靜息態(tài)功能磁共振成像技術在推拿作用機制研究中的應用進展

朱永濤，呂立江，呂智楨，張潮，黃玉波，吳虹嬌，劉禎，黃華枝

(浙江中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院，浙江 杭州 310053)

推拿是中醫(yī)傳統(tǒng)療法之一，因其操作簡便、安全性高、療效顯著，臨床應用范圍廣泛，但推拿的作用機制目前尚未完全清楚。有關推拿作用機制的研究，在骨傷科疾病方面以調(diào)整骨性結(jié)構、松解粘連、促進炎癥物質(zhì)吸收及改變生物力學功能等為主[1-4]，在內(nèi)科疾病方面以免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、物理刺激等為主[5-9]。功能磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技術在醫(yī)學科研和臨床工作中具有重要價值，其主要包括靜息態(tài)功能MRI和任務態(tài)功能MRI。靜息態(tài)功能MRI是研究人腦功能的新技術，具有操作簡單、患者接受度高、應用范圍廣泛等特點[10-11]，而且該技術的穩(wěn)定性和可重復性較高[12-13]。深入研究推拿的作用機制，有利于提高其治療效果。為此，本文對靜息態(tài)功能MRI技術在推拿作用機制研究中的應用進展綜述如下。

1 靜息態(tài)功能MRI技術概述

功能MRI又稱血氧水平依賴功能MRI，可以通過非侵入性方式檢測腦功能區(qū)內(nèi)血流量和血氧水平，從而觀察神經(jīng)元的活動情況[14-15]。在進行靜息態(tài)功能MRI檢查時，受試者需要盡量保持靜息狀態(tài)。靜息態(tài)功能MRI主要通過檢測血流進入腦細胞的磁場變化實現(xiàn)腦功能成像，血液中的氧合血紅蛋白屬于反磁性物質(zhì)、脫氧血紅蛋白屬于順磁性物質(zhì)，其中脫氧血紅蛋白的含量變化可以影響磁場的信號強度。當脫氧血紅蛋白含量降低，MRI的T2信號增強；當脫氧血紅蛋白含量增高，MRI的T2信號減低。

2 靜息態(tài)功能MRI技術在推拿作用機制研究中的應用

靜息態(tài)功能MRI技術的數(shù)據(jù)分析方法較多，常用的有低頻振幅、局部一致性和功能連接[16-19]。

2.1 低頻振幅在靜息態(tài)功能MRI技術的數(shù)據(jù)分析方法中，低頻振幅的應用范圍最為廣泛。低頻振幅法可以對全腦的血氧水平依賴信號進行頻率譜向功率譜的轉(zhuǎn)換，處理后的數(shù)據(jù)代表了信號的振蕩幅度，該法的優(yōu)勢是能夠反映靜息狀態(tài)下腦局部區(qū)域神經(jīng)元的興奮或抑制情況[20]，而且該法與心跳和呼吸無緊密關系，有利于減少機體生理活動對研究結(jié)果的影響[21]。Xing等[22]將坐骨神經(jīng)損傷模型大鼠隨機分為推拿組與假推拿組進行治療，通過靜息態(tài)功能MRI檢查發(fā)現(xiàn)，推拿組大鼠患肢對側(cè)感覺運動皮層的低頻振幅值高于假推拿組；因此認為，推拿可以使大腦體感皮層發(fā)生適應性改變，有利于促進損傷神經(jīng)功能恢復。郭汝松等[23]采用靜息態(tài)功能MRI技術對嶺南林氏正骨手法治療枕大神經(jīng)痛的作用機制進行了研究，發(fā)現(xiàn)手法治療后患者大腦雙側(cè)枕中回和右側(cè)顳中回的低頻振幅值有所改變，而枕大神經(jīng)痛的緩解可能與這些區(qū)域神經(jīng)元活動的改變有關。何曉浩等[24]采用推拿治療偏癱患者，經(jīng)靜息態(tài)功能MRI檢查發(fā)現(xiàn)，患者大腦中央前后回、左側(cè)殼核和左側(cè)蒼白球的低頻振幅值增高，而其左側(cè)額上回和左側(cè)額中回的低頻振幅值降低，提示推拿可以通過影響偏癱患者的腦功能起到治療作用。賴淑華等[25]采用靜息態(tài)功能MRI技術中的低頻振幅法觀察腰椎間盤突出癥患者手法治療前后的腦功能變化，發(fā)現(xiàn)手法治療可以改善大腦皮層和邊緣系統(tǒng)功能，從而達到鎮(zhèn)痛目的。

