妊娠期糖尿病患者孕晚期陰道微生態狀況、血清網膜素、促代謝因子水平變化及臨床意義

李亞妮，肖景華，計 靜，徐葉紅，王艷霞，吳益青

(西北婦女兒童醫院產科，陜西 西安 710061)

妊娠期糖尿病是指在妊娠期出現的糖尿病，患者會有糖耐量異常情況，臨床癥狀為慢性高血糖，也可同時合并高血壓、高血脂、高尿酸等代謝紊亂[1]。除此之外，妊娠期孕婦中晚期陰道內部免疫功能減弱，加之妊娠期糖尿病導致的代謝異常、并發癥等，更容易影響內分泌，導致其出現異常，進而影響陰道微生態和陰道菌群，增加陰道感染風險，影響妊娠結局[2]。網膜素(Omentin)是一種與糖脂代謝相關的脂肪因子，具有調節胰島素抵抗的作用，只在網膜脂肪組織中表達，也有學者認為其在妊娠期糖尿病中具有重要作用[3]。促代謝因子(β-trophin)是人體肝組織表達因子，與代謝綜合征密切相關[4]。但血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病孕婦中的水平和在陰道微生態中的作用方面研究較少，因此本研究分析妊娠期糖尿病患者孕晚期陰道微生態狀況，對比血清Omentin、β-trophin水平變化，旨在深入探究其臨床意義，為妊娠期糖尿病和陰道微生態情況的判斷提供一定參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年5月至2021年5月我院收治的136例妊娠期糖尿病患者作為觀察組，另選取同期本院進行檢查的正常妊娠孕婦60例作為對照組。病例納入標準：①觀察組符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[5]中相關診斷標準；②孕周≥28周者；③取材前72 h內未進行性生活，72 h內無婦科檢查、無陰道沖洗及用藥，1個月內全身或局部未使用抗菌藥物、未使用影響糖脂代謝藥物者；④首次確診且尚未接受任何治療者；⑤患者配合檢查且簽署知情同意書。排除標準：①妊娠前有重要臟器疾病、免疫性疾病、高血壓者；②有糖尿病家族史者；③合并妊娠期其他特殊疾病者；④多胎妊娠或有流產史者。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。本研究經過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法 兩組均應用棉簽和無菌刮板于陰道后位或后穹隆處刮取分泌物，檢查陰道分泌物，包括pH值、過氧化氫、白細胞酯酶、唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、脯氨酸氨基肽酶。任意指標檢查結果異常即為陰道微生態失衡。可根據檢查結果分為細菌性陰道病(BV)、外陰陰道念珠菌病(VVC)、滴蟲性陰道炎(TV)及其他類型陰道炎進行診斷。采集患者空腹外周血5 ml，經4000 r/min離心10 min，收集上清液，-80 ℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Omentin、β-trophin水平。

2 結 果

2.1 兩組陰道微生態失調情況比較 觀察組陰道微生態失調比例明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組陰道微生態失調情況比較[例(%)]

2.2 兩組血清Omentin、β-trophin水平比較 入院時觀察組血清Omentin水平明顯低于對照組，β-trophin水平明顯高于對照組(均P<0.01)，見表3。

表3 兩組血清Omentin、β-trophin水平比較

2.3 兩組血清Omentin、β-trophin水平與妊娠期糖尿病的關系 Logistics回歸分析顯示，血清Omentin、β-trophin與妊娠期糖尿病的發病相關(均P<0.05)，見表4。

表4 血清Omentin、β-trophin水平與妊娠期糖尿病的關系

2.4 不同陰道微生態狀態妊娠期糖尿病患者血清Omentin、β-trophin水平比較 136例妊娠期糖尿病患者中67例陰道微生態失調者為陰道微生態失調亞組，69例陰道微生態正常者為陰道微生態正常亞組，陰道微生態失調亞組Omentin水平明顯低于陰道微生態正常亞組，β-trophin水平明顯高于陰道微生態正常亞組(均P<0.01)，見表5。

表5 不同陰道微生態狀態妊娠期糖尿病患者血清Omentin、β-trophin水平比較

2.5 血清Omentin、β-trophin對妊娠期糖尿病患者陰道微生態失調的診斷價值 血清Omentin、β-trophin、聯合檢測診斷妊娠期糖尿病患者陰道微生態失調的曲線下面積(AUC)分別為0.759、0.719、0.833，見表6(圖1)。

圖1 血清Omentin、β-trophin診斷妊娠期糖尿病患者陰道微生態失調ROC曲線

表6 血清Omentin、β-trophin對妊娠期糖尿病患者陰道微生態失調的診斷價值

3 討 論

妊娠期糖尿病是代謝紊亂性疾病，隨著篩查力度的加大和社會政策的改變，我國妊娠期糖尿病的患病率也隨之增高[6]。目前關于妊娠期糖尿病的發病機制尚不完全清楚，多數學者認為妊娠期糖尿病的發生和發展是多種因素共同作用的結果[7]。在妊娠期糖尿病患者妊娠晚期，糖代謝的異常破壞了陰道生理環境，會對妊娠結局產生影響，導致早產、胎膜早破、新生兒感染等[8]。因此探討與妊娠期糖尿病發病的相關因素，并針對陰道微生態失衡的影響因素進行研究，可為妊娠期糖尿病的發病機制和陰道微生態失衡的防治提供一定臨床依據。

