白蛋白結合型紫杉醇在宮頸癌化療中的臨床效果

吳蘇日娜 那仁圖雅

（1.內蒙古自治區人民醫院放射治療科，內蒙古 呼和浩特，010020；2. 內蒙古自治區人民醫院腫瘤內科，內蒙古 呼和浩特，010020）

宮頸癌屬于女性發生率相對較高的生殖器官惡性腫瘤，發病初期并無典型臨床表現。因此，發現時通常疾病已經進展到中晚期，大大增加了手術治療難度[1]。針對晚期患者，無法進行手術切術治療或患者無法耐受手術時，通常會選擇化療，對疾病控制較為有利，并可改善患者存活期生活質量。隨著臨床中多種化療藥物的使用，顯著提升了晚期腫瘤患者的生活質量和生存時間[2]。化療效果尚可，但是不良反應較為明顯，會影響患者依從性或治療效果。紫杉醇類藥物為化療常用藥劑，臨床中通常會選擇聚乙烯蓖麻油及無水乙醇作為藥物載體，但是極易引發多種類型不良反應，包括過敏、神經及血液毒性等[3]。白蛋白結合型紫杉醇是一種新型藥物，臨床應用廣泛且效果得到充分肯定，由于使用藥物時不需要進行類固醇處理，可一定程度降低相關不良反應的發生率，同時也提高了人體轉運、吸收及利用紫杉醇能力[4]。本研究重點比較分析白蛋白結合型紫杉醇以及紫杉醇化療方案在宮頸癌化療中的應用效果，為疾病臨床化療方案優化提供更多參考依據。詳情匯報如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月～2020年3月內蒙古自治區人民醫院收治的90例接受化療的宮頸癌患者的臨床資料。根據化療方案不同將患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組年齡28～65歲，平均年齡（47.23±1.56）歲；體質量指數（BMI）18.25～23.16 kg/m2，平均BMI（20.19±0.26）kg/m2。觀察組年齡28～67歲，平均年 齡（47.40±1.71）歲；BMI18.31～23.07 kg/m2，平均BIM（20.27±0.30）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經內蒙古自治區人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《婦科常見腫瘤診治指南（第2版）》宮頸癌診斷標準[5]；②根據疾病情況判斷生存期＞3個月；③意識清醒者；④具備化療指征且可耐受化療者。

排除標準：①心肺及肝腎功能嚴重異常者；②腫瘤顱內轉移者；③化療禁忌或是對本研究選擇藥物不耐受者；④精神神經疾病或意識障礙者；⑤過敏體質者；⑥無法配合隨訪者。

1.3 方法

兩組患者化療之前需要接受全面檢查，具體為血尿常規、血生化及凝血功能檢查、心電圖檢查，確認符合治療要求。化療第1天給予40 mg苯海拉明（生產企業：天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020617，規格：20 mg/支），紫杉醇使用前30～60 min肌肉注射，目的為預防皮膚黏膜過敏；400 mg西咪替丁（生產企業：廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44024630，規格：0.2 g/支），紫杉醇使用前30～60 min靜脈滴注給藥，目的為緩解胃部不適及惡心嘔吐；20 mg地塞米松（生產企業：上海通用藥業股份有限公司，國藥準字H31021399，規格：5 mg/支），紫杉醇使用前6 h、12 h口服，目的為抑制皮膚毒性發生并緩解其嚴重程度。第2天給予5 mg托烷司瓊（生產企業：山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20163117，規格：5 mg/支）靜脈滴注，目的為緩解化療導致的惡心嘔吐。每個療程循環用藥，最大限度降低化療不良反應，提升患者舒適度。

對照組使用紫杉醇治療，分別在第1天、第8天、第15天將175 mg/m2的紫杉醇（生產企業：云南漢德生物技術有限公司，國藥準字，H10960322，規格：30 mg/支）加入500 mL的0.9%氯化鈉溶液中混合，靜脈滴注，滴注3 h以上。觀察組使用白蛋白結合型紫杉醇治療，分別在第1天、第8天、第15天使用180 mg/m2白蛋白結合型紫杉醇（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183378，規格：100 mg/支），靜脈滴注，滴注3 h以上。

兩組均以21 d為1個療程，連續治療6個療程。治療階段密切關注患者生命體征及不良反應情況。

1.4 觀察指標

①化療效果。療程結束后，以完全緩解（化療完成后，瘤體縮小幅度≥50%，疾病得到良好控制）、部分緩解（化療完成后，瘤體顯著縮小，但是縮小＜50%，疾病基本控制）、穩定（化療完成后，瘤體增大幅度≤10%，或者縮小不明顯）、進展（化療完成后，瘤體增大幅度＞10%）評價疾病控制效果，并計算控制有效率，有效率=（完全緩解+部分緩解+穩定）例數/總例數×100%[6]。

②化療相關不良反應。觀察比較兩組化療不良反應發生率，包括白細胞減少、血小板減少、脫發、惡心嘔吐、腹瀉、過敏，并計算化療不良反應發生率。不良反應發生率=（白細胞減少+血小板減少+脫發+惡心嘔吐+腹瀉+過敏）例數/總例數×100%。

③腫瘤標志物實驗室指標。進行血樣采集告知，要求保持空腹狀態下抽取外周靜脈血5 mL，轉速3 000 r/min 離心10 min，分離血清并接受檢驗。測定治療前后血清腫瘤標志物水平，選取全自動化學發光免疫分析儀及相對應試劑（生產企業：雅培有限公司，型號：i2000）檢測鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag），選取全自動化學發光免疫分析儀及相對應試劑（生產企業：羅氏制藥有限公司，型號：CabS 8000）檢測癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125），嚴格按照要求規范操作，確保結果準確。

