張 瑜,呂小燕
(山西省中醫(yī)院,山西 太原 030012)
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種慢性非特異性腸道炎癥疾病,主要臨床表現(xiàn)為體質(zhì)量下降、嘔吐腹瀉、黏液便血等[1]。UC的發(fā)病機(jī)制暫不明確,大量研究認(rèn)為是由感染、免疫及遺傳等多種因素引起腸黏膜屏障功能受損,造成潰瘍[2],且黏膜損傷不易治愈,反復(fù)發(fā)作,給人們?nèi)粘I钆c健康帶來了嚴(yán)重威脅[3]。目前臨床上治療UC多使用糖皮質(zhì)激素類生物制劑,雖然這類藥物治療UC效果顯著,但其不良反應(yīng)大且復(fù)發(fā)率較高[4]。研究表明,中醫(yī)藥可以修復(fù)受損腸黏膜[5-6]。蒼耳亭是存在于多刺菊科蒼耳屬植物的一種倍半萜內(nèi)酯化合物,具有抗炎、抗腫瘤、抗?jié)兊淖饔肹7]。MAPK家族成員細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)參與調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)以及免疫應(yīng)激等多種病理過程,介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖與分化[8]。本研究通過建立UC大鼠模型,探究蒼耳亭對(duì)UC大鼠腸道黏膜的保護(hù)作用以及對(duì)ERK/JNK信號(hào)通路的調(diào)控作用。
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 6周齡SPF級(jí)SD雄性大鼠90只,體質(zhì)量200~220 g,由濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育有限公司提供,動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(魯)2019-0003。實(shí)驗(yàn)過程符合“3R”原則,并得到動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn),動(dòng)物倫理審查號(hào):AWE-2019-004。實(shí)驗(yàn)前大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,環(huán)境條件為溫度22~25 ℃,相對(duì)濕度40%~50%,晝夜時(shí)長12 h:12 h。
1.2 藥物與試劑 2,4,6-三硝基甲苯磺酸(TNBS)(批號(hào):146817)購自臨沂艾科化學(xué)試劑有限公司;柳氮磺胺吡啶(批號(hào):S0883)購自美國Sigma公司;蒼耳亭(批號(hào):C-033)購自成都瑞芬思生物科技有限公司;IL-6檢測(cè)試劑盒(批號(hào):SNDR734)、TNF-α檢測(cè)試劑盒(批號(hào):SND-R635)、IL-10檢測(cè)試劑盒(批號(hào):SND-R793)均購自滁州仕諾達(dá)生物科技有限公司;……