艾灸治療胃腸疾病的作用機制研究進展

田 春，王 威，陳新玉，李凱歌

（遼寧中醫藥大學，遼寧沈陽 110847）

胃腸病是臨床常見疾病，隨著生活環境的變化，其發病率明顯呈上升趨勢[1]。胃腸病的種類很多，主要包括慢性胃炎、功能性消化不良、腸易激綜合征、消化性潰瘍、便秘等[2]。目前，中醫治療胃腸病的臨床常用方法有中藥、針刺、艾灸、穴位注射等。在胃腸病的治療中，中醫療法較西醫療法的某些單純性藥物治療更具有優勢，消除了人們只能單純緩解癥狀，而不能從根本上解除疾病的困擾[3]；如某些功能性胃腸道疾病，現代醫學對其病因與發病機制尚未做出準確的描述[4]，臨床治療時常用一些促進胃動力、抑制胃酸、抗幽門螺桿菌藥物，其中某些藥物可能會引起心血管疾病或其他不良反應。

中醫在我國有著數千年的歷史，近年來，中醫療法因其獨特的治病方法愈發受廣大人民所歡迎。在中醫療法中，按途徑分為內治療法、外治療法兩大類，而外治療法中以針刺、推拿、拔罐、艾灸等為特色，其中艾灸療法是中醫治療慢性病及預防保健的一個常用方法。艾灸療法廣泛應用于人體各系統疾病，其中在胃腸病的治療中，具有起效快，遠期療效穩定，多途徑平衡調節，總有效率高等優勢[5-7]。艾灸通過燃燒產生的溫熱刺激直接作用在特定的穴位上，其溫熱效應可使穴位局部血流量增多并且加快血流速度，改善局部微循環從而影響內部臟腑功能，特別是對胃腸微循環的影響最大[8-10]。由此可見艾灸能夠使氣血運行通暢，對胃腸功能活動有明顯的調節作用。目前對于艾灸治療胃腸疾病的作用機制多局限于改善血液循環、抗炎、調節免疫功能等方面[11-12]。因此本文對近十年艾灸治療胃腸疾病作用機制的相關文獻整理分析，將從神經系統、腸道菌群、內源性代謝產物三個方面進行歸納總結，以期為艾灸治療胃腸疾病內在作用機制的進一步研究提供參考。

1 艾灸與神經系統

1.1 艾灸作用于中樞神經系統

艾灸的中樞神經作用機制多從腦-腸軸角度進行研究。現有的研究認為腦內中樞神經系統可直接參與胃腸道的調節，穴位處的信息上傳至中樞神經系統進行整合加工處理直接下傳至腸神經系統，引起胃腸肌間神經元細胞分泌相關物質，從而對胃腸運動功能進行調節[13]。王宇等[14-15]實驗研究結果顯示艾灸天樞、上巨虛能夠抑制海馬和結腸組織中細胞因子TNF-α 及IKKβ、IKBα、NF-κB 信號通路的含量，由此可見艾灸改善腸易激綜合征大鼠腹瀉癥狀和內臟高敏感性的內部作用機制可能是通過腦腸互動實現的。此外，陳霞等[16]選用艾條溫和灸腹瀉型腸易激綜合征大鼠天樞和上巨虛穴，結果顯示艾灸可下調下丘腦及結腸組織中的SP、VIP 表達水平，可見腦腸互動是艾灸改善胃腸功能活動中關鍵的神經作用機制。另外，也有研究從中樞神經系統內相關核團進行觀察，在神經支配胃腸運動方面多集中于對杏仁核、室旁核、藍斑核、中縫大核、迷走神經背核等腦區進行研究[17]。如劉瓊[18]研究發現艾灸調節胃腸運動的中樞啟動效應過程是由TRPV1感受器所介導的，并且艾灸可降低腦皮質中GHSR、5-HT3、5-HT4、5-HT7的表達水平，從而達到調節胃腸運動的目的。

1.2 艾灸作用于自主神經系統

自主神經系統所分泌的神經遞質可直接作用于腸神經系統，使胃腸產生節律性的運動。由神經元細胞所分泌的胃腸激素作為神經遞質，可直接參與胃腸生理功能的調節，并且能夠營養胃黏膜、提高胃腸道平滑肌收縮能力、增強胃腸蠕動能力。向麗婷等[19]研究表明艾灸足三里穴能夠提高胃粘膜相關因子NO、PGE2、Bcl-2 蛋白及降低Bax 蛋白的表達水平均與迷走神經的完整性有關，當迷走神經被切斷后，以上胃粘膜相關因子和蛋白的含量變化受到影響，說明迷走神經是艾灸足三里穴對胃粘膜保護作用的神經機制之一。另外，孫世曉等[20]研究也表明艾灸影響胃運動與迷走神經密切相關，實驗采用阻斷受體、耗竭遞質及迷走神經切斷的實驗方法，結果發現迷走神經作為傳出纖維在艾灸增強胃運動過程中發揮關鍵作用。

