，……生山谷……八月采根曝干……出漢中，色白者善”就包含了性味、功能主治、采摘要求、炮制方法、主要產地、辨別要點等內容。此后歷朝歷代中醫本草類典籍以及方藥著錄的中醫臨床典籍均有重復或新種記錄，如《吳普本草》[6]記錄6味，《雷公炮炙論》[7]記錄6味，《本草經集注》[8]記錄17味，《備急千金要方[9]記錄8味，《新修本草》[10]記錄18味，《本草拾遺》[11]記錄16味，《蜀本草》[12]記錄21味，《滇南本草》[13]記錄16味，《食物本草》[14]記錄22味，《本草綱目》[15]記錄31味，《本草從新》[16]記錄16味，《古今圖書集成》[17]記錄123味。

1.2 應用菌物藥的經典名方

經典名方是經過歷朝歷代醫家不斷臨床檢驗而被奉為經典的處方，這些處方來源廣泛，不僅包括經方派所推崇的《傷寒論》[18]、《金匱要略》[19]，還包括《千金翼方》[20]、《普濟本事方》[21]、《嚴氏濟生方》[22]、《太平惠民和劑局方》[23]、《景岳全書》[24]、《普濟方》[25]、《溫病條辨》[26]等從漢到清傳承下來著名作品中的一些經驗方。2018年，國家中醫藥管理局公布了第一批100個經典名方[27]，其中應用菌物藥的經方有25個，即：真武湯、附子湯、豬苓湯、半夏厚樸湯、苓桂術甘湯、開心散、實脾散、甘姜苓術湯、清心蓮子飲、華蓋散、升陽益胃湯、三痹湯、厚樸溫中湯、地黃飲子、清金化痰湯、大秦艽湯、金水六君煎、清肺湯、暖肝煎、養胃湯、托里消毒散、半夏白術天麻湯、清經散、藿樸夏苓湯、除濕胃苓湯等，占總數1/4。

2 食藥用菌在現代中醫藥中的應用

2.1 菌物藥的現代中藥記載

新中國成立后，食藥用菌的健康應用進入爆發期。《中國藥用真菌》[28]記錄172種。《中華本草》[29]記錄157種。《中國食藥用菌物—千菌方備藥》[30]記錄1 590種。《中華人民共和國藥典》（2015版）[31]記錄茯苓、茯苓皮、僵蠶、雷丸、赤芝、紫芝、云芝、馬勃、豬苓、冬蟲夏草、神曲等11種；2020版《中華人民共和國藥典》[32]去掉神曲余10種。

2.2 含菌物藥的中成藥

含菌物藥的中成藥指以食藥用菌為主要原料，擁有國家批準的國藥準字批號，經過工業制備并包裝好，按照中醫理論臨床辨證使用的藥物。以菌物名稱及主要功能為關鍵詞，通過國家食品藥品監督管理局數據查詢之國產藥品部分[33]搜索所得結果見表1。

表1 含菌物藥的中成藥

3 食藥用菌有機分子在生化藥品開發中的應用

此類藥品以食藥用菌所含有天然有機活性分子為模板，經過生物培育或分子修飾或化學合成或其他工藝規模生產，經過嚴格臨床試驗并獲得國藥準字批號。通過文獻搜索獲得部分數據見表2。

表2 食藥用菌有機分子開發的生化藥品

4 食藥用菌在保健食品開發中的應用

保健食品指適用于特定人群具有調節人體特定機能，按照國家保健食品注冊管理辦法獲得批準文號的食品。按照食藥用名稱搜索相關數據庫[48]獲得部分數據見表3。

表3 食藥用菌開發的保健食品

5 食藥用菌在健康飲食中的應用

基于飲食對健康的重要性[49]，學術界正在不斷呼吁提高食用菌在各國飲食結構中的宏觀地位。Agarwal等[50]建議向美國農業部食物模式中添加一份蘑菇。Jo Feeney等[51]提出應該在膳食模式中提高菌菇的地位。O′Neil等[52]通過對美國2001—2010年國家健康和營養檢查調查數據分析得出食用蘑菇和多種營養素攝入量呈正相關的結論。Chang等[53]經過全面綜述后構建了食藥兩用菌菇的產業金字塔，并將菌菇類食品放置到了金字塔的底端，認為經常食用菌菇可以使人類更健康、更快樂，并幫助人類長壽。Eric等[54]通過調查80多個國家的野生食用菌食用及商業情況后認為野生食用菌的價值可以和許多蔬菜相媲美且具有更高的食用價值。

6 討論

部分食藥用菌已經被開發成為藥品和保健品，在人們的健康生活中已體現了重要價值，并展現了將其健康價值應用轉化所帶來的巨大潛力，但實際應用范圍還很有限，需要更深入的討論為食藥用菌健康應用提供理論支持并加快其進程。

6.1 確立食藥用菌健康應用分類的新定位

源于菌物在1969年之前被分類入植物以及微生物的原因，迄今為止，還有大量學者以及科普類文章在使用“菌類植物”“白色蔬菜”“植物性營養”等已經被研究菌物的學者放棄使用的描述菌物各種性質的分類詞匯。有學者就統計發現，只有2%的論文和菌物有關[55]，表明研究菌物健康應用價值的學術力量相對薄弱。

