血清S100鈣結合蛋白B水平對急性腦出血診斷及預后預測的價值

束梅燕，凌蕓，楊淑嫻，錢香

南京醫科大學第一附屬醫院檢驗學部，南京210029

自發性腦出血是卒中的第二大原因［1-2］，以急性腦出血（ACH）最為常見。接近40%的ACH 患者在出血事件發生后1 年內死亡，而大多數幸存者有嚴重的后遺癥，無法正常進行日常生活活動［3］。盡管診斷和神經監測技術取得了進步，但ACH 患者的最佳治療方案仍然存在不確定性。近年來，新的生物學標志物在ACH 患者中的表達得到了廣泛關注。S100 鈣結合蛋白B（S100B）是屬于鈣結合蛋白家族的一種二聚體蛋白，在中樞神經系統細胞特別是星形膠質細胞中表達。S100B 在腦部損傷嚴重程度及預后的判定上有一定輔助作用［4］。本研究就血清S100B水平對ACH診斷及其預后預測的價值進行探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021 年1 月—12 月本院急診收治的101 例ACH 患者為ACH 組，男75 例、女26例，年齡（56.2±11.8）歲。納入標準：①符合《中國腦出血診治指南（2019）》診斷標準［5］；②所有患者經臨床診斷及影像學檢查確診；③首次發病，且在ACH 發生12 h 內接受治療；④患者臨床相關資料完整且真實。排除標準：①既往合并腦梗死、腦腫瘤、顱內感染等中樞神經系統疾病；②合并精神疾患或認知功能障礙；③長期使用免疫抑制劑及血液系統疾?。虎苋朐褐委煏r間不足7 d。同期選取50 例于本院進行健康體檢者為對照組，男37例、女13例，年齡（51.2 ± 11.5）歲；心電圖及常規生化檢查無異常，排除中樞神經系統疾病、惡性腫瘤、精神疾病或有酗酒、藥物濫用史。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核（2021-SR-103），兩組均簽署知情同意書。

1.2 資料收集 查閱電子病歷，收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、診斷、影像學結果、入院當天出血最大橫截面直徑、入院時間、出院時間、出院時格拉斯哥昏迷評分（GCS）、出院時患者預后情況等。GCS包括睜眼反應、語言反應、肢體動作等方面進行評分，總分3～15 分，評分越高治療效果越好［6-7］。根據患者出院時格拉斯哥預后評分（GOS）評估預后：1分為死亡；2 分為植物生存，僅有最小反應（隨著清醒及睡眠周期，眼睛可睜開）；3 分為重度殘疾，殘疾、清醒，日常生活需照顧；4 分輕度殘疾但可獨立完成生活，并在保護下可工作；5 分恢復正常生活，但可能存在輕度缺陷。GOS 1～3 分為預后不良組（72例），4～5分為預后良好組（29例）［8］。

1.3 血清S100B檢測 對照組于體檢當日、ACH組于入院24 h 內及術后7 d 采用含有分離膠的黃色真空干燥采血管抽取靜脈血3～5 mL，3 000 r/min 離心5 min（離心半徑10 cm），分離血清。通過羅氏Cobas e601 全自動電化學發光儀及配套試劑采用電化學發光法檢測血清S100B。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計軟件。不符合正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示，比較采用Mann-WhitneyU檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清S100B 對ACH 診斷和預后預測的效能。采用二元Logistic 回歸分析ACH 患者預后的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACH組術前、對照組血清S100B水平比較 ACH組術前、對照組血清S100B水平分別為0.131（0.067，0.357）、0.047（0.036，0.060）μg/L，ACH 組術前血清S100B水平高于對照組（Z=6.734，P＜0.05）。

2.2 術前血清S100B對ACH的診斷價值 術前血清S100B診斷ACH的曲線下面積為0.837，最佳截斷值為0.065 μg/L，其敏感度為77.2%，特異度為82.0%。

2.3 預后良好組、預后不良組血清S100B 水平比較 與術前比較，術后預后良好組、預后不良組血清S100B 水平降低（P均＜0.05）；預后不良組手術前后血清S100B 水平均高于預后良好組（P均＜0.05）。見表1。

