血小板在炎癥型血栓形成中的作用

楊沁雨，章澤恒（.中南大學湘雅藥學院藥理學系，長沙 4000；2.湖南省藥品審評與不良反應中心，長沙 4000）

隨著時間演化，高等哺乳生物機體形成了結構龐大且復雜的多細胞系統。當機體遭受病原體入侵或損傷時，先天免疫的重要成分補體系統被迅速激活，介導免疫應答和炎癥反應。與此同時，凝血作為保護血管完整性的防御機制也迅速響應。補體成分5（C5）可誘導組織因子（TF）表達顯著增加，TF 是凝血級聯反應中重要的啟動者。此外，多種凝血因子也可在不同水平激活補體級聯反應。多項研究證實兩者間存在密切的相互作用。不只是補體系統，血小板-白細胞聚集體的形成和凝血酶激活白介素-1

α

（IL-1

α

）都證明免疫與凝血系統正以復雜的方式協同參與抗感染過程。

疾病打破了體內凝血與抗凝的平衡，并引發了炎癥。炎癥型血栓形成（thromboinflammation）是指抗感染過程中血栓形成現象。病理性的炎癥型血栓形成是導致發病和死亡的主要原因。自身免疫疾病中凝血系統的作用逐漸受到重視，系統性紅斑狼瘡（SLE）和類風濕關節炎（RA）均受凝血系統調控。血栓性疾病如非典型溶血尿毒綜合征，其補體系統長期活化最終導致整個脈管系統廣泛出現多發性血栓。急慢性炎癥指標C 反應蛋白（CRP）與動脈粥樣硬化中動脈血栓形成有密切聯系。CRP 通過激活補體系統和血管細胞，或誘導細胞凋亡和血小板聚集等積極參與血栓最終的形成。

炎癥與血栓形成兩者間相互依賴日漸密切，炎癥觸發血栓形成，而血栓形成過程中進一步加重了炎癥。血小板在此間發揮著關鍵作用。基于不同的病理條件下血小板在免疫血栓形成中的作用進行深入探討將有助于臨床新型療法的發現以及針對治療靶標新藥的開發。

1 血小板異常活化

血小板活化是止血的先決條件，在生理狀態下，受損的血管壁通過胞外基質蛋白與血管性血友病因子（vWF）形成vWF 多聚體捕獲血小板。血小板上特定黏附糖蛋白（GP）與vWF 多聚體交聯并誘發復雜的級聯信號，從外至內的信號傳導使血小板活化。血小板活化后不再呈圓盤狀而是出現了許多偽足。胞內顆粒物釋放，其中公認的二磷酸腺苷（ADP）和5-羥色胺（5-HT）是血小板激動劑，因此能募集更多的血小板和血細胞，最終形成聚集體。凝血級聯加固了初始的聚集體，凝血酶與活化的血小板相互促進使凝血加強。在病理狀態下，顆粒內容物釋放增加，黏附分子及受體過度表達且凝血酶原激活變得紊亂，過度凝血反應造成血栓的形成。

在炎癥性腸病模型中血栓形成增加，Yan等發現IL-6 與實驗性結腸炎中血小板異常活化和血小板-白細胞聚集體（PLA）形成增加相關。輸注IL-6 后活化的血小板及血小板-PLA 數量明顯增多，血栓形成加速。

1.1 血小板顆粒釋放

血小板作為無核的細胞碎片，活化后調節周圍微環境主要是靠顆粒內容物的釋放，內容物主要存在于致密顆粒和

α

-顆粒中。致密顆粒內含小分子如鈣、ADP、5-HT 和多磷酸鹽，對血小板的止血功能起決定性作用。鈣有助于凝血級聯的進行，ADP 則通過與兩個G 蛋白偶聯受體P2Y和P2Y結合刺激血小板，誘導其變形并增強其他激動劑作用。5-HT 與循環血小板上受體5-HT相互作用，使胞內鈣儲存釋放并活化蛋白激酶C，整合素

α

Ⅱb

β

3 暴露并被激活促進血小板聚集和血栓形成。多磷酸鹽是強促凝劑，通過誘導凝血因子Ⅻ（FⅫ）接觸激活參與促凝血反應。致密顆粒中釋放的多磷酸鹽與鈣離子復合以納米顆粒的形式保留在促凝血小板表面，這些納米顆粒啟動FⅫ接觸激活并驅動凝血。