此外，向娟等[21]通過對迷走神經的感覺核孤束核進行損毀研究，實驗發現艾灸足三里穴可使血清及胃組織中內源性保護因子EGF及NO的表達水平上升，同時升高蛋白Bcl-2的含量及降低蛋白Bax的含量，達到對受損的胃腸黏膜的修復作用。同時研究通過對內臟感覺核孤束核進行損毀，結果發現上述作用受到不同程度的影響。可見，孤束核作為胃腸反射初級調節中樞是艾灸調節胃腸修復過程中重要的神經傳導通路。

1.3 艾灸作用于腸神經系統

現代生理學認為，腸神經系統屬于自主神經系統的第三大分支，因其具有獨立調節胃腸功能的作用，在應用艾灸療法治療胃腸病時，艾灸可直接影響腸神經系統的神經元細胞的分泌從而調節腸道平滑肌的運動，因此本文區別于自主神經系統而分述之。張莘等[22]研究發現艾灸的神經作用機制可能與艾灸直接調節結腸肌間神經叢分泌的相關神經蛋白有關，通過溫和灸功能性便秘大鼠天樞和上巨虛穴，結果顯示艾灸能夠降低結腸組織腸神經活動相關的CGRP、TRPV1、PAR-4 蛋白及mRNA 表達水平，從而促進結腸的運動。馬喆等[23]研究也表明艾灸天樞穴修復腸粘膜屏障從而恢復腸道節律性運動可能與調節腸粘膜相關蛋白的表達水平有關，實驗應用隔藥灸和溫和灸兩種方法作用于天樞穴對潰瘍性結腸炎大鼠進行治療，結果顯示隔藥灸治療后Occludin、MUC2、JAM1、ZO-1 蛋白含量明顯上升，NF-κBp65、IL-1β 蛋白含量明顯下降，而溫和灸治療后Occludin、MUC2、ZO-1 蛋白含量明顯升高，IL-1β 蛋白含量明顯降低。此外，也有研究艾灸潰瘍性結腸炎大鼠天樞穴觀察到艾灸能夠下調大鼠 結 腸TLR4、TRIF、TRAF6、IRF3 蛋 白 含 量 及TLR4/TRIF 信號通路相關分子的蛋白表達水平[24]。

另外，有些學者集中于艾灸對腸道神經元分泌的胃腸激素水平的影響進行研究。如馬偉忠等[25]研究表明艾灸任脈穴位中脘、神闕、關元、氣海有助于中焦之氣升發，能夠調節胃腸激素MTL、SP、NO 的表達，并且從胃電角度觀察到升結腸和橫結腸頻率及波幅均顯著提高，以上研究結果表明艾灸通過調控胃腸激素水平提高胃腸蠕動能力，改善便秘的相關癥狀。李婧婷等[26]研究表明艾灸足三里、中脘修復胃粘膜損傷恢復胃腸功能的作用機制可能與降低腦及血清中促腎上腺皮質激素釋放激素、促腎上腺皮質激素的水平有關。李琳慧等[27]研究顯示熱敏灸中脘穴能夠提高慢性萎縮性胃炎大鼠血清中GAS 及SS 的表達水平以及降低MTL 的表達，從而達到修復受損胃黏膜的目的。洪友蘭[28]通過艾灸患者天樞、中脘、足三里、上巨虛及三陰交穴發現艾灸能夠升高血清中MTL 和GAS 的水平，降低VIP 水平，刺激平滑肌收縮，促進胃腸蠕動。

除以上調節胃腸運動主要的三個神經系統外，陳果等[29]研究表明外周腓總神經通路也是重要的神經傳導通路，通過對胃黏膜損傷大鼠進行腓總神經橫斷術后，根據結果觀察到艾灸足三里穴對胃黏膜損傷指數、胃黏膜凋亡指數及表皮生長因子、前列腺素2 的表達均升高的不明顯，由此說明艾灸足三里時部分神經信號是通過腓總神經進行傳遞的。

2 艾灸與腸道菌群

人體腸道內大量的菌群維持著腸道生態環境的穩定，一旦腸道菌群失調，便會導致多種疾病。而艾灸可使腸道內失調的菌群恢復平衡狀態從而達到治療疾病的目的[30]。何其達[31]研究表明艾灸梁門、足三里穴對消化性潰瘍導致的胃黏膜損傷具有修復作用，而其作用機制為調節腸道菌群的種類和數量以修復受損部位，其中優勢菌種是以α-變形菌、放線菌目和芽孢桿菌目的相對表達為主要菌群。同時余云進等[32]也通過艾灸梁門、足三里觀察腸道微生物的有益菌豐度水平，結果顯示放線菌門、雙歧桿菌科、雙歧桿菌屬和瘤胃球菌屬等益生菌均明顯增多。

