駱駝蓬對(duì)病原體的藥理作用研究

劉楨宇 陳科林 朱 薇 林錦霞 黃華奎（廣西醫(yī)科大學(xué)玉林校區(qū)，廣西 玉林 537000）

0 引言

駱駝蓬是一種藥用復(fù)雜的蒺藜科植物，含有生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類、微量元素類等多種化學(xué)成分，生物堿類主要以駱駝蓬堿、去氫駱駝蓬堿、鴨嘴花堿等為主。已投入臨床使用的有復(fù)方駱駝蓬子軟膏，可用于治療關(guān)節(jié)酸痛、坐骨神經(jīng)痛、濕疹。駱駝蓬及其成分藥理作用廣泛，目前的研究主要集中于病原體方面。病原體包括腫瘤細(xì)胞、病原微生物和病原寄生蟲，是引起人類疾病的重要原因。因此本文將總結(jié)駱駝蓬及其成分在抗病原體方面的作用，以期為駱駝蓬在抗病原體方面的臨床應(yīng)用提供參考。

1 抗腫瘤的作用

伴隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民物質(zhì)生活水平的提高以及生活方式的改變，惡性腫瘤已成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。有研究報(bào)道，截止至2017 年，我國的惡性腫瘤死亡占全死因的20%以上，其中死亡人數(shù)排在前5 位的分別是TBL（氣管、支氣管和肺癌）、肝癌、胃癌、食管癌和結(jié)直腸癌。惡性腫瘤的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，具有增殖能力的細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。臨床多采用手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、免疫治療等綜合措施進(jìn)行腫瘤治療，提高治療效果，延長患者生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量。抗腫瘤藥物種類很多，并且藥物治療在腫瘤綜合治療中占有重要地位，但是臨床常用的抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性低，在殺滅或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體正常組織中增殖能力強(qiáng)的組織細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生損害，比如骨髓、消化系統(tǒng)、淋巴組織、免疫系統(tǒng)、毛囊等都會(huì)有不同程度的毒性反應(yīng)，因此抗腫瘤藥物不良反應(yīng)較多。利用植物有效成分研發(fā)抗腫瘤新藥一直備受關(guān)注，從20 世紀(jì)50 年代的長春新堿類藥物到1971 年從紅豆杉中提取的紫杉醇，植物類抗腫瘤藥有了重大的突破。駱駝蓬中的駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿均有抗腫瘤作用，其機(jī)制可能與抑制癌細(xì)胞的增殖與遷移、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

1.1 對(duì)胃癌的作用

據(jù)調(diào)查研究顯示，胃癌在我國癌癥中位居第二。胃癌的形成與COX-2 的表達(dá)異常有關(guān)。駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿可以抑制胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，且在一定范圍內(nèi)，隨著時(shí)間的延長，濃度的升高，駱駝蓬堿對(duì)胃癌細(xì)胞增殖能力的抑制作用加強(qiáng)，呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴性。原因可能是駱駝蓬堿和去氫駱駝蓬堿與在體外都可以下調(diào)COX-2 的表達(dá)，但是二者抑制COX-2 表達(dá)的分子機(jī)制尚不明確，可能與PTEN /Akt /MDM2 信號(hào)通路有關(guān)。

1.2 對(duì)肝癌的作用

研究者利用CCK-8 法檢測(cè)去氫駱駝蓬堿對(duì)肝母細(xì)胞瘤HepG2 細(xì)胞的增殖作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：去氫駱駝蓬堿對(duì)HepG2 細(xì)胞和人正常肝細(xì)胞的抑制力具有良好的選擇性，能有效抑制HepG2 細(xì)胞的增殖，并通過線粒體途徑誘導(dǎo)HepG2 細(xì)胞凋亡，有望成為新型抗肝癌藥物。

1.3 對(duì)宮頸癌的作用

逐漸趨向于年輕化的宮頸癌嚴(yán)重威脅女性生命健康，去氫駱駝蓬堿被發(fā)現(xiàn)對(duì)宮頸癌有作用，能為宮頸癌的臨床治療提供更多研究依據(jù)。黃詩銘等人通過構(gòu)建光敏性脂質(zhì)體，結(jié)合Transwell 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在體外去氫駱駝蓬堿能明顯抑制宮頸癌細(xì)胞的遷移。機(jī)制可能與下調(diào)宮頸癌細(xì)胞中MMP 的表達(dá)有關(guān)，此外去氫駱駝蓬堿還能抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡。

1.4 對(duì)肺癌的作用

體外實(shí)驗(yàn)表明，在一定的濃度范圍內(nèi)，去氫駱駝蓬堿對(duì)肺癌A549 細(xì)胞增殖有抑制作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可能是與FOXD3-AS1 表達(dá)下調(diào)有關(guān)。

