銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀在急性單側(cè)前庭功能減低患者中的應(yīng)用效果

孫貴虎 劉曉陽 楊星昱

1.大連市第三人民醫(yī)院耳鼻喉科，遼寧大連 116000；2.大連市第三人民醫(yī)院神經(jīng)功能檢測與調(diào)控治療中心，遼寧大連 116000

站立不穩(wěn)，頭部運動時出現(xiàn)視物旋轉(zhuǎn)、視物模糊、頭暈和（或）不平衡等癥狀多由外周前庭損傷調(diào)節(jié)失衡所導(dǎo)致，臨床較為常見[1]。其中單側(cè)前庭功能減低（unilateral vertibular hypofunction，UVH）是指基于前庭功能檢查結(jié)果而定義的一種功能狀態(tài)診斷[2]。根據(jù)發(fā)病時間長短可分為急性UVH、亞急性UVH和慢性UVH。UVH的發(fā)病率根據(jù)研究表明與年齡呈正相關(guān)，隨年齡增長，大約85%的80歲以上老人存在不同程度的前庭功能障礙，目前前庭康復(fù)治療是治療急慢性UVH患者的重要方法[2]。臨床治療多聯(lián)合使用血管擴張劑如倍他司汀等改善微循環(huán)障礙，以縮短康復(fù)時間[3-4]。雖然目前臨床在患者精準化診斷方面取得了一定的成效，但臨床中諸如患者依從性、康復(fù)鍛煉準確性等諸多因素都會對前庭康復(fù)的成功率產(chǎn)生一定程度的影響，致使康復(fù)時間延長[5]。臨床急需更快速有效的治療方案，因此本研究采用銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀治療早期急性UVH，觀察療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年4月就診于大連市第三人民醫(yī)院耳鼻喉科及眩暈門診的60例急性UVH患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組各30例。觀察組中，男14例，女16例；平均年齡（55.10±12.94）歲；平均發(fā)病時間（5.63±1.43）d；對照組中，男12例，女18例；平均年齡（59.80±15.52）歲；平均發(fā)病時間（5.98±1.25）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入組患者均自愿加入研究且簽署知情同意書，本研究已通過大連市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準（2020-KT-025）。納入標準：①冷熱試驗結(jié)果提示UVH；②頭暈、行走漂浮感、眩暈惡心嘔吐等癥狀出現(xiàn)時間在2周以內(nèi)；③男女均可；④受試者認知正常，自愿加入并配合治療及隨訪工作。排除標準：①因外傷手術(shù)、腦部動靜脈血管畸形、各種類型腦炎、腦部其他神經(jīng)病變等原因所致中樞性頭暈的患者；②心臟安置起搏器及經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（percutaneous cornary intervention，PCI）后的患者；③既往存在梅尼埃病、聽神經(jīng)瘤、前庭神經(jīng)元炎、酗酒等可導(dǎo)致前庭功能損傷的患者；④頸部疾病、臨床相關(guān)精神障礙、內(nèi)外科疾病等無法配合相關(guān)檢查者。

1.2 方法

兩組患者均進行每天2次的前庭康復(fù)鍛煉，具體方法為在Cawthorne-Cooksey鍛煉法基礎(chǔ)上[6]的平穩(wěn)跟蹤眼動練習(xí)，同時包括垂直方向和水平方向的眼動康復(fù)操，該方法可通過眼部運動鍛煉，增強凝視穩(wěn)定性以及姿勢穩(wěn)定性，減輕眩暈癥狀并改善日常生活活動水平，從而提高生活質(zhì)量。同時兩組患者均口服甲磺酸倍他司汀片（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040130，生產(chǎn)批號：2105015，規(guī)格：6 mg/片），12 mg/次，3次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物片（德國威瑪舒培博士藥廠，國藥準字HJ20140768，生產(chǎn)批號：0680621，規(guī)格：40 mg/片）口服，80 mg/次，3次/d，兩組均連續(xù)治療1個月。

所有入組患者首先詳細采集病史入組并在治療前后進行前庭功能Hallpike冷熱試驗檢查[7-9]，具體方法如下：采用紅外視頻眼震系統(tǒng)進行檢查，囑患者放松，頭部下墊30°檢查枕，平臥于檢查床上，分別進行鼓膜熱冷刺激，即48°C和24°C的氣體輪流左右交替灌耳。

同時所有患者治療前后進行生活質(zhì)量評估，采用頭暈評價量表（dizziness handicap incentory，DHI）[11]進行評估。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 前庭功能評估通過冷熱試驗檢查，在每次灌耳后測量誘發(fā)眼震的最大慢相角速度、半規(guī)管輕癱指數(shù)（unilateral weakness，UW），以UW≥25%為陽性標準[10]，通過兩側(cè)半規(guī)管反應(yīng)強度來評估患者前庭功能情況。

1.3.2 生活質(zhì)量評估DHI量表是目前前庭臨床實踐中應(yīng)用最廣泛的一個癥狀性評估，涉及25個問題，可以反映4個指標：DHI總指數(shù)及3個子指數(shù)（包括情緒方面DHI-E、功能方面DHI-F、軀體癥狀DHI-P）。總分數(shù)為100分，Cronbach′s α系數(shù)為0.751～0.912[12]，問卷回收率為100%。DHI量表分數(shù)高低代表頭暈對患者的生活質(zhì)量，反映眩暈主觀癥狀的嚴重程度，得分越低表示對患者生活影響越小，功能障礙越輕微[11-12]。<31分為輕度異常；31～60分為中度異常；＞60分為重度異常。