α

-顆粒存儲了約300 余種不同活性的蛋白質，影響凝血、血管生成和炎癥。其中vWF、纖連蛋白和纖維蛋白原等對于穩定血栓的形成極為重要，還有血小板因子4（PF4）、

β

-血球蛋白（CXCL7）和IL-8 可通過吸引中性粒細胞來調節炎癥。血小板中可溶性

N

-乙基馬來酰亞胺敏感因子附著蛋白受體（SNARE）復合物是膜融合和顆粒釋放的關鍵成分。敗血癥和脂多糖（LPS）誘導巨噬細胞活化的過程中，STX1A 表達增加，STX4與Munc18c 和突觸小體相關蛋白23（SNAP-23）的結合顯著增加，這些蛋白在SNARE 復合物的組裝中發揮積極作用。抗炎制劑一氧化碳釋放分子-2（CORM-2）能降低SNARE 復合物的合成而顯著減少血小板顆粒的胞吐，顆粒釋放受到限制，進而影響了炎癥和止血作用。Cardenas 等發現，敲除控制血小板顆粒胞吐功能的Munc13-4 蛋白后，過敏性哮喘中嗜酸性粒細胞炎癥減少，血小板活性與血栓形成穩定性大幅降低。血小板活化后會增強葡萄糖的攝入，反過來葡萄糖的攝入也會進一步促進血小板的活化。葡萄糖轉運蛋白3（GLUT3）主要定位于血小板

α-

顆粒，是介導葡萄糖進入血小板的主要途徑。隨著

α-

顆粒釋放與質膜融合活化的血小板葡萄糖攝取激增，易位的GLUT3 為凝塊收縮等現象供給葡萄糖。在K/BxN關節炎模型中，GLUT3 的缺失減輕了血小板脫顆粒、擴散和凝塊收縮等現象，GLUT3-KO 小鼠體內炎性因子IL-1

α

水平降低，存活率增加。

1.2 黏附分子及受體表達

黏附分子P-選擇素存在于血小板

α

-顆粒和內皮細胞Weibel-Palade 小體（WPB），血漿中可溶形式的P-選擇素加強了血管損傷部位炎癥、血栓形成及凝血之間的聯系。通過與主要配體P-選擇素糖蛋白配體-1（PSGL-1）和GP1b

α

相結合使血小板、內皮細胞和白細胞緊密聯接。動脈粥樣硬化中發炎的斑塊P-選擇素高水平表達。炎癥過程中P-選擇素持續增加，促進P-選擇素依賴性的血小板聚集、PLA 形成及內皮細胞黏附。長期吸煙導致炎癥性細胞因子增加并誘發黏膜炎癥。持續炎癥狀態促進了吸煙誘導的血栓形成。Harding 等發現吸煙者血小板表面CD40L表達增加，CD40L 可誘導內皮細胞和單核細胞TF表達，激活血小板并穩定動脈血栓。作為公認的心血管疾病風險因子，CD40L 可通過CD40/TAK1/NF-

κ

B 信號通路或與

α

Ⅱb

β

3、

α

5

β

1 和

α

M

β

2 結合誘導血小板活化聚集并對血栓刺激增強。整合素

α

Ⅱb

β

3 屬于跨膜糖蛋白受體家族，在血小板中高表達，是止血和動脈血栓形成的核心。其獨特的雙向信號傳導調節可啟動并放大一系列細胞活動，如血小板擴散、聚集、凝塊收縮和血栓穩定。血小板擴散和凝塊收縮分別受早期和晚期

α

Ⅱb

β

3 外向內信號傳導調節。全身性炎癥已被證明是一種有效促進血栓形成的刺激，Murthy 等發現炎癥小體NLRP3 與布魯頓酪氨酸激酶共同調節血小板活化、聚集和體外血栓形成。Qiao 等對此進行了更深層的機制研究，其結果顯示NLRP3通過IL-1

β

影響

α

Ⅱb

β

3 的信號傳導，NLRP3血小板分泌的IL-1

β

顯著減少，血小板擴散和凝塊收縮能力大幅降低，添加IL-1

β

后情況得到改善。

1.3 凝血級聯系統激活

凝血始于凝血酶原激活物的形成，一系列凝血因子參與內源性或外源性凝血途徑，凝血級聯瀑布式激活迅速發揮止血效應。

外源性凝血途徑主要由組織因子調節。血管和周圍組織受損后釋放組織因子，將其暴露于凝血因子中形成TF-Ⅶa 復合物，催化凝血因子FⅩ和FⅨ水解活化，凝血酶生產，最終導致血栓形成。腫瘤壞死因子-