此外，穆韻濃[33]發現通過艾灸神闕穴能夠降低致病菌的生長，提升有益菌的增殖改善潰瘍性結腸炎小鼠腸道菌群的結構，并且提高其多樣性和豐富度使失調的菌群恢復平衡狀態。蘇冬梅等[34]認為隔姜隔藥灸神闕穴能夠提高腹瀉型腸易激綜合征患者糞便桿菌比例，同時提高腸道有益菌雙歧桿菌的含量并可降低大腸桿菌含量，表明艾灸通過調節腸道菌群的變化改善患者相關癥狀，尤其是對有益菌的改善，從根本上提升腸道的抗菌能力。另外，王樹東等[35]研究顯示溫和灸腹部募穴關元和天樞所調節的腸道優勢有益菌群具有差異性，結果顯示溫和灸關元穴能夠提高腸道內雙歧桿菌、乳酸桿菌兩種厭氧菌的菌群數量含量，而溫和灸天樞穴能夠提高腸桿菌、腸球菌兩種需氧菌的菌群數量。出現這樣的結果是由于募穴部位不同，艾灸的溫熱刺激具有靶向性的特點，表現為選擇性調控腸道優勢有益菌群，抑制致病菌，達到修復胃黏膜、促進黏液分泌、改善胃腸運動功能的目的。

可見，艾灸通過調節腸道菌群的數量和比例對胃腸功能進行調節，關鍵在于提升有益菌的含量從而達到增強腸道的抗菌能力，腸道菌群保持在一個平衡狀態，使胃腸處于正常的生理活動狀態。

3 艾灸與內源性代謝產物

人體內源性代謝產物是人體內產生和發現的一些產物，如血液、尿液、糞便等，對于人體的生理和病理反應都具有重要意義。艾灸通過內源性代謝產物發揮作用時，多用代謝組學的方法，調節機體內源性代謝物的指標，從而來闡明艾灸法的內在作用機制，對艾灸時臟腑功能所出現的生理及病理變化進行反應，同時對艾灸療法的科學化、客觀化、現代化的發展具有重要意義[36]。有研究利用代謝組學技術對急性胃黏膜損傷大鼠胃組織、腦皮質及延髓的代謝輪廓、代謝標志物以及代謝通路進行測定，結果顯示當艾灸雙側梁門、足三里后早中期大鼠胃、腦組織的代謝物譜、代謝標志物及代謝通路存在動態變化，提示艾灸在調控腦-胃能量代謝、增強腦組織抗氧化、免疫功能以及提高細胞活性方面有重要作用，可見艾灸能夠影響胃腸組織的代謝水平，從整體上恢復胃腸功能[37]。李春靜等[38]研究發現應用隔藥灸臍法治療脾虛型腸易激綜合征后尿液內的代謝產物及代謝途徑更多，并且其調節代謝產物濃度的趨勢更有助于促進胃腸動力，改善臨床癥狀。張曉寧等[39]在對脾虛型腸易激綜合征患者血液內的代謝產物檢測分析后發現，艾灸能夠明顯調節腸道神經、免疫、內分泌的失調狀態，恢復胃腸道的生理功能。

此外，胡小珍[40]研究發現針刺與艾灸對正常大鼠胃組織代謝的存在差異，二者均影響了大鼠胃組織的氨基酸代謝、能量代謝、核酸代謝、抗氧化相關代謝，但研究發現艾灸提高了ADP、ATP 的水平，且對氨基酸代謝的調節更加明顯，說明艾灸對胃組織能量代謝的調控作用更為突出。而鐘歡等[41]研究表明艾灸與針刺足三里穴對血清代謝物的調節也存在差異，結果顯示在干預5天時支鏈氨基酸、谷氨酰胺均明顯升高，在10天時二者均降低而艾灸組代謝物濃度明顯降低的更多。已知支鏈氨基酸與谷氨酰胺的降低與骨骼肌的合成、肌蛋白的合成代謝有關，而谷氨酰胺在修復腸道黏膜也有重要調節作用[42]。由此可見艾灸能夠更快的促進腸道肌肉的功能活動，艾灸調節代謝的作用也更強。

以上研究表明，艾灸治療在胃腸病的研究中多以內源性代謝產物包括胃腸組織、尿液、血液等為檢測指標，從而在一定程度上能更快的調節代謝物的濃度，更好的調節胃腸功能。

4 小結

艾灸作為一種傳統的中醫外治法，在治療胃腸疾病方面經過實踐驗證，療效確切。近年對于艾灸治療胃腸疾病的作用機制研究較多，經過整合分析后發現艾灸通過影響神經傳導通路，調節腸道菌群數量和比例，調節代謝物的濃度使胃腸疾病的相關癥狀得以改善，從而達到治療胃腸疾病的目的。

但現有的研究中也存在一些問題：在對神經系統的調節中，對各個系統之間相互作用關系的研究較少；對于腸道菌群多集中于有益菌及致病菌的種類和數量的研究，而艾灸與腸道菌群之間的作用機制少有研究；而在內源性代謝物方面，缺少研究方法，其代謝組學方面又缺少對二者內在機制的研究，現多為艾灸對生物體產生的血液、尿液、胃腸組織等代謝產物的影響研究。總之，日后需要通過運用先進醫學技術和實驗相結合的方式從不同角度深入剖析艾灸治療胃腸疾病的內在作用機制，為艾灸更好的應用于臨床提供參考。