基于文獻(xiàn)回顧分析癲癇患者使用丙戊酸致肝毒性的特點(diǎn)及影響因素

章靜欣，李惟滔，趙明明，肇麗梅（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院藥學(xué)部，沈陽 110004）

丙戊酸（valproic acid，VPA）是第一代抗癲癇藥，主要用于治療癲癇和精神疾病雙向情感障礙的躁狂發(fā)作，具有良好的治療作用和耐受性。VPA 用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療需長期用藥，其相關(guān)藥物不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，包括肝毒性、肥胖癥、出血性胰腺炎、骨髓抑制和高氨性腦病等，其中肝毒性較為常見。盡管國內(nèi)外針對(duì)VPA 肝毒性的病例已有較多報(bào)道，但對(duì)肝毒性發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)尚缺乏系統(tǒng)分析。為闡明VPA 致肝毒性發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)，本文系統(tǒng)檢索了近20年國內(nèi)外報(bào)道VPA 致肝毒性的相關(guān)病例，對(duì)肝毒性發(fā)生特點(diǎn)及影響因素進(jìn)行分析，為臨床VPA 的安全應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方、維普（VIP）、PubMed 數(shù)據(jù)庫2000年1月至2021年1月收錄的VPA 致肝毒性個(gè)案報(bào)道的相關(guān)文獻(xiàn)，以“丙戊酸”“肝毒性”“肝炎”“肝損傷”“肝損害”“肝功能異常”“肝功能不全”等為中文關(guān)鍵詞檢索中文數(shù)據(jù)庫，“Valproic Acid”“Valproate”“He patotoxicity”“Liver injury”“Hepatic injury”“Liver failure”等英文檢索詞進(jìn)行詞組組合檢索PubMed數(shù)據(jù)庫。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 肝毒性與VPA 用藥相關(guān)性符合Naranjo 因果關(guān)系評(píng)定；②VPA 用于抗癲癇治療且治療方案符合臨床治療規(guī)范；③ 患者資料信息相對(duì)完整；④ 案例報(bào)道類型文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 綜述類文獻(xiàn)；② 中英文以外其他語言文獻(xiàn)；③ 單次大劑量應(yīng)用、用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致肝損傷；④ 病例資料信息缺失較多，無參考性的文獻(xiàn)；⑤重復(fù)報(bào)道的病例。

1.2 方法

通過納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后，下載并詳細(xì)閱讀全文。運(yùn)用Excel 建立數(shù)據(jù)表，提取患者有效信息，包括年齡、性別、原發(fā)疾病、VPA日劑量、聯(lián)合用藥情況以及VPA 用藥與肝毒性發(fā)生間隔時(shí)間、臨床表現(xiàn)、處置與轉(zhuǎn)歸等信息并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。……