加味二仙丸對支氣管哮喘大鼠鈣離子通道的影響*

楊美瑩，沈 梟，符 艷，王 偉，李 妲，肖雪飛，趙四林

（1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007）

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是以反復發作性喘息、胸悶或咳嗽等為主要臨床表現的一種呼吸道慢性炎癥性疾病[1]。平滑肌收縮、上皮細胞脫落、黏液分泌過多、氣道炎癥、支氣管高反應性和黏膜水腫都是哮喘的潛在病理生理學因素[2]。被鈣庫操控的鈣離子通道（store-operated calcium channel，SOCC）是胞外鈣離子進入細胞內的重要通道之一，因肌/內質網中儲存的鈣離子耗竭從而被激活，其通過鈣離子傳感器基質相互作用分子1（stromal Interaction Molecule 1，STIM1）與質膜SOCC通信[3-4]。位于細胞膜上鈣釋放激活鈣通道蛋白1（calcium release-activated calcium channel modulator 1，ORAI1）被認為是質膜中SOCC的主要成孔亞基，單獨的ORAI蛋白可以形成高度鈣離子選擇性的SOCC通道。鈣釋放激活的SOCC由STIM1和ORAI1蛋白介導，在多種細胞中形成主要的鈣池操縱的胞外鈣離子內流（store-operated calcium entry，SOCE）通路[5-6]。有研究表明SOCE對細胞的興奮性與收縮性有影響，在支氣管哮喘的發生發展過程中起著重要作用[7-8]。但有關SOCE在BA病情發生發展過程中的作用及其相關機制在國內外研究不多。加味二仙丸是湖南中醫藥大學第一附屬醫院范伏元教授經驗方，全方由仙茅、淫羊藿、巴戟天、五味子、蛤蚧組成，具有補肺益腎、納氣定喘之功。臨床上加味二仙丸治療支氣管哮喘每獲良效。因此，本研究建立大鼠哮喘模型，試圖從SOCC探討加味二仙丸治療BA的作用機制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 4周齡健康SPF級雄性SD大鼠54只，體質量（110±10）g，由湖南斯萊克景達實驗動物有限公司提供，動物生產許可證號：SCXK（湘）2019-0004，動物合格證號：430727 211101137434。……