阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的療效

康金花

（德州市陵城區人民醫院腦血管病科，山東 德州，253500）

腦卒中是臨床常見病及多發病之一，據統計，我國每年約有250萬新發腦卒中病例[1]。該病不僅起病急，且可于短時間內進展，患者病情危重，多發生于老年人群，致殘率和病死率都極高。缺血性腦卒中在所有腦卒中中占比高達87%，而急性缺血性腦卒中（AIS）占比達到60%～80%[2]。有報道顯示，AIS發病后3個月病死率高達10%，致殘率可達到25%，即便患者存活，也有超過50%遺留后遺癥，如失語、偏癱等，降低患者生活質量[3]。AIS患者多表現為口齒不清、肢體無力、視力降低、嘔吐伴隨眩暈等癥狀，發病機制復雜，可能與血栓導致動脈堵塞有關。此外，血小板聚集、血脂代謝異常、腦血管堵塞及血管內皮細胞損傷等也可誘發該疾病。目前，臨床用于治療AIS方法為溶栓療法，患者于發病后3～6 h內接受溶栓治療最為有效，其中靜脈溶栓在臨床得到廣泛應用，可改善患者腦缺血癥狀，規避不可逆損傷。靜脈溶栓用藥主要是尿激酶、阿替普酶等，其中尿激酶應用風險較大，易出血。報道顯示，單一用藥尿激酶靜脈溶栓治療，治療后1 d約有14%患者再次發生癱瘓，由此阿替普酶逐漸成為首選藥物之一[4]。本研究選取76例德州市陵城區人民醫院2019年7月～2021年7月收治的AIS患者作為研究對象，旨在探討阿替普酶靜脈溶栓治療AIS的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7月～2021年7月德州市陵城區人民醫院收治的76例AIS患者。

根據治療方案不同分為對照組（35例）與觀察組（41例）。對照組男20例，女15例；年齡48歲～82歲，平均年齡（55.98±2.18）歲。觀察組男24例，女17例；年齡50歲～81歲，平均年齡（55.75±2.24）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）?；颊邔ρ芯恐橥猓栽负炇鹬橥鈺?。本研究經德州市陵城區人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中AIS診斷標準，經頭顱CT及MRI等檢查確診者；②均為首次發病，發病至入院時間≤4.5 h者；③年齡＞18歲；④NIHSS評分為6～25分；⑤病歷、影像學檢查等資料完整者。

排除標準：①合并精神或血液系統疾病者；②近期接受手術治療者；③有顱內出血病史者；④中途退出者；⑤顱內腫瘤、動脈瘤、動靜脈畸形者；⑥有活動性內出血或急性出血傾向者；⑦血糖＜2.7 mmol/L或＞22.2 mmol/L者；⑧近期應用抗凝劑治療者；⑨合并肝腎功能不全者；⑩未控制高血壓者；?對本研究藥物過敏者；?存在溶栓治療禁忌證者。

1.3 方法

兩組患者均采用雙重抗血小板治療，首日口服阿司匹林（生產企業：天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H20143276）100 mg/次，氯吡格雷（生產企業：樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116）300 mg/次，次日口服阿司匹林100 mg/次，氯吡格雷75 mg/次，1次/d；3周后改為口服阿司匹林100 mg/次，1次/d。

在此基礎上，對照組予以尿激酶（生產企業：吉林敖東洮南藥業股份有限公司，國藥準字H22023691）溶栓，將150萬U的該藥物加入到100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，給予持續靜脈滴注，于30 min內滴注完成。觀察組行阿替普酶（生產企業：德國勃林格殷格翰制藥公司，國藥準字SJ20160055）靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg，其中10%藥物于10 min內靜脈注射，其余90%采用靜脈泵入，1 h 內完成。

兩組均治療2周。

1.4 觀察指標

①治療效果。治療后根據患者NIHSS評分減少情況評估其療效，①治愈：患者治療后NIHSS評分較治療前降低90%及以上；②顯效：NIHSS評分降低46%～89%；③有效：NIHSS評分降低18%～45%；④無效：NIHSS評分降低小于18%或有升高趨勢?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數/樣本數×100%。

②神經功能。治療前、治療后由護理人員參照NIHSS量表評估神經功能，總分0～42分，評分與神經功能成正比。

③日常生活能力。由護理人員參照日常生活能力（Barthel）指數于治療前、治療后評估生活能力，總分0～100分，評分與日常生活能力成正比。

④血清炎癥因子及氧化應激指標檢測。由護理人員于治療前、治療后采集患者靜脈血，3 000 r/min，離心10 min后取上清液保存待檢。設備選用全自動酶標儀（生產企業：賽默飛世爾，型號：Multiskan MK3型），以酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、白細胞介素-8（IL-8）、超氧化物歧化酶（SOD）和脂肪因子（Chemerin）水平。

⑤凝血功能。由護理人員于治療前、治療后采集患者5 mL靜脈血，轉速3 000 r/min，離心10 min后取上清液保存待檢；設備選用凝血分析儀，測定纖維蛋白原（FIB）、部分活化凝血酶活化時間（APTT）、D-二聚體（D-D）及凝血酶原時間（PT）。

⑥不良反應。記錄腦出血、牙齦出血、頭暈頭痛及皮疹發生情況。不良反應發生率=（腦出血+牙齦出血+頭暈頭痛+皮疹）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

應用SPSS 19.0軟件分析研究數據，計量資料（符合正態分布）采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組神經功能及日常生活能力評分比較