α

（TNF-

α

）、LPS 和IL-1 等炎癥因子可促進血管內皮細胞TF 的表達。活化的凝血因子FⅩa 具有促炎特性，可增加IL-6、IL-8、單核細胞趨化因子-1（MCP-1）和黏附分子及E-選擇素等炎性因子的表達，并通過抑制 TNF誘導的 MAPK 磷酸酶表達，增強內皮細胞中TNF介導的TF 和E-選擇素過度表達。內源性凝血起自凝血FⅫ的活化，循環于血漿中的FⅫ與帶負電的表面接觸轉化為雙鏈活性形式的FⅫa，進一步激活凝血因子FⅪ成為FⅪa，由此啟動內源性凝血。氯化鐵誘導頸動脈和腸系膜動脈血栓形成的實驗中，FⅫ的缺失有效減少了小鼠體內的血栓形成。流行病學調查顯示血漿中FⅫ/FⅫa 的水平與動脈血栓形成相關，冠心病和心肌梗死患者血漿中FⅫa 循環水平增加，凝血接觸系統似乎被激活。接觸系統能夠助長阿爾茨海默病（AD），AD 是一種以錯誤折疊的

β

淀粉樣蛋白（A

β

）累積為主要病理特征的神經炎癥。錯誤折疊的蛋白能夠激活FⅫ，AD 小鼠模型和患者血漿中FⅫa 增加，并呈現高凝狀態。FⅫa 可將血漿前激肽酶轉化為激肽酶，使高分子量激肽原釋放緩激肽。緩激肽是一種有效的促炎肽，遺傳性血管水腫實驗證明緩激肽與FⅫa 活性成正相關。在RA 中也有相似報道。

凝血酶是凝血級聯的核心蛋白，將可溶性纖維蛋白原轉變為不溶的纖維蛋白，穩固血栓。凝血酶不僅體內最強的血小板激動劑之一，還能影響免疫細胞的功能。它通過蛋白酶激活受體4（PAR）激活血小板，活化的血小板促進白細胞向內皮損傷部位遷移。Kaplan 等證實PAR小鼠血小板對凝血酶的刺激毫無反應，血栓穩定性顯著降低且白細胞募集和遷移也受到干擾。凝血酶刺激血液中樹突狀細胞表達PAR，隨后分泌細胞因子，如單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、IL-10 和IL-12。然而凝血反應和炎癥反應同時也受到這些因子的調控。

2 血小板-內皮細胞相互作用

血栓形成是一個多分子參與的復雜過程，內皮細胞是其中不可或缺的一部分。其完整性是維持血管穩態的必備條件，血管內血漿和管外間質的流體平衡主要靠內皮細胞維持。血管內皮受損常見于各類炎性疾病，可導致一系列并發癥如血栓形成和組織水腫，同時血管張力同樣受到影響。血小板與內皮細胞通過表面受體和細胞因子等信號傳導途徑共同促進血栓的形成。

內皮細胞和血小板之間有黏附依賴性和非依賴性的相互作用。血小板經體外活化數秒后表達CD40L 且在體內形成血栓，血小板上的CD40L 誘導內皮細胞分泌趨化因子并表達黏附分子，從而在損傷部位產生白細胞募集和外滲的信號。炎癥因子TNF-

α

和IL-1

β

能有效激活內皮細胞NF-

κ

B信號級聯，驅動NF-

κ

B 的靶基因黏附分子的表達。血管細胞黏附分子-1（V-CAM-1）、胞間黏附分子-1（I-CAM-1）和E-選擇素介導炎癥細胞進入血管壁。TNF 超家族另一個成員LIGHT 是內皮細胞中黏附分子和趨化因子的有效誘導劑，可刺激內皮細胞和單核細胞發生炎癥。Otterdal 等通過檢測急性心肌梗死患者的血栓和體外實驗證實，血小板被激活后能持續釋放LIGHT，發揮致炎作用。活化的血小板不僅參與凝血還可加重血管炎癥反應。類似結果在肺動脈高壓（PAH）和慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（CTEPH）患者中亦有發現。CTEPH 和PAH 患者體內高反應性血小板誘導內皮細胞表達V-CAM-1，V-CAM-1 是內皮細胞炎癥的關鍵分子。活化的血小板借此增強了肺動脈內皮細胞炎癥反應，促進肺血管中血栓的形成。敗血癥中血小板衍生的外泌體通過NADPH 氧化酶依賴性超氧化物的釋放誘導內皮細胞Caspase-3活化并凋亡，造成膿毒性血管功能障礙。Nhek等研究發現，SLE 患者血小板活性增加且通過IL-1