陰道微生態平衡與女性生殖系統健康有密切關系，其能夠有效隔絕外界病原微生物的入侵[9]。陰道中存在多種微生物菌群，這些菌群構成了動態變化的微生態系統，與機體之間是相互協調制約的關系，共同維持機體生態平衡[10]。因此如果陰道微生物菌群出現紊亂，機體微生態平衡會被破壞，增加感染風險，影響妊娠結局[11]。本研究對比了妊娠期糖尿病孕婦和正常孕婦的陰道微生態情況，結果顯示觀察組陰道微生態失調比例明顯高于對照組，提示妊娠期糖尿病孕婦陰道微生態失調情況更為嚴重。分析其原因，菌類微生物喜歡在高糖狀態下繁殖，因此妊娠期糖尿病孕婦體內多糖活性菌類繁殖較多，此種菌類更容易黏附于陰道，因此會占領乳酸桿菌的位置，使陰道乳酸桿菌含量降低。乳酸桿菌降低一方面轉化為乳酸含量也降低，因此陰道pH值上升，自凈能力下降，并且乳酸桿菌抑制代謝產物減少，削弱其對陰道致病菌的抑制作用，以上作用均可直接導致陰道微生態系統失衡[12]。

Omentin是存在于機體血液循環分為Omentin-1和Omentin-2的脂肪因子，在網膜脂肪組織中表達[13]。Omentin具有調節糖脂代謝、增加胰島素敏感性的作用，以此改善胰島素抵抗[14]。多數β-trophin存在于肝臟，少數存在于棕色、白色脂肪組織、心臟、腦部、腸道等，通過內分泌方式傳輸至機體需運用β-trophin的組織[15]。本研究結果中，妊娠期糖尿病孕婦Omentin水平明顯低于正常孕婦，β-trophin水平明顯高于正常孕婦，并且Logistics回歸分析顯示，血清Omentin、β-trophin與妊娠期糖尿病的發病相關，進一步說明了兩者在妊娠期糖尿病中的重要作用。分析其原因，Omentin-1基因和主管2型糖尿病發生的染色體位于同一區域。胰島素抵抗和其帶來的糖脂代謝紊亂是目前公認的妊娠期糖尿病生理病理基礎之一，而Omentin-1作為一種抗炎脂肪因子，可抑制C反應蛋白來控制炎性反應，但隨著炎性細胞反應擴大和慢性化，Omentin-1的合成受到抑制，炎癥因子釋放增加，加重胰島素抵抗，因此妊娠期糖尿病孕婦血清Omentin水平較低[16]。β-trophin與胰島素相關，具有高效、特異性促胰島β細胞增生且不導致胰島素抵抗的作用[17]。并且β-trophin可通過影響機體胰島素分泌參與血糖代謝，通過與血管緊張素樣蛋白3相互作用參與脂代謝。而妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗由于胰島素敏感性下降，機體代償性分泌胰島素增加，參與機體糖代謝，避免發生糖代謝紊亂，因此血清β-trophin水平升高。本研究中，陰道微生態失調亞組Omentin水平明顯低于陰道微生態正常亞組，β-trophin水平明顯高于陰道微生態正常亞組。具體分析可知，滴蟲侵入機體后能夠激發免疫應答反應，并且TV常伴有嚴重炎性反應[18]。BV可能會導致Th1/Th2細胞免疫功能失衡，降低陰道免疫功能，提升炎癥水平[19]。并且病原菌支進入女性生殖道時，可引起生殖道局部炎癥反應和炎性細胞浸潤，被活化的T細胞會分泌多種炎性因子[20]。作為抗炎脂肪因子的Omentin在機體炎癥水平增加時水平會下降，因此陰道微生態失衡患者血清Omentin水平較低。當胰島素抵抗更為嚴重時血清β-trophin水平較高，此時機體血糖控制效果更差，陰道抵御外界病原體和自凈功能均下降，因此陰道微生態更易處于失衡情況。并且ROC分析結果顯示血清Omentin、β-trophin可幫助診斷妊娠期糖尿病患者是否具有陰道微生態失調，聯合檢測可明顯提高診斷價值，更進一步說明血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病患者中的作用和與陰道微生態的關系。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者陰道微生態失衡較為嚴重，并且血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病患者中異常表達，兩者不僅與妊娠期糖尿病有一定聯系，也可協助臨床診斷妊娠期糖尿病患者的陰道微生態狀況。