頭孢曲松鈉聯(lián)合地塞米松治療小兒化膿性腦膜炎療效及對血清IFN-γ IL-4水平的影響

張靜靜，賈媛媛，胡苗苗，成勝權(quán)

(中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，陜西 西安 710032)

化膿性腦膜炎(PM)是兒科常見疾病，若不及時治療，糾正患兒持續(xù)高熱、驚厥、顱內(nèi)壓增高、腦膜刺激征等癥狀，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力減退、運動障礙、耳聾等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，影響患兒遠(yuǎn)期預(yù)后[1]。PM主要由多種化膿性病菌感染引起，因此，抗菌是臨床治療重點，但是受近年來濫用抗生素的影響，臨床耐藥菌增多，抗菌藥物的治療效果也大不如前，部分患兒甚至可發(fā)展成難治性腦膜炎，遺留嚴(yán)重后遺癥。頭孢曲松鈉是治療PM常用抗生素，對患兒的病情具有一定控制效果，但有學(xué)者認(rèn)為，單一使用抗生素治療效果不佳，可采取抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療以提高臨床療效[2]。本研究使用頭孢曲松鈉+地塞米松治療PM患者取得了滿意效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：采用隨機數(shù)字表隨機余數(shù)分組法將2019年3月至2022年3月我院收治的96例PM患兒簡單分為觀察組和對照組各48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)血生化、腦脊液檢查確診；②年齡為6個月至12歲；③患兒家屬知情且簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能不全患兒；②非細(xì)菌性腦膜炎患兒；③合并中樞系統(tǒng)疾病，或其他腦部疾病患兒；④對本次研究使用藥物過敏患兒。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法：兩組均給予降低顱內(nèi)壓、抗驚厥、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、保護(hù)臟器、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥支持治療。同時密切檢測患兒體溫、脈搏等。對照組：給予頭孢曲松鈉(生產(chǎn)企業(yè)：臺灣泛生制藥廠股份有限公司，生產(chǎn)批號：HC20150030，規(guī)格：2.0g)，按照20mg～80mg·kg-1·d-1融于100～250mL0.5%氯化鈉注射液中，靜脈滴注。觀察組：給予頭孢曲松鈉+地塞米松(生產(chǎn)企業(yè)：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H4402148，規(guī)格：1mL：5mg)，頭孢曲松鈉同對照組；地塞米松首次給予10mg(靜注)，后以15mg+250mL5%葡萄糖注射液，靜滴，治療期間可根據(jù)患兒病情調(diào)整藥物劑量，兩組均治療2周。

表1 兩組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效[4]：顯效：體征、癥狀(體溫、意識)及生化指標(biāo)(外周血、腦脊液、白細(xì)胞)均恢復(fù)正常；有效：體溫基本恢復(fù)，體溫、意識改善，生化指標(biāo)部分改善；無效：體征、癥狀及生化指標(biāo)均無明顯改善甚至加重。總有效率=顯效+有效。②統(tǒng)計兩組退熱時間、腦脊液恢復(fù)正常時間、外周血白細(xì)胞恢復(fù)時間。③炎性因子及血清相關(guān)因子：治療前、治療2周后，收集兩組患兒空腹靜脈血，以ELISA檢測干擾素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性B7同源體3(sB7-H3)；以電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原(PCT)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較：治療期間，兩組均無死亡病例。治療兩周后，觀察組臨床總有效率97.92%高于對照組87.50%(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組臨床療效比較n(%)

2.2觀察組與對照組癥狀和體征恢復(fù)情況比較：觀察組退熱時間、腦脊液恢復(fù)正常時間、外周血白細(xì)胞恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組癥狀和體征恢復(fù)情況比較

2.3觀察組與對照組炎性因子比較：治療前，兩組血清炎性因子(IFN-γ、IL-4、TNF-α、PCT)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療兩周后，兩組上述血清炎性指標(biāo)均低于治療前，且兩組治療前后差值組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組與對照組血清炎性因子比較