β

途徑誘導內皮細胞活化，增強了與血小板的黏附情況，促炎基因IL-8 和細胞間黏附分子-1（I-CAM-1）表達上調。高反應性血小板黏附和內皮細胞活化可能代表了通過內皮活化引起血栓并發癥的各類疾病共同發病機制。

3 血小板-白細胞相互作用

血小板不單參與凝血系統的工作，它還在先天和適應性免疫中起到積極作用。與不同類型的白細胞接觸是血小板發揮其免疫作用的先決條件。作為炎癥型血栓形成的標志物，體內和局部炎癥部位形成的PLA 在多種疾病中增加。Wang等通過敲除白細胞整合素Mac-1 及GPIb

α

的Mac-1 結合位點突變小鼠證實，白細胞整合素Mac-1 通過與血小板GPIb

α

的相互作用調節血栓形成。血小板-白細胞相互作用可能通過增加TF 的表達使纖維蛋白沉積，這一點在狒狒動脈血栓形成模型中得到驗證。體外研究表明多形核白細胞（PMN）受P-選擇素刺激后能夠產生TF，這一結果支持炎癥細胞與血小板相互作用與纖維蛋白沉淀和血栓存在相關性。

中性粒細胞產生的蛋白酶有助于血栓形成，在中性粒細胞-血小板相互作用過程中，組織蛋白酶G 和彈性蛋白酶影響凝血因子Ⅹ以促進凝血。中性粒細胞胞外殺菌網絡（NETs）是富集于炎癥部位的DNA 纖維網，由組蛋白和抗菌蛋白組成，其促進血栓形成主要是通過組蛋白與vWF 結合從而激活血小板。活化的血小板通過GPIb 繼續與中性粒細胞結合并進一步促進NETosis（中性粒細胞的炎性細胞死亡方式），在這種惡性循環中血栓形成加重。新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）、動脈粥樣硬化（AS）和SLE等炎性疾病中NETs可能對血栓形成起決定性作用。

近期體外實驗結果表明活化血小板釋放的趨化因子CXCL4 可誘導表達CCR1 單核細胞遷移。動脈粥樣硬化斑塊中的溶血磷脂酸在體外可激活血小板，促進血小板-單核細胞聚集體形成，可能刺激體內炎癥反應和血栓形成加劇。單核細胞，樹突狀細胞和中性粒細胞被血小板釋放的可溶性炎性介質CCL5、CXCL4 和CXCL7 激活并遷移至受損部位可進一步加重動脈粥樣硬化的發展。

4 血小板-內皮細胞-白細胞相互作用

白細胞廣泛參與炎癥反應中并與血小板和內皮細胞相互作用共同促進免疫血栓形成。

炎癥期間，血小板釋放5-HT 激活內皮細胞WPB 分泌相關細胞因子，促進白細胞黏附與募集。連接黏附分子（JAM）由白細胞、血小板和內皮細胞表達，在炎癥刺激下，JAM 上調且在細胞表面表達，JAM-A 和JAM-C 促進活化內皮細胞上的白細胞募集，同時JAM-C 支持白細胞在血小板上的黏附及隨后的跨內皮遷移。Marques 等發現在代謝綜合征全身性炎癥的環境下，PLA 通過CX3CL1/CX3CR1 軸黏附于內皮細胞。中性粒細胞主要通過PSGL-1 或CD11b/CD18（MAC-1）與血小板P-選擇素結合，進而向內皮遷移，通過CD11b/CD18 與已活化并構成血栓的血小板形成牢固的黏附，從而促進中性粒細胞與沉積在血管損傷部位的血小板結合。

