復(fù)方甘草酸苷在巨細(xì)胞病毒感染并肝損害患兒中的應(yīng)用效果

韓菲 徐漢云 何鑫 周紅平 徐南平

1.江西省兒童醫(yī)院急診病房，江西南昌 330006；2.江西省兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌 330006

在我國巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染并肝損害的發(fā)病率相對(duì)較高，CMV性肝炎大多數(shù)屬于無癥狀性感染，且具有高感染率，但是其致病力并不是很強(qiáng)，主要為隱性感染[1-3]，患病人群多為嬰幼兒及免疫抑制個(gè)體，由于患兒的年齡相對(duì)較小，且抵抗力及免疫力相對(duì)較低，該疾病給患兒造成的危害更大，若患兒得不到有效及時(shí)的治療，將會(huì)威脅到生命安全，目前臨床上關(guān)于病毒性肝損傷的醫(yī)治，并沒有特效藥物，通常應(yīng)用綜合、對(duì)癥支持治療措施，在實(shí)施醫(yī)治的過程中，應(yīng)注意避免服用具有肝毒性的藥物，以防止加重患兒的肝臟的不良反應(yīng)，為進(jìn)一步需求更加有效的治療措施。本次研究選取120例CMV感染并肝損害患兒為研究對(duì)象，采用復(fù)方甘草酸苷進(jìn)行治療，探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月至2021年7月江西省兒童醫(yī)院收治的120例CMV感染并肝損害患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（60例）與觀察組（60例）。對(duì)照組中，男35例，女25例；年齡1個(gè)月～5歲，平均（2.26±0.26）歲；病程20～40 d，平均（35.61±5.21）d；其中12例患兒為多系統(tǒng)損害。觀察組中，男36例，女24例；年齡2個(gè)月～6歲，平均（2.19±0.64）歲；病程22～41 d，平均（35.59±5.38）d，其中13例患兒為多系統(tǒng)損害。兩組患兒的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批號(hào)：JXSETYYYXKY-20220058）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為CMV感染患兒；②合并其他感染或非感染所致的肝損害，其谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）持續(xù)升高（＞80 U/L）和（或）谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）持續(xù)升高（＞80 U/L）判定為肝損害[4]；③所有患兒及家屬均自愿參與本研究，并由患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾病；②合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病；③合并其他原發(fā)性，或繼發(fā)性肝損傷疾病的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患兒采用常規(guī)治療，給予更昔洛韋抗病毒聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療。依據(jù)患兒的實(shí)際病情，給予患兒更昔洛韋（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：200306），劑量為5 mg/（kg·d），qd，靜脈滴注，還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，產(chǎn)品批號(hào)：20230300）根據(jù)患兒體質(zhì)量給藥，若體質(zhì)量＜20 kg，0.3 g/d，qd；體質(zhì)量≥20 kg，0.6 g/d，qd，混入5%葡萄糖注射液實(shí)施注射，以此實(shí)施保肝治療。

觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)之上，施用復(fù)方甘草酸苷治療干預(yù)。給予患兒復(fù)方甘草酸苷注射液（Minophagen Pharmaceutical Company Limited，產(chǎn)品批號(hào)：00692），劑量為1 ml/（kg·d），qd，靜脈滴注，實(shí)施聯(lián)合保肝治療。

兩組均進(jìn)行為期2周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒治療前后外周血CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）水平，應(yīng)用患兒血清進(jìn)行檢測(cè)。②比較兩組患兒治療前后淋巴細(xì)胞亞群的水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，選取相應(yīng)的血清送檢。③比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄在治療期間患兒發(fā)生皮疹、惡心、嘔吐等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、AKP的比較

兩組患兒治療前的CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、AKP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、AKP低于治療前，且觀察組的CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、AKP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒治療前后CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、AKP的比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、AKP的比較（±s）

注CMV：巨細(xì)胞病毒；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；AKP：堿性磷酸酶

組別CMV-DNA拷貝數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）AKP（U/L）對(duì)照組（n=60）治療前治療后t值P值觀察組（n=60）治療前治療后t值P值11 030.16±21.68 1 942.24±18.93 2445.840＜0.05 155.93±38.42 80.45±20.51 13.425＜0.05 193.27±50.84 87.32±22.19 14.795＜0.05 167.48±40.43 80.30±19.54 15.039＜0.05 t兩組治療前比較值P兩組治療前比較值t兩組治療后比較值P兩組治療后比較值11 030.22±21.71 1 515.64±10.67 3046.650＜0.05 0.015＞0.05 152.070＜0.05 156.28±38.73 45.16±15.64 20.607＜0.05 0.050＞0.05 10.598＜0.05 192.95±51.26 46.91±16.47 21.010＜0.05 0.034＞0.05 11.327＜0.05 168.21±41.26 53.02±14.89 20.341＜0.05 0.098＞0.05 8.601＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后淋巴細(xì)胞亞群的比較