2.4觀察組與對照組血清相關(guān)指標(biāo)比較：治療前，兩組血清相關(guān)指標(biāo)(MMP-9、sB7-H3)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療兩周后，兩組上述血清相關(guān)指標(biāo)均低于治療前，且兩組治療前后差值組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 觀察組與對照組血清相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

早期應(yīng)用抗菌藥物是當(dāng)前治療PM的主要手段，頭孢曲松鈉因?qū)M常見致病菌較為敏感而被廣泛應(yīng)用于臨床。但因近年來抗生素的不規(guī)范使用，導(dǎo)致常見細(xì)菌的耐藥性增加，另外在病理狀態(tài)下患兒血腦屏障通透性降低且自身免疫功能也存在一定缺陷，最終致使單獨應(yīng)用抗生素治療效果不甚滿意[4]。近年來相關(guān)報道指出，糖皮質(zhì)激素具有較強的抗炎、抗病毒、抗過敏的作用，對于PM患兒不僅能降低其炎性反應(yīng)，還能降低炎性引起的組織損傷[5]。臨床以地塞米松應(yīng)用最為廣泛，這可能是因為其在抑制巨噬細(xì)胞活性抗炎的基礎(chǔ)上，還能實現(xiàn)降低顱內(nèi)壓，增加腦供血等，降低各病理因素對神經(jīng)造成的損害[6]。本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，退熱時間、腦脊液恢復(fù)正常時間、外周血白細(xì)胞恢復(fù)時間短于對照組，提示聯(lián)合用藥能有效改善PM患兒臨床癥狀，減輕痛苦，促進(jìn)康復(fù)。分析原因可能是頭孢曲松能通過血腦屏障消除致病菌；地塞米松可發(fā)揮較強的抗炎效果，二者聯(lián)合用藥，可發(fā)揮抗菌、抗炎的雙重效果。

PM的各種病原菌是機體發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的誘導(dǎo)劑，因此免疫炎性反應(yīng)參與PM發(fā)生、發(fā)展始終，而細(xì)胞因子的表達(dá)水平與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染也存在密切關(guān)系，因此對早期患兒炎性因子水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，對減少患兒可能遺留的后遺癥有積極意義。IFN-γ、IL-4是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特定標(biāo)志物，其在PM患者中呈高表達(dá)狀態(tài)[7]。TNF-α是臨床常見炎性因子，其表達(dá)在PM患兒中明顯升高，并且高水平的TNF-α能損害血腦屏障，引起中樞神經(jīng)受損[8]。PCT是感染診療的重要生物標(biāo)記物，其水平與感染嚴(yán)重程度、病死率呈正相關(guān)[9]。本研究顯示，觀察組血清炎性因子水平均低于對照組。提示頭孢曲松鈉+地塞米松能有效降低PM患兒炎性因子，抑制炎癥反應(yīng)。分析原因可能是地塞米松能長時間保持較高的血藥濃度，抑制巨噬細(xì)胞，發(fā)揮抗炎的作用。MMP-9具有細(xì)胞外基質(zhì)降解作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的炎性反應(yīng)中具有破壞效應(yīng)，具有一定程度的神經(jīng)元毒性。sB7-H3對T淋巴細(xì)胞接受的免疫反應(yīng)具有一定的作用，高水平的sB7-H3可促進(jìn)炎性因子的表達(dá)，并與多種炎性因子協(xié)同作用于機體，促進(jìn)炎性損傷。本研究中，觀察組MMP-9、sB7-H3水平均低于對照組。提示頭孢曲松鈉+地塞米松對PM患兒炎癥反應(yīng)控制效果好，且對保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有積極意義。

綜上所述，頭孢曲松鈉聯(lián)合地塞米松能有效縮短PM患兒癥狀體征恢復(fù)時間，降低炎性因子水平，下調(diào)血清MMP-9、sB7-H3表達(dá)，臨床效果顯著。