血小板可直接與單核細胞相互作用，使得單核細胞表面CD40、PSGL-1、CD11b 和CCR2 的表達增強，進一步增加了血小板-單核細胞聚集體，使更多單核細胞被募集至內皮細胞。動脈粥樣硬化中，活化的血小板會黏附于內皮細胞，通過釋放趨化因子CCL5 和CXCL4 增強單核細胞的黏附和組織浸潤。促炎性微環境增強了血小板的功能和黏附性，導致內皮功能障礙和斑塊形成增加。深靜脈血栓形成（DVT）早期白細胞被大量募集至靜脈內皮，隨后髓樣白細胞表達TF 引發凝血。在此期間血小板亦被募集，通過GPIb 與白細胞相互作用促進白細胞募集并刺激中性粒細胞形成NETs 最終加劇DVT 發生。血小板在炎癥型血栓形成中的作用機制總結見表1。

表1 血小板在炎癥型血栓形成中的作用機制
Tab 1 Function of platelets in thromboinflammation

病理變化具體機制血小板顆粒異常釋放 炎癥條件下，SNARE 復合物合成增加[23-24]；GLUT3 易位，活化血小板攝取葡萄糖激增[25]血小板黏附分子及受體異常表達P-選擇素高表達，通過與 PSGL-1 和GP1bα 相結合使血小板、內皮細胞和白細胞緊密聯結[26]；CD41L 可通過CD40/TAK1/NF–κB 信號通路或與αⅡbβ3、α5β1 和αMβ2 結合誘導血小板活化聚集[31-34]；NLRP3 通過IL-1β 影響αⅡbβ3的信號傳導，放大血小板擴散、聚集、凝塊收縮等凝血活動凝血級聯系統過度激活TNF-α、IL-1 和LPS 等炎癥因子促進血管內皮細胞表達TF，啟動外源性凝血途徑[38-39]；凝血酶通過PAR4 激活血小板，促進白細胞向內皮損傷部位遷移，增加血栓穩定性[43]內皮細胞過度活化TNF-α 和IL-1β 有效激活內皮細胞NF-κB 信號級聯，驅動NF-κB 靶基因黏附分子V-CAM-1、I-CAM-1 和E-selectin表達[48]；活化的血小板表達CD41L 或釋放LIGHT 均可誘導內皮細胞分泌趨化因子并表達黏附分子[47，49]形成血小板-白細胞聚集體白細胞整合素Mac-1 通過與血小板GPIbα 的相互作用調節血栓形成[54]；多形核白細胞（PMN）受P-選擇素刺激后能夠產生TF，通過增加TF 表達使纖維蛋白沉積[56]；中性粒細胞產生組織蛋白酶G 和彈性蛋白酶影響凝血因子Ⅹ以促進凝血[57]；NETs 與vWF 結合激活血小板，活化的血小板通過GPIb 繼續與中性粒細胞結合并進一步促進NETosis[58]血小板-內皮細胞-白細胞相互作用JAM-A 和JAM-C 均可在炎癥條件下促進活化內皮細胞上的白細胞募集，同時JAM-C 支持白細胞在血小板上的黏附以及隨后的跨內皮遷移[66]；PLA 通過CX3CL1/ CX3CR1 軸黏附于內皮細胞[67]；中性粒細胞向內皮遷移主要通過PSGL-1 或CD11b / CD18（MAC-1）與血小板P-選擇素結合進行[63，68]，通過CD11b / CD18 與已活化并構成血栓的血小板形成牢固的黏附；血小板可直接與單核細胞相互作用，使得單核細胞表面CD40，PSGL-1，CD11b 和CCR2 的表達增強，進一步增加了血小板-單核細胞聚集體，使得更多單核細胞被募集至內皮細胞處[63]；活化的血小板會黏附于內皮細胞，通過釋放趨化因子CCL5 和CXCL4 增強單核細胞的黏附和組織浸潤[70]

5 抗炎癥型血栓形成進展

血栓形成與炎癥的密切相關，白細胞、血小板和內皮細胞三者相互作用進一步放大了細胞效應，在諸如動脈粥樣硬化、敗血癥和SLE 等疾病中至關重要。時至今日，單純針對血小板的藥物已不足以應對多因素造成的血栓形成，靶向如炎癥和內皮損傷等方面的新型藥物將有助于臨床更好地治療相關頑疾。

