三聯局部外治法治療斑禿的臨床療效

王妍清 王海洪 宋居艷 杜雅婷

（貴陽市第一人民醫院皮膚科，貴州 貴陽，550000 ）

斑禿是皮膚科門診比較常見的一種脫發性疾病，以斑片狀、融合狀或彌漫性脫發為特征，分為局部斑禿、全斑禿和普禿。在高強度工作壓力及快節奏的生活壓力下，斑禿的發病率呈遞增趨勢[1]。據流行病學調查，斑禿的患病率為0.1%～0.2%，終生患病風險為2%，常見于40歲之前發病，斑禿在我國的發病率為0.27%，并且易復發[1]。目前斑禿的發病病因尚不明確，主要考慮與遺傳、內分泌失調、免疫、精神心理等因素有關[2-3]。盡管斑禿是一種良性病理，但斑禿具有損容性、易反復，往往病程遷延，有些患者病情嚴重，整個頭皮及全身都可出現脫發，對患者的精神情緒和生活質量產生嚴重影響，故應在發病早期盡早干預。目前臨床治療斑禿的方法較多，包括糖皮質激素的各種脈沖療法、局部外用、皮損內注射、冷凍療法、光療、局部免疫療法及口服免疫抑制等。國外指南推薦的一線療法為皮損內注射糖皮質激素[4]。中醫認為，斑禿多由肝腎不足、精血虧虛，或脾胃虛弱、氣血生化無源，致血虛生風，發失所養；或肝氣郁結，氣機不暢，血液運行推動不利，致氣滯血瘀，血不能濡養頭發而致局部發落[5]。目前臨床上，中醫藥已被廣泛用于斑禿的治療。本研究探討了三聯局部外治法治療斑禿的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年12月～2022年3月貴陽市第一人民醫院收治的100例斑禿患者為研究對象，按照隨機數表法分為試驗組和對照組，每組50例。試驗組男33例，女17例；年齡26～59歲，平均年齡（37.86±2.67）歲；病程1～5個月，平均病程（3.21±1.10）個月；皮疹直徑1～8 cm，平均直徑（4.65±1.74）cm；單發型31例，多發型19例。對照組男29例，女21例；年齡24～61歲，平均年齡（38.14±2.45）歲；病程1～6個月，平均病程（3.50±1.08）個月；皮疹直徑1～7 cm，平均直徑（4.31±1.56）cm；單發型33例，多發型17例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者均自愿參與本研究，簽署知情同意書。本研究通過貴陽市第一人民醫院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國斑禿診療指南（2019）》[1]中的局部斑禿診斷標準；②年齡≥18歲；③首次治療，近期內未使用過激素治療、免疫治療、精神類藥物治療等；④未同時參加其他臨床研究。

排除標準：①頭皮患有皮炎濕疹或感染類疾病；②其他類型的斑禿，如全禿、普禿、假性及梅毒性斑禿等；③對本研究藥物過敏及對針刺有禁忌、暈針；④合并有心腦肝腎、精神系統、血液系統等疾病；⑤備孕、妊娠及哺乳女性；⑥遵醫行為差，如不執行醫囑、不按時復診及生活習慣不良，不能保證充足睡眠等；⑦中途脫落及失訪。

1.3 方法

試驗組予以三聯局部外治法，方法如下：①將醋酸曲安奈德注射液（生產企業：上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H20063226，規格：50 mg：5 mL/瓶）1 mL與2%鹽酸利多卡因注射液（生產企業：北京市永康藥液有限公司，國藥準字H11020558，規格：2 mL：40 mg/瓶）1 mL混合。局部皮膚消毒，用2 mL注射器吸取混合液慢慢注入皮損內，形成約0.2 mm的皮丘，點狀注射，每處間距約0.5 cm，注射劑量≤40 mg/次，每15天注射1次，共治療3個月。若3個月后毛發仍不生長，也應停止用藥。②操作者持華佗牌一次性梅花針，食指壓在針柄上，使用腕部力量垂直進行彈性叩擊，從邊緣向中心進行螺旋狀順時針叩擊，叩擊終點表現為點狀出血，叩擊時節律需要保持一致，反復叩擊，2 min/處，每15天進行1次，共治療3個月。③外涂域發頭皮營養修復敷料（生產企業：美萃國際貿易上海有限公司，粵順械備20180017），10～15噴/次（根據患處的面積的大小，可酌情增加使用劑量），用指腹輕輕按摩至完全吸收，早晚各1次，共3個月。

對照組僅予以醋酸曲安奈德復合液皮損內注射治療，方法同試驗組，共治療3個月。治療期間密切觀察患者的耐受性，若出現不良反應記錄并對癥處理。

1.4 觀察指標

分別于治療前及治療第1個月、第2個月、第3個月時評估斑禿區域毛發的生長情況，采用國際通用的斑禿嚴重程度評分（SALT）[6]進行評估，將頭皮分為左、右顳區、前項區、枕區，再將每個區域以幾何中心的水平線及垂直線分為4個小區，其中左、右顳區的計分方法為4個小區分別為5、4、4、5分，滿分18分；前項區的計分方法為4個小區均為10分，滿分40分；枕區的計分方法為4個小區均為6分，滿分24分，各區之和為總分，總分越低越好。