2.2 局部一致性局部一致性是靜息態(tài)功能MRI技術的常用分析方法，其與低頻振幅法均可反映局部腦神經(jīng)活動情況；但是局部一致性還能反映腦特定區(qū)域體素與其相鄰區(qū)域體素之間神經(jīng)元活動的一致性[26]。當腦局部區(qū)域自發(fā)神經(jīng)活動一致性增強時局部一致性值增高，反之則降低[27]。張紅石[28]通過靜息態(tài)功能MRI檢查發(fā)現(xiàn)，失眠患者接受腹部推拿治療后，其左側(cè)顳上回、中回、下回等腦區(qū)神經(jīng)功能一致性增高，右側(cè)眶部額中回等腦區(qū)神經(jīng)功能一致性降低；因此認為，腹部推拿改善失眠癥狀的作用機制可能與降低覺醒相關腦區(qū)的局部一致性有關。

2.3 功能連接功能連接法可通過獨立成分分析或感興趣區(qū)相關分析反映特定腦區(qū)與其他腦區(qū)的功能連接情況，還能觀察不同腦區(qū)之間神經(jīng)生理活動的相關性[29-30]。此外，功能連接法的優(yōu)勢在于其不僅能反映一個腦功能區(qū)的神經(jīng)活動，而且還能反映多個腦功能區(qū)活動的相關性[31]。Baliki等[32]通過靜息態(tài)功能MRI檢查發(fā)現(xiàn)，慢性腰痛患者的腦區(qū)功能連接出現(xiàn)異常改變。楊玉嬋等[33]研究發(fā)現(xiàn)，接受推拿治療的慢性腰痛患者，其靜息態(tài)功能MRI檢查提示默認腦網(wǎng)絡的功能連接異常；因此認為，推拿能夠通過干預感覺、情緒及認知等功能連接區(qū)域而達到治療慢性腰痛的目的。王昊等[34]對接受推拿治療的慢性神經(jīng)根型頸椎病患者進行了靜息態(tài)功能MRI檢查，并將治療前后感興趣區(qū)的時間序列與全腦的時間序列進行了相關性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的中腦導水管周圍灰質(zhì)與左側(cè)丘腦有關、右側(cè)中央后回與前扣帶回有關；因此認為，推拿療法可能通過抑制中腦水管周圍灰質(zhì)中傷害性信息的傳遞或抑制疼痛信息在丘腦的傳遞而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

2.4 其 他一些有關推拿作用機制研究的文獻報道，并未給出具體的分析方法。曹淑華等[35]按照不同的治療方法將腰椎間盤突出癥患者隨機分為膀胱經(jīng)穴位推拿組和非穴位推拿組，通過靜息態(tài)功能MRI檢查發(fā)現(xiàn)，膀胱經(jīng)穴位推拿組患者腦功能區(qū)的中腦導水管周圍灰質(zhì)和豆狀核處信號增強、海馬和杏仁體處信號降低；因此認為，膀胱經(jīng)穴位推拿能夠通過影響相應腦功能區(qū)達到鎮(zhèn)痛目的。彭旭明等[36]通過靜息態(tài)功能MRI檢查發(fā)現(xiàn)，不同的手法作用于不同的穴位均可獲得激活高級神經(jīng)活動的效果，但所激活的腦功能區(qū)是不同的。

3 小 結(jié)

推拿療法歷史悠久，深入研究推拿療法的作用機制有助于完善治療手段、提高治療效果、擴大臨床應用范圍。中醫(yī)學理論認為，腦為元神之府，五臟六腑的生理和病理活動均與腦有關。以靜息態(tài)功能MRI為基礎，從腦功能方面研究推拿的作用機制，符合中醫(yī)學的整體觀念。在靜息態(tài)功能MRI技術的常用分析法中，低頻振幅和局部一致性的應用相對較多，而功能連接的應用相對較少。低頻振幅法對推拿手法的種類及作用部位無嚴格要求，適用于研究復合類推拿手法的作用機制；局部一致性法可準確定位局部活動有差異的腦區(qū)，適用于研究單一推拿手法在單一穴位操作的作用機制；功能連接法可以反映不同腦區(qū)之間的功能連接(即信號傳遞)情況，但由于需要預先將特定腦區(qū)設置為種子點，研究結(jié)果可能存在偏倚。目前，靜息態(tài)功能MRI技術在推拿作用機制研究中的應用較少，且缺乏高質(zhì)量的臨床研究，這對研究結(jié)果的準確性有不利影響。