姜黃素是一種具有抗血栓形成活性的多酚類化合物，其作用靶點主要涉及血小板和白細胞。姜黃素可抑制花生四烯酸、腎上腺素和膠原蛋白誘導的血小板聚集，劑量依賴性地減少血小板中血栓素的形成以抵抗花生四烯酸誘導的聚集。此外它還可通過影響環氧合酶活性及阻斷鈣信號發揮作用。使用姜黃素預處理血小板或內皮細胞后可降低凝血酶或TNF-

α

誘導的P-selectin 表達，并減少了白細胞-內皮細胞和白細胞-血小板間的黏附作用。鑒于姜黃素的抗血栓特性，已有研究開始將其制成載有姜黃素的纖維蛋白原納米顆粒治療癌癥，結果表明該納米顆粒可能是一種很有前途的癌癥治療藥。

動脈瘤性蛛網膜下腔出血（SAH）中免疫細胞持續招募加強了免疫性血栓的形成，使細胞黏附分子持續激活血小板形成微血栓。臨床研究顯示SAH 中不僅凝血級聯功能不正常，炎癥反應也異常活躍。法舒地爾能顯著改善SAH 預后，作為Rho 激酶抑制劑可阻斷多種SAH 相關的病理通路，包括內皮功能障礙，炎癥和白細胞活化等。尼莫地平與低劑量肝素合用的臨床數據表明SAH患者出院率有所增加。作為鈣離子通道阻滯劑，尼莫地平可減少白細胞浸潤，而肝素可有效減輕血管梗塞。雖然具體作用機制尚不明確，但此類研究表明抗炎和抗凝合并治療具有一定的潛力。

脾臟酪氨酸激酶（Syk）在各類造血細胞中均有表達，作為細胞信號轉導因子，其在免疫系統中的作用備受關注。體外實驗證明炎癥和血小板通路交匯于Syk。Syk 不僅在血小板中傳遞高剪切應力誘導的信號，還可促進白細胞向發炎和受損血管募集。在活化內皮細胞中可調節選擇素依賴的白細胞黏附。白細胞

β

2 整合素Mac-1和血小板受體GPIb

α

通過Syk 造成伴有內皮剝脫、血小板沉積和白細胞募集的血管損傷。具高度選擇性的新型Syk 抑制劑PRT060318 在多個動物模型中表現出了卓越的抗血栓功效，此外明顯抑制了血管損傷時白細胞-血小板依賴性反應，包括炎性細胞招募和新生內膜形成。治療動脈粥樣硬化小鼠模型的結果顯示，PRT060318 能減少36%的病變面積而不改變白細胞、血紅素和血小板數量，證明Syk 參與了急慢性動脈血管損傷。從炎癥和血栓形成交點切入，Syk 有潛力成為新型抗血栓炎癥的靶點。

Senchenkova 等發現AnxA1-Fpr2/ALX 信號通路作為血小板功能的關鍵調節劑還有促進炎癥消退的作用。臨床數據顯示急性缺血性中風患者血漿中抗炎/可分解膜聯蛋白A1（AnxA1）水平降低，給予AnxA1 后可有效預防腦部血栓炎癥和中風后血栓形成的發展，減少了卒中后血小板對腦部發炎內皮細胞的黏附并改變了血小板-白細胞相互作用。通過AnxA1-Fpr2 / ALX 途徑，AnxA1 外源性給藥減輕了以血小板為主要靶標的免疫血栓形成。有希望用于治療缺血再灌注的損傷和降低腦血栓形成風險。

6 展望

綜上所述，炎癥和血栓形成關系密切，血小板在免疫系統和凝血系統的串聯中發揮關鍵作用。大量研究從不同分子機制揭示了其在免疫血栓形成中的作用，鑒于炎癥病理狀態和血栓形成過程中的復雜性，血小板在其中仍有著未知且有待發掘的潛力。筆者認為機體作為一個統一的循環整體，免疫系統和凝血系統間存在巨大的分子調控網絡，血小板不僅能在凝血系統中發揮作用還兼具免疫細胞的部分功能，遍布機體的內皮細胞橋接血小板和免疫細胞，為免疫和凝血系統相互作用提供平臺。目前尚需更深入、更廣泛的研究闡述兩系統中其他成分的功能及作用機制，構建完整的分子調控網絡，為血栓這一高發性并發癥的治療提供新的思路和靶點。