一個常染色體隱性遺傳性耳聾家系中MYO7A基因的突變與遺傳分析

李萌，孫金倉健，劉敏，文衛平,2

(1.中山大學附屬第一醫院 耳鼻咽喉科 中山大學耳鼻咽喉科研究所，廣東 廣州 510080；2.中山大學附屬第六醫院 耳鼻咽喉科，廣東 廣州 510655)

耳聾是最常見的感覺功能障礙性疾病之一，新生兒中的發病率約1‰～3‰。耳聾病因復雜，約60%與遺傳因素相關[1]。遺傳性耳聾是一種高度異質性的疾病，根據是否伴有其他系統疾病可分為綜合征型耳聾(30%)和非綜合征型耳聾(70%)。非綜合征型耳聾更為常見，其中75%～80%表現為常染色體隱性遺傳，多表現為先天性極重度感音神經性聾[2]。MYO7A基因位于染色體11q13.5，編碼由2 215個氨基酸構成的非常規肌球蛋白ⅦA，廣泛表達在視網膜上皮和內耳毛細胞靜纖毛束中[3]。MYO7A基因變異所致耳聾表型具有高度的異質性，既可導致超過50%的1型Usher綜合征型耳聾[4]，也可導致常染色體顯性遺傳性耳聾11型(deafness，autosomal dominant 11， DFNA11)[5]和常染色體隱性遺傳性耳聾2型(deafness，autosomal recessive 2， DFNB2)[6]。

MYO7A基因自1996年報道至今，已被證實有500多個突變位點與遺傳性耳聾相關[7]。本研究通過高通量測序對一個先天性耳聾家系進行基因型與表型分析，發現該家系的可能致聾突變為MYO7A未曾報道的復合雜合突變NM_000260.3:c.765C>A(p.F255L)和c.275_278dupACCT(p.I94fs)，兩個突變位點均為首次報道的MYO7A新的變異位點，豐富了MYO7A基因的變異譜，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究對象為一個常染色體隱性遺傳的核心家系，包括2代4人，3名正常人，1例耳聾患者(家系先證者Ⅱ-2)。先證者為1歲11月女童，因發現對聲音反應差1年余，就診于中山大學附屬第一醫院耳鼻咽喉科門診，經詳細聽力學檢查確診為雙耳極重度感音神經性聾，并行耳聾基因檢測。