治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經功能及日常生活能力評分比較 （±s，分）

表2 兩組神經功能及日常生活能力評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

NIHSS評分 Barthel指數治療前 治療后 治療前 治療后對照組35 23.56±2.45 15.98±2.15*76.55±10.54 85.59±8.44*觀察組41 23.41±2.74 10.26±2.24*76.59±10.61 93.15±4.17*t 0.250 11.302 0.016 5.061 P 0.804 ＜0.001 0.987 ＜0.001組別 例數

2.3 兩組Chemerin及炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者Chemerin、IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組各指標水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L） Chemerin（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 2.77±0.42 2.12±0.33* 251.22±13.16 216.26±10.22*76.88±7.56 65.88±6.52*109.46±17.53 80.64±10.36*觀察組 41 2.76±0.41 1.52±0.18* 251.87±13.05 183.45±8.55* 76.47±8.12 50.33±4.54*108.95±18.02 72.96±8.85*t 0.105 10.031 0.216 15.241 0.226 12.200 0.125 3.404 P 0.917 ＜0.001 0.829 ＜0.001 0.822 ＜0.001 0.901 0.001組別 例數

2.4 兩組氧化應激水平比較

治療后，兩組MDA較治療前降低，GSH-Px、SOD較治療前升高；且觀察組治療后MDA水平低于對照組，GSH-Px、SOD水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應激狀況比較 （±s）

表4 兩組氧化應激狀況比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MDA（mmol/mL） GSH-Px（IU/L） SOD（IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 7.85±1.46 5.06±0.98* 199.17±36.89 217.58±32.76* 59.73±8.64 76.48±9.26*觀察組 41 7.82±1.49 4.22±0.73* 198.45±37.43 254.76±39.83* 60.12±8.53 83.65±9.74*t 0.088 4.274 0.084 4.396 0.197 3.272 P 0.930 ＜0.001 0.933 ＜0.001 0.844 0.002組別 例數

2.5 兩組凝血功能指標比較

治療后，觀察組FIB、D-D水平低于對照組，APTT、PT水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組凝血功能指標比較 （±s）

表5 兩組凝血功能指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

FIB（g/L） D-D（μg/L） APTT（s） PT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 4.58±0.52 3.72±0.44* 762.66±72.45 451.22±40.56* 22.66±3.54 25.11±3.75* 13.87±2.15 15.74±2.16*觀察組 41 4.61±0.65 2.33±0.25* 764.65±72.16 278.41±35.16* 22.48±4.06 27.69±3.98* 13.54±2.27 18.24±2.65*t 0.220 17.240 0.120 19.898 0.204 2.892 0.647 4.457 P 0.827 ＜0.001 0.905 ＜0.001 0.839 0.005 0.520 ＜0.001組別 例數

2.6 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應情況比較 [n（%）]

3 討論

腦部是人體結構中對缺氧、缺血等最為敏感的一個器官，且耐受力差，一旦發生AIS，患者腦動脈發生堵塞、狹窄等情況，可導致腦補供血區域壞死，引起一系列腦神經功能缺損癥狀，如肢體麻木、口齒不清及眩暈等[6]。因此，及時、有效恢復血管血流閉塞，是臨床治療AIS的基礎與關鍵[7-9]。靜脈溶栓是治AIS的有效方法，可溶解血栓，恢復腦部血流灌注，加速患者預后改善。但對于尿激酶、阿替普酶等溶栓藥物的選擇，臨床尚未有統一認知。阿替普酶是一種纖維蛋白溶栓制劑，可與血栓中大量存在的纖維素進行結合，該藥物對結合后所形成的纖溶酶原具有較高親和性，可促進纖溶酶原轉化為纖溶酶，達到溶解血栓的目的[10]。研究發現，AIS患者于發病3 h內應用阿替普酶靜脈溶栓，3個月后患者神經功能可基本恢復[11]。

本研究中，觀察組應用阿替普酶行靜脈溶栓治療，結果顯示，治療總有效率比較，觀察組為95.12%，高于對照組73.17%；與對照組比較，觀察組治療后NIHSS評分更低，Barthel指數更高；不良反應發生率比較，觀察組為4.88%，低于對照組24.39%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示AIS應用阿替普酶靜脈溶栓治療，可促進神經功能、生活能力改善，且不良反應少，可確保治療安全性。分析原因，阿替普酶與體內纖溶酶原可產生激活效應，有利于纖維蛋白溶解，以發揮溶栓效果。其次，阿替普酶對纖維酶原具有較強親和力，可激活纖溶系統，達到疏通梗死血管血流的目的。研究發現，AIS是由多種影響因素共同參與的一種炎癥反應，而炎癥反應不僅可促進腦組織缺血區梗死范圍擴大，還可導致缺血再灌注損傷發生，加重患者病情[12]。有研究發現，Chemerin可參與AIS的發生發展過程，其異常高表達可導致IL-6等炎癥因子水平上升，加重機體炎癥反應[13]。IL-6、IL-8及TNF-α都是反映機體炎癥狀況的常用指標，在缺血再灌注腦損傷中均具有重要作用，其水平的異常升高可加重血管內皮細胞損傷，從而加重患者病情[14]。本研究發現，觀察組治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α、Chemerin水平均顯著低于對照組，氧化應激及凝血指標改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示阿替普酶靜脈溶栓治療AIS的療效確切，可減輕機體炎癥狀況和應激反應，并改善患者凝血功能。分析原因，阿替普酶具有強效溶解血栓效果，可降低炎癥因子表達，且具有一定抗凝作用，可通過擴張血管內徑，加速血液循環，達到改善血液高凝狀態的目的，從而優化患者的預后等情況。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓用于治療AIS，可提高療效，改善凝血功能，改善患者神經功能及生活能力，且不良反應少，具有較高應用價值。