表1 預后良好組、預后不良組手術前后血清S100B水平比較［μg/L，M（P25，P75）］

2.4 手術前后血清S100B 對ACH 患者預后的預測價值 手術前后血清S100B 預測ACH 患者預后的曲線下面積分別為0.756、0.934，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 手術前后血清S100B對ACH患者預后的預測價值

2.5 影響ACH 患者預后的單因素和多因素分析 單因素分析結果顯示，ACH 患者出院時GCS、術前S100B 水平、術后S100B 水平與ACH 患者不良預后相關（P均＜0.05）。多因素分析結果顯示，出院時GCS、術后血清S100B 水平是影響ACH 患者預后的獨立因素（P均＜0.05）。見表3。

表3 影響患者預后的單因素和多因素分析

3 討論

S100B 是一種相對分子質量較小的酸性鈣結合蛋白，主要存在于中樞神經系統的星形膠質細胞中［10］。該物質在人體非神經組織中幾乎無法測得，故被認為是腦特異性蛋白。S100B的生物學功能具有濃度依賴性，較低濃度的S100B 具有營養和保護神經元，促進神經細胞修復和再生，參與信息傳遞和細胞代謝調節等作用；而高濃度的S100B具有神經毒性［11］。當顱腦損傷時，膠質細胞破壞，血腦屏障通透性增加，受損膠質細胞釋放大量S100B，透過血腦屏障進入外周血，導致血液中的S100B 水平增高。研究顯示，S100B可作為評價腦損傷程度的客觀性指標［12-15］。

本研究發現，ACH 組S100B 水平明顯高于對照組，表明S100B 在ACH 患者血清中高表達，這與王瑞玲等［16］的研究結果一致。且S100B 診斷ACH 的曲線下面積為0.837，其敏感度和特異度也較高，表明血清S100B 水平對ACH 診斷有較高的價值。本研究同時發現，與術前相比，預后良好組和預后不良組術后血清S100B 水平均降低。對于ACH 患者，血腫清除術可減輕或消除血腫的影響［17］。因此，血腫清除術后ACH 患者血清中S100B 水平降低。預后不良組手術前后的血清S100B 水平高于預后良好組。分析其原因為：ACH 患者顱腦損傷嚴重，出血量大，腦組織受到壓迫，缺血缺氧加重，大量星形膠質細胞壞死，釋放大量S100B，且血腦屏障的毛細血管內皮細胞損傷，使其通透性增加，S100B 溢出多，致使血清S100B 水平升高。故手術前后血清S100B水平可在一定程度上反映ACH 患者腦組織損傷的嚴重程度，同時高水平的S100B與較差的預后相關，檢測血清S100B 有助于預測ACH 患者的預后。本研究還以手術前后血清S100B 水平分別繪制ROC曲線，結果顯示手術前后血清S100B 水平預測預后的曲線下面積分別為0.756、0.934。術后血清S100B 水平的預測價值更高，其敏感度達到96.0%。進一步證實手術前后高水平的S100B，尤其是術后高水平的S100B 與ACH 患者不良預后密切相關。術后S100B水平較高，提示患者的預后較差。

本研究分析影響ACH 患者預后的因素，發現出院時GCS、手術前和手術后的血清S100B 水平與ACH 不良預后相關，且出院時GCS、術后S100B水平也是影響ACH預后的獨立因素。GCS是一種廣泛應用于臨床評價患者意識狀態的方法。TOLESCU等［18］研究證實，GCS與顱腦損傷患者的病死率呈負相關，且GCS 越低，患者預后越差。故GCS 不僅能夠準確快速地評估ACH 患者病情嚴重程度，也是預測ACH患者預后的重要臨床指標。GCS越低、血清S100B水平越高，提示ACH患者預后不良。

綜上所述，血清S100B 可作為輔助診斷ACH 的指標，同時也是預測ACH 預后的指標，可為ACH 患者盡早診療提供依據。但本研究也存在不足之處，因條件有限，納入樣本量較少；且未對腦脊液相關生物學標志進行監測，各項實驗室指標監測時間較短。之后需擴大樣本量和樣本來源范圍，進行更廣泛深入的研究。