治療第3個月結束后評估臨床療效，臨床療效判斷標準：①痊愈：輕拉試驗陰性，新生毛發粗細、分布密度、顏色和光澤和正常毛發沒有區別；②顯效：輕拉試驗陰性，新生發量完全高出50%，毳毛最終轉終毛；③進步：輕拉試驗陰性或陽性，新生發量達到10%及以上，但毳毛及毛發生長緩慢；④無效：新生發量低于10%或者邊長邊脫或者完全不長[7]。臨床總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

分別在治療前和末次隨訪時采用中文版皮膚病生活質量指數（DLQI）[8]對兩組患者進行評估，包括癥狀感受、工作學習、日常活動、治療、人際關系、休閑娛樂等維度，共10個問題，無影響計0分，輕度影響計1分，中度影響計2分，重度影響計3分，滿分30分，得分越低越好。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件分析處理數據，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2或Fisher檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，干預前后比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后SALT評分比較

治療前及治療第1個月，兩組SALT評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療第2個月和第3個月，試驗組SALT評分低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后SALT評分比較 （±s，分）

表1 兩組治療前后SALT評分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療第1個月 治療第2個月 治療第3個月試驗組50 58.73±6.27 53.29±7.26*38.65±6.39*23.54±5.36*對照組50 57.66±9.19 55.04±6.53*46.42±7.80*35.16±7.85*t 0.680 1.267 5.448 8.644 P 0.498 0.208 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較

治療3個月，試驗組臨床總有效率為90.00%，對照組臨床總有效率為62.00%，試驗組臨床總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.3 兩組治療前后生活質量比較

治療前，兩組DLQI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組DLQI評分低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后DLQI 評分比較 （±s，分）

表3 兩組治療前后DLQI 評分比較 （±s，分）

組別 例數 治療前 治療后 t P 試驗組 50 9.52±2.74 1.79±0.84 6.235 ＜0.001對照組 50 10.07±2.51 4.22±1.75 7.558 ＜0.001 t 1.046 8.851 P 0.297 ＜0.001

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組患者均未出現局部及全身不良反應。

3 討論

斑禿臨床表現為突然發生的邊界較清楚的局限性的脫發斑，脫發區域皮膚情況正常，無明顯炎癥及鱗屑。本病病程遷延，預后因人而異，毛發的再生和脫落容易出現反復甚至加重至全禿、普禿的情況，約14%～25%的患者會發展成全禿或普禿，很多患者會因此出現精神情緒障礙[9]。

盡管斑禿的發病機制尚不完全清楚，但認為免疫因素與斑禿的發生發展密切相關。新近研究表明，Th1/IFN-c、Th2、PDE4、IL-23和IL-9在斑禿患者中的表達上調[10]。曲安奈德為含氟長效糖皮質激素，具有免疫調節、抗炎等作用，皮損內注射可避免全身使用激素帶來的不良反應。國外指南推薦的一線療法為皮損內注射糖皮質激素，但單用曲安奈德皮損內注射的效果一般。為了進一步提高臨床療效，本研究采用的域發頭皮營養修復敷料是復方制劑，含鋸棕櫚提取物等多種活性成分，能夠改善頭皮微循環，提高頭皮對營養物質的吸收能力，增強頭皮的修復與重建功能，還能夠控制油脂分泌，為毛發生長提供良好環境，促使毛發新生及生長[11]。

斑禿相當于中醫學中“油風”范疇。《醫林改錯》云：“傷寒、瘟病后頭發脫落，名醫書皆言傷血，不知皮里肉外血瘀，阻塞血路，新血不能養發，故發脫落。無病脫發，亦是血瘀”[12]。發為血之余，毛發的生長榮枯依賴于臟腑氣血，血虛或血瘀將使毛發無法得到滋養，終致毛枯發落。梅花針為皮膚針療法的一種，因狀如梅花而得名，主要作用于十二皮部，具有激發肌膚腠理之陽氣、調節臟腑虛實、促進氣血運行之功效[13-14]。梅花針叩刺頭皮一方面可宣泄風熱，通經活絡，促進血液循環，從而為頭發新生及生長提供滋養；另一方面叩刺對毛囊具有刺激作用，提高毛囊的活性，最終促進頭發新生[15-16]。現代醫學研究表明，梅花針叩刺可產生“末梢神經→中樞神經系統→靶器官”的沖動信號，由外及內發揮作用[17-19]。此外，梅花針叩刺頭皮通過激發肌膚腠理之陽氣，還可能有利于促進聯合治療藥物的滲透作用。

本研究結果顯示，與對照組比較，試驗組治療第1個月的SALT評分未見明顯差異，但第2個月和第3個月的SALT評分明顯降低。對照組的有效率僅為62.00%，而試驗組進一步提高到90.00%。可見梅花針叩刺+曲安奈德復合液皮損內注射+域發頭皮營養修復敷料外涂治療，三者通過不同的作用機制協同治療斑禿，療效疊加，從而使臨床療效提高。在安全性方面，三聯療法未增加不良反應。

隨著醫學模式向“生物-心理-社會模式”的轉變，斑禿患者的生活質量越發得到人們的關注。調查顯示，斑禿對患者的生活質量可產生中度影響[20]。本結果亦顯示，治療前兩組患者受到斑禿較多的影響，而三聯局部外治法較單一皮損內注射激素可更進一步地改善患者的生活質量。

綜上所述，三聯局部外治法治療斑禿的療效好，且對患者生活質量的改善有積極作用。研究不足之處在于樣本量較少，直接開展三聯療法與單藥治療的比較，尚不可知三聯療法與二聯療法之間的效果差異和經濟學效益的優勢，未來將不斷完善研究，以期為斑禿患者開發安全有效且經濟實惠的治療方案。