④淋巴細胞亞群。流式細胞儀（生產企業：Countstar，型號：IC1000）測定T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

⑤生活質量。于治療后、隨訪6月依據癌癥生命質量核心量表（EORTC QLQ-C100）[7]評價患者生活質量，總計100分，分數與生活質量成正比。

1.5 統計學分析

應用SPSS 22.0軟件分析研究數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制效果比較

觀察組疾病控制有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病控制效果比較 [n（%）]

2.2 兩組化療相關不良反應發生率比較

對照組化療相關不良反應發生率高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組化療相關不良反應發生率比較 [n（%）]

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者3項檢查指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組糖類抗原125（CA125）、鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）指標均低于治療前，對照組CA125、CEA、SCC-Ag水平高于觀察組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較 （±s，μg/L）

表3 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較 （±s，μg/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 CA125 CEA SCC-Ag治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 32.27±3.50 18.23±2.33a 14.30±1.22 6.15±0.17a 4.03±0.35 1.30±0.14a對照組 45 32.31±3.48 26.27±2.18a 14.28±1.17 10.29±1.26a 4.01±0.39 2.31±0.25a t 0.054 16.903 0.079 21.843 0.256 23.646 P 0.957 ＜0.001 0.937 ＜0.001 0.799 ＜0.001

2.4 兩組T淋巴細胞亞群指標比較

治療前，兩組患者T淋巴細胞亞群指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，和觀察組比較，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯偏低，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群指標水平比較 （±s）

表4 兩組T淋巴細胞亞群指標水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 57.25±6.87 68.25±7.69a 29.38±3.39 41.50±3.99a 26.41±2.50 27.19±2.34a 1.05±0.16 1.59±0.27a對照組 45 57.80±6.59 62.50±5.47a 29.42±3.60 35.32±3.57a 26.62±2.56 26.38±2.24a 1.07±0.16 1.36±0.11a t 0.388 4.087 0.054 7.743 0.394 1.677 0.593 5.292 P 0.699 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.695 0.097 0.555 ＜0.001

2.5 兩組治療后生活質量評分比較

治療6個月后，觀察組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療后生活質量評分比較 （±s，分）

表5 兩組治療后生活質量評分比較 （±s，分）

組別 例數 治療6個月觀察組 45 86.12±2.10對照組 45 76.12±2.10 t 9.893 P＜0.001

3 討論

白蛋白結合型紫杉醇可以提升療效。由于宮頸癌晚期病情較為嚴重，癌細胞浸潤范圍增加迅速，加之部分癌細胞對于放射治療敏感性不佳，因此單純放射治療總體效果欠佳[8]。紫杉醇屬于臨床化學治療最為常用且有效的藥物，為惡性腫瘤的治療提出了新的方向[9]。白蛋白結合型紫杉醇將白蛋白作為載體，使藥物能夠結合血管內皮細胞膜表面的特異白蛋白受體，激活細胞膜囊泡中白蛋白后，使受體介導白蛋白進入到細胞膜內，可發揮運載作用，攜帶紫杉醇，借助胞吞作用將其運輸到腫瘤細胞內部，從而顯著提升紫杉醇在細胞間質中的濃度，從而明顯提升藥物的抗腫瘤活性[10]。觀察組疾病控制有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與劉莉娟[11]研究結果白蛋白結合型紫杉醇化療的有效率為60%高于行紫杉醇+順鉑化療的28%一致。

白蛋白結合型紫杉醇能夠預防化療不良反應，提升生活質量。白蛋白結合型紫杉醇為新一代靶向制劑，和傳統紫杉醇成分上有所不同，將人血白蛋白結合型紫杉醇利用納米技術制成膠狀懸浮顆粒使其具備良好的水溶性。因此，在使用時不需要利用皮質類固醇或是抗組胺物質進行預處理，可有效改善傳統紫杉醇接受溶劑預處理時誘發的不良反應。姬時宇等[12]提出采取該治療方式后，患者未出現嚴重不良反應，證明該治療安全性高。觀察組的化療相關不良反應發生率較低，生活質量評分較高，差異有統計學意義（P＜0.05），結果充分證實選擇白蛋白結合型紫杉醇治療方案，可一定程度降低化療引發的不良反應，主要是因為藥物不需要容積載體，將清蛋白作為轉運工具，一方面能夠保證腫瘤局部藥物濃度合理，同時還可以降低細胞毒性，提高用藥安全，避免化療引發的不良反應，降低藥物對機體的影響，提升患者生活質量。

白蛋白結合型紫杉醇可以改善腫瘤標志物。本研究結果顯示，治療前，兩組腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組125-CA125、SCC-Ag、CEA指標水平低于對照組，和李婷娜等[13]研究結果一致。相關研究證實，對于宮頸癌來說，SCC-Ag屬于典型腫瘤標志物，在早期發病患者中檢出率較高，其指標水平與疾病分期和浸潤程度密切相關[14]。CA125為宮頸癌最早可檢出的糖蛋白，能夠被單克隆抗體有效識別，進而作為惡性腫瘤的輔助判斷依據[15]。CEA屬于腫瘤表面抗原物質，在宮頸癌發病患者血清中，表達水平異常增高。

白蛋白結合型紫杉醇可以改善淋巴細胞亞群。T淋巴細胞亞群可有效抵抗病毒侵襲，本研究中，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著提升，和林麗平[16]研究結果一致，說明白蛋白結合型紫杉醇可提升機體抵抗能力，對抗擊腫瘤細胞具有積極作用。

綜上所述，白蛋白聯合型紫杉醇在宮頸癌化療中應用價值顯著，可以提升治療效果和安全性，改善預后情況，應用價值較高值得借鑒。