非甾體類抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的臨床分析

王晶晶

消化性潰瘍主要是指發(fā)生于人體十二指腸和胃部的慢性潰瘍,為臨床常見疾病,研究顯示消化性潰瘍與多種損傷因子密切相關(guān),常見的損傷因子包括Hp、胃蛋白酶、胃酸等,消化性潰瘍具有一定的節(jié)律性和周期性,可隨著季節(jié)變化發(fā)生緩解和加劇情況,具有復(fù)發(fā)率高、發(fā)病迅速等特點(diǎn),易導(dǎo)致患者發(fā)生穿孔、出血等并發(fā)癥［1］,對于該類患者需要早期進(jìn)行治療。NSAIDs 是一種不含甾體結(jié)構(gòu)的,具有抗風(fēng)濕、抗血小板聚集、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用的藥物,在風(fēng)濕性免疫性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)疾病中廣泛應(yīng)用。全世界每日服用 NSAIDs 的患者較多,其中老年患者占比較高,隨著 NSAIDs 在臨床廣泛應(yīng)用,引起的不良反應(yīng)也隨之增加,例如胃腸道副作用等。國外研究顯示,NSAIDs 導(dǎo)致的上消化道出血發(fā)生率不斷增加,容易對患者健康安全造成嚴(yán)重威脅［2,3］。因此,本次研究對NSAIDs 相關(guān)性消化性潰瘍出血進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月～2021 年6月本院收治的上消化道出血住院患者216例,均經(jīng)電子胃鏡檢查確診,根據(jù)出血前1 周是否服用NSAIDs 分為NSAIDs 組(109例)、非NSAIDs 組(107例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為嘔血或黑便、血色素下降、心率加快等；②胃鏡檢查顯示患者無胃底靜脈曲張,但是具有上消化道出血病灶；③自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在消化道腫瘤；②門脈高壓引起的食管胃底靜脈曲張破裂。

1.2 方法 詳細(xì)記錄兩組臨床資料,對比兩組基本資料,包括性別、年齡、心血管疾病發(fā)生情況、住院時間、住院費(fèi)用等。對比兩組胃鏡下表現(xiàn),采用胃鏡觀察兩組患者潰瘍情況,包括食管潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛胃炎等。對比兩組臨床特點(diǎn),包括腹痛發(fā)生率、血紅蛋白水平、BUN 水平、Hp 感染率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本資料對比 兩組性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；NSAIDs 組心血管疾病發(fā)生率、住院費(fèi)用及平均年齡均高于非NSAIDs 組,住院時間長于非NSAIDs 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料對比［n(%),］

表1 兩組基本資料對比［n(%),］

注：與非NSAIDs 組對比,aP＜0.05

2.2 兩組胃鏡下表現(xiàn)對比 兩組胃鏡下表現(xiàn)對比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組胃鏡下表現(xiàn)對比(n)

2.3 兩組臨床特點(diǎn)對比 NSAIDs 組腹痛發(fā)生率、Hp感染率、血紅蛋白水平均低于非NSAIDs 組,BUN 水平高于非NSAIDs 組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床特點(diǎn)對比［n(%),］

表3 兩組臨床特點(diǎn)對比［n(%),］

注：與非NSAIDs 組對比,aP＜0.05

2.4 兩組預(yù)后情況分析 兩組患者均根據(jù)上消化道出血常規(guī)處理原則,積極擴(kuò)容、禁水禁食、應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)藥物、改善微循環(huán),在進(jìn)行胃鏡檢查時,給予患者去甲腎上腺素注射,患者均無出血情況。NSAIDs 組患者死亡2例,死亡原因為心臟驟停、呼吸循環(huán)衰竭；非NSAIDs 組患者均痊愈出院。

3 討論

消化性潰瘍主要是指發(fā)生于人體十二指腸和胃部的慢性潰瘍,為臨床上常見的疾病,潰瘍形成和多種因素密切相關(guān),其中酸性胃液對患者黏膜的消化作用為潰瘍形成的主要因素。消化性潰瘍具有多種特點(diǎn),例如發(fā)病迅速、難治愈等［4,5］。而近年來,消化性潰瘍發(fā)病率呈上升趨勢,多數(shù)消化性潰瘍患者伴有上消化道出血情況,上消化道出血是指人體屈氏韌帶以上的消化道,主要包括胰膽、十二指腸、胃、食管等病變引起的出血,大量出血是指患者在數(shù)小時內(nèi)出血量＞1000 ml,常見的臨床表現(xiàn)為黑便和嘔血,患者常伴有急性周圍循環(huán)衰竭,具有病死率高的特點(diǎn),因此,探究有效的治療方式較為重要。

目前,NSAIDs 在臨床廣泛應(yīng)用,但其存在明顯不良反應(yīng),其中以出血、消化性潰瘍、胃腸道黏膜糜爛、消化不良較為常見,容易危及患者生命。該疾病的發(fā)生機(jī)制尚未明確［6］,可能和以下因素密切相關(guān)：①藥物直接作用：NSAIDs 為弱酸性,在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈現(xiàn)非離子