1.3.3 不良反應(yīng)記錄所有患者在治療期間是否存在惡心嘔吐、睡眠障礙、排便障礙（包括排便次數(shù)變化和排便困難等）及其他不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UW值及DHI評分的比較

兩組患者治療前的UW值及DHI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的UW值及DHI評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的DHI評分及UW值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后UW值及DHI評分的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后UW值及DHI評分的比較（±s）

注UW：半規(guī)管輕癱指數(shù)；DHI：頭暈評價量表

組別UW值治療前治療后t值P值DHI值治療前治療后t值P值觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值37.26±7.75 38.36±6.45 0.52>0.05 17.27±6.32 27.00±7.51 5.41<0.05 14.52 7.87<0.05<0.05 55.36±7.60 55.43±7.59 0.03>0.05 19.26±5.25 26.36±9.04 4.42<0.05 21.69 12.76<0.05<0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

人體維持姿勢和平衡的根本在于“平衡三聯(lián)”，其包括雙眼的視覺信息（來自良好的視力或矯正視力）的傳入、本體覺信息、雙側(cè)前庭感受器的信息。“平衡三聯(lián)”受損會發(fā)生不同程度的投影、眩暈或平衡功能的障礙，其中前庭感受器的損傷可以分為單側(cè)出現(xiàn)和雙側(cè)同時受累[13]。目前臨床上最常用、最重要的前庭功能檢查方法即冷熱試驗，該檢查在獨立檢測單側(cè)水平半規(guī)管功能狀態(tài)的同時，還能定性、定量診斷前庭周圍性病變[14]。臨床上急性自發(fā)性眩暈的最常見原因就是急性UVH，通過冷熱試驗結(jié)果可進行診斷。目前眾多臨床研究和循證醫(yī)學(xué)研究證實，前庭康復(fù)治療適用于UVH患者[15]。有指南提示對于臨床上急性或亞急性UVH患者應(yīng)優(yōu)先進行前庭康復(fù)鍛煉的治療（證據(jù)質(zhì)量：Ⅰ級；推薦強度：強）[16]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)與前庭系統(tǒng)的功能可相互代償且具有一定的可塑性，因此可以通過前庭替代、適應(yīng)和習(xí)服以及神經(jīng)通路的再組織、再調(diào)整、再適應(yīng)來重調(diào)眼動及姿勢控制程序，從而實現(xiàn)前庭康復(fù)治療[17-20]。就臨床治療而言，前庭康復(fù)鍛煉需要患者自身配合，對于部分不能堅持進行康復(fù)鍛煉的患者其康復(fù)療效欠佳，導(dǎo)致病程延長，而同時長期持續(xù)的慢性頭暈會增加患者的心理負擔(dān)，從而產(chǎn)生焦慮抑郁情緒，不但會加重頭暈癥狀，還會錯過最佳治療時機，因此臨床亟待療效更好的方法解決UVH患者的苦惱。

倍他司汀屬于組胺類藥物，作用機制在于通過抑制二磷酸腺苷、減弱血小板凝集功能，引起血小板聚集率降低，從而通過調(diào)節(jié)血液循環(huán)松弛內(nèi)耳的毛細血管前括約肌，使得血管通透性增加，提升血流量達到改善內(nèi)耳微循環(huán)的作用，使前庭器官代償強化，減少了前庭神經(jīng)的傳導(dǎo)，從而起到緩解頭暈、改善耳鳴及聽力下降等不適的臨床療效[21]。銀杏葉提取物片具有銀杏葉黃酮苷、萜類內(nèi)脂（銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯）等有效成分，其熟知的作用就是清除體內(nèi)過多的自由基，通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制其降解，保持血管張力，降低全血黏稠度，改善血液循環(huán)。同時研究表明該成分還具有擴張血管以及保護神經(jīng)的作用，能積極治療改善內(nèi)耳供血[22]。有研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式對比傳統(tǒng)單一的西藥治療優(yōu)勢更顯著，且中藥治療安全性已受到臨床廣大醫(yī)患的認可，大量研究表明中藥治療不會帶來較嚴重或過多的不良反應(yīng)[23]。有研究表明，在甲磺酸倍他司汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉提取物注射液的使用可以調(diào)節(jié)突發(fā)性耳聾患者的血液流變學(xué)從而改善內(nèi)耳微循環(huán)，可以明顯降低患者的聽閾水平，療效顯著[24]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的UW值及DHI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的UW值及DHI評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示兩組患者通過不同的治療方案患者前庭功能均有提升。治療后，觀察組患者的DHI評分及UW值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組DHI評分改善更顯著，說明甲磺酸倍他司汀和銀杏葉提取物聯(lián)合使用可擴大對內(nèi)耳微循環(huán)的改善作用。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示加用銀杏葉提取物不會增加治療的不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合甲磺酸倍他司汀使用更能顯著改善UVH患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，同時兩藥聯(lián)合應(yīng)用安全可靠、不良反應(yīng)小，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。