1.5 對(duì)甲狀腺癌的作用

去氫駱駝蓬堿在體內(nèi)、體外均對(duì)TPC-1 細(xì)胞有作用，這一結(jié)論被阮舒等人證實(shí)。去氫駱駝蓬堿通過調(diào)節(jié)Bcl-2/Bax 的比率，劑量依賴性的誘導(dǎo)TPC-1 細(xì)胞凋亡，抑制TPC-1 細(xì)胞的遷移和侵襲；并在裸鼠體內(nèi)，以劑量依賴性的方式在有效抑制腫瘤的生長。

2 抗病原微生物的作用

病原微生物是一類能入侵人體，引起疾病的微生物，包括細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體等，以細(xì)菌、病毒和真菌引起的疾病較常見。病毒是非細(xì)胞型微生物，可以引起很多傳染病，比如，流感、乙肝、艾滋病、狂犬病等。在全國多個(gè)城市的不同醫(yī)院內(nèi)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)醫(yī)院內(nèi)獲得性血流感染病原菌分布中發(fā)現(xiàn)，病原菌主要是以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌為主的革蘭陰性桿菌感染，占73.7%；革蘭陽性球菌則以金黃色葡萄球菌為主。抗菌藥物和抗病毒藥物使用以來，很多的細(xì)菌感染性疾病和病毒性疾病得到了很好的控制。但是隨著藥物的廣泛應(yīng)用和濫用，也引起了各種不良反應(yīng)，尤以耐藥性為代表。臨床上用于治療真菌感染的藥物種類較多，但不良反應(yīng)多且有些比較嚴(yán)重。為了克服這些問題，科學(xué)家們需要不斷的尋找更合適的藥物，駱駝蓬是一個(gè)研究的新方向。

2.1 抗菌作用

駱駝蓬堿對(duì)革蘭氏陰性菌中的傷寒沙門氏菌、大腸埃希菌和革蘭氏陽性菌中的枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌均有殺滅作用。其中對(duì)枯草芽孢桿菌效果最強(qiáng)，MIC 為1.95 mg/mL，MBC 為7.80mg/mL；對(duì)傷寒沙門氏菌、大腸埃希菌作用效果較差，MIC 均為31.25 mg/mL，MBC 均為7.80mg/mL 62.50 mg/mL。

2.2 抗病毒作用

Taylor Jared P 等利用HIV 潛伏期的J-Lat T 細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)去氫駱駝蓬堿具有增強(qiáng)現(xiàn)有PKC 激動(dòng)劑LRA 重新激活潛伏期感染細(xì)胞的功效，通過增加HIV激活所需轉(zhuǎn)錄因子的可用性和促進(jìn)轉(zhuǎn)錄延長來增強(qiáng)LRA 的作用，與LRA 聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，表現(xiàn)為協(xié)同效應(yīng)。去氫駱駝蓬堿能有效抑制單純皰疹病毒（HSV）感染。HSV 有HSV-1 和HSV-2 兩種類型，去氫駱駝蓬堿主要降低HSV-2 誘導(dǎo)的NF-κB 激活，抑制HSV-2 介導(dǎo)的p38 激酶，是一種有效的HSV-2 抑制劑。登革熱病毒（DENV）是全球最常見的蚊媒病毒病原體，去氫駱駝蓬堿被證實(shí)對(duì)所有DENV 血清型有抑制作用，尤其對(duì)DENV-2 作用更敏感，主要是通過損害病毒顆粒的成熟和釋放到細(xì)胞外介質(zhì)，從而影響感染的傳播。

2.3 抗真菌作用

真菌按照侵犯的部位不同，可分為淺部感染和深部感染。淺部感染由各種癬菌引起，可以侵犯皮膚、毛發(fā)等，引起各種癬癥；深部感染常由白色念珠菌引起，可以侵犯內(nèi)臟器官和深部組織。目前已投入臨床使用的復(fù)方駱駝蓬子軟膏，可用于治療、疥癬、疥瘡、濕疹等。在李秀云等人的研究中發(fā)現(xiàn)，去氫駱駝蓬堿不僅可以增強(qiáng)氟康唑?qū)δ退幇咨钪榫目咕钚裕€能逆轉(zhuǎn)耐藥白色念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性；去氫駱駝蓬堿與氟康唑聯(lián)合用于耐藥白色念珠菌時(shí)，表現(xiàn)為協(xié)同作用。

3 抗寄生蟲的作用

陳蓓等人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：去氫駱駝蓬堿對(duì)小鼠細(xì)粒棘球蚴的發(fā)育有明顯的抑制作用，隨著濃度的增加，抑囊率也隨之上升，當(dāng)去氫駱駝蓬堿的濃度到達(dá)89.4mg/kg 時(shí)，抑囊率可達(dá)72%。

4 總結(jié)與展望

駱駝蓬資源豐富，生物堿成分含量高，藥理作用廣泛，具有廣闊的開發(fā)前景和潛在的利用價(jià)值。駱駝蓬子的開發(fā)與研究，勢(shì)在必行，應(yīng)將其藥用價(jià)值得到最大程度地合理利用。