需要強調的是，菌物界已經與植物界、動物界并列為單獨一界，并含有植物和動物都不含有而自身卻普遍含有的營養物質，其獨特性正被不斷確立。現有食藥用菌的健康應用多建立在傳統分類定位基礎上，因此，需要通過確立食藥用菌健康應用分類新定位，為食藥用菌健康應用理論創新構建新的基礎，才能更好地提高產業界對食藥用菌健康應用產品和服務的開發。

6.2 推進將真菌多糖列為第八大營養素的研究

我國政府正式提出了將“以治病為中心向以人民健康為中心轉變”[56]的健康中國戰略，因此，以營養保健為主要方向的大健康應用會成為社會發展的主要需求之一。同時，營養保健在臨床上也有重要作用。臨床中通過有針對性地根據個體疾病及身體情況提供特定營養作為代謝底物，可以幫助細胞、組織器官、免疫、內分泌等維持基本功能，進而幫助人體更好地戰勝疾病。

食藥用菌是人體攝入七大營養素的主要來源之一，含有豐富的碳水化合物、蛋白質，只提供少量的脂肪，是一些維生素D[57]、C、B1、B2、B12、E以及煙酸、葉酸的重要來源，并富含各種微量元素，還是益生元的潛在來源[58]，可廣泛用于和代謝相關健康問題的營養保健。

需要重點關注的是，食藥用菌普遍富含一種獨有營養物質——真菌多糖[59]。在化學領域，真菌多糖屬于碳水化合物，但在營養學領域，真菌多糖并不能被人體腸道的淀粉酶等分解為葡萄糖后被當作能量所吸收，在人體的生化作用與一般意義上的碳水化合物截然不同。真菌多糖結構和人類細胞多糖體結構非常類似[60]，可被人體腸道免疫細胞吞噬分解[61]后用于修復人體各部位受損細胞膜多糖體，幫助人體恢復細胞生理活性。真菌多糖能夠控制人體細胞分裂分化[62]，增強巨噬細胞、淋巴細胞、細胞毒性T淋巴細胞和淋巴因子激活的功能殺傷細胞的免疫功能，保護免疫器官[63]。因此有學者將其稱為“生物修飾劑”或“生物反應調節物”[64]，可廣泛用于和免疫相關疾病以及各種慢性疾病的預防、保健、輔助治療，因此已經有學者將21世紀稱為真菌多糖世紀[60]，有必要推進將真菌多糖列為第八大營養素的相關研究，提升真菌多糖在營養學體系中的結構性地位。

6.3 驗證“一葷一素一菌菇”膳食模式的科學性

全球有近100個國家制定了符合各自國家習慣及科學共識的膳食模式[65]，這些膳食模式所遵循的結構在宏觀上還處于二維層面的動物性和植物性飲食多樣化搭配。鑒于食藥用菌尤其是藥食兩用菌菇的營養特點及特定功能，應研究論證在宏觀層面構建三維結構的膳食模式，即“一葷一素一菌菇”膳食模式的科學性、必要性以及可行性，確定食用菌在健康飲食結構中的不可替代性。

6.4 擴大中藥品類中增加菌物藥新分支的共識

在我國，將菌物子實體部分炮制成為中藥材已有數千年歷史，僅中華九大仙草稱號中，菌物就占據了三位，分別是靈芝、冬蟲夏草、茯苓。隨著現代分類學的發展，菌物正以其獨特性在傳統中藥中異軍突起，占據越來越重要的地位。因此，我國中醫界正積極倡議在植物藥、動物藥、礦物藥之外新增獨立分支菌物藥[66-68]，從而擴大菌物藥中醫臨床應用。中醫臨床需按照“理法方藥”原則使用中藥，對能夠進入配方的中藥性味歸經、功能主治、升降浮沉等藥性有嚴格要求。和其他類別中藥相比，菌物藥雖然生化藥理研究并不落后，但中藥藥性研究工作卻比較滯后。因此限于藥性確定等基礎研究的薄弱，大量新型菌物藥還缺乏相關應用標準，使得這一倡議只能暫停在有限范圍，還無法達成更廣泛共識，需要通過加強這些基礎研究擴大市場應用來推進相關共識。

6.5 開辟跨系統臨床應用研究新思路

菌物界雖然被稱為自然界天然的有機小分子化合物庫[69]，但其最核心的化合物是真菌多糖，且是各類營養素中僅有的不通過代謝系統而通過免疫系統被人體攝入的營養素。鑒于免疫系統和代謝系統的密切關系[70]，臨床應用研究可依賴真菌多糖物質開辟通過免疫調節來治療代謝性疾病的新思路。

6.6 加快食藥用菌健康應用各類標準制定

健康中國戰略的實施有基本醫療衛生事業和非基本醫療衛生事業之別。在非基本醫療衛生服務領域，市場資源配置是基礎。而標準則是資源配置的基礎，包括國家標準、地方標準、行業標準、團體標準、企業標準、新資源食品目錄、保健食品目錄等。標準缺位，會嚴重阻礙行業深度發展，因此，需要加快制定食藥用菌健康應用的各類標準。

7 小結

相對傳統生命科學和臨床醫學多以植物、動物、微生物等子實體或活性物質為主要研究對象而言，菌物是一個全新領域，其生命特征、活性物質、營養特性等獨具特色，能夠為健康相關研究及應用開辟新方向、新課題。