兩組患兒治療前的淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的CD3+、CD8+水平低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組治療后的CD3+、CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后淋巴細(xì)胞亞群的比較（%，±s）

組別CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+對(duì)照組（n=60）治療前治療后t值P值觀察組（n=60）治療前治療后t值P值83.34±2.51 71.72±4.57 17.263＜0.05 24.31±9.56 34.26±6.35 6.716＜0.05 58.64±7.29 43.96±9.73 9.353＜0.05 0.42±0.23 0.78±0.24 8.389＜0.05 t兩組治療前比較值P兩組治療前比較值t兩組治療后比較值P兩組治療后比較值84.15±3.26 65.23±6.47 21.118＜0.05 1.525＞0.05 6.346＜0.05 23.89±4.38 39.20±5.81 16.299＜0.05 0.309＞0.05 4.446＜0.05 59.26±7.35 32.38±3.24 25.921＜0.05 0.464＞0.05 8.747＜0.05 0.38±0.15 1.27±0.26 22.967＜0.05 1.128＞0.05 10.727＜0.05

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患兒發(fā)生皮疹2例，對(duì)照組患兒發(fā)生皮疹15例，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，低于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.582，P＜0.05）。

3 討論

CMV感染并肝損害作為臨床上較常見的疾病的一種，其患者多為兒童及幼兒，而患兒由于年齡較小，其肝臟生理、病理、解剖及免疫學(xué)特點(diǎn)與成人不同，其肝臟相對(duì)較大[5]，含氧量和對(duì)氧氣的需求量也相對(duì)較高，以至于對(duì)外界刺激更加敏感，更容易誘發(fā)肝臟損傷。該疾病不僅影響著患兒的身體健康及正常發(fā)育，同時(shí)還給患兒造成一定的威脅，威脅至其自身的生命安全，為進(jìn)一步確保患兒安全，需要及時(shí)實(shí)施有效的治療干預(yù)。臨床上常應(yīng)用藥物治療實(shí)施干預(yù)，常用的藥物有更昔洛韋、還原型谷胱甘肽等，均具有較好的治療效果[6]，能夠有效緩解患兒的病癥，但是同時(shí)會(huì)產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，這對(duì)患兒而言，無疑增加了其治療的痛苦，為進(jìn)一步減輕不良反應(yīng)的發(fā)生，確保其治療效果，本研究選擇在常規(guī)的藥物治療的基礎(chǔ)之上，聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷實(shí)施醫(yī)治。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的CMV-DNA拷貝數(shù)、ALT、AST、AKP低于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞亞群的CD3+、CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，低于對(duì)照組的25.00%（P＜0.05）。復(fù)方甘草酸苷作為臨床上比較常用的保肝類藥物的一種，能夠有效起到調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用，并因其并沒有鹽皮質(zhì)激素樣作用[7-8]，及血清促腎上腺皮質(zhì)激素的生物活性，故該藥不會(huì)對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺軸產(chǎn)生明顯的影響，所以也不會(huì)出現(xiàn)明顯的糖皮質(zhì)激素樣的不良反應(yīng)，相對(duì)較為安全，并不會(huì)加重患兒的肝臟的負(fù)擔(dān)[9]，且能夠有效抑制病毒的增殖、滅活病毒，有效抑制慢性肝病的肝組織纖維化及癌變，能夠有效地清除自由基，抑制線粒體釋放轉(zhuǎn)氨酶，進(jìn)一步預(yù)防肝細(xì)胞的凋亡，以此達(dá)到保肝的目的[10-14]，同時(shí)該藥物的作用比較穩(wěn)定，其酶的反彈作用低，與常規(guī)藥物實(shí)施聯(lián)合治療，能夠進(jìn)一步加強(qiáng)其臨床的治療效果，降低患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并有效增強(qiáng)患兒的免疫能力，效果更好[15-17]。

綜上所述，臨床上CMV感染并肝損害患兒的治療方法，施用基礎(chǔ)治療加復(fù)方甘草酸苷治療措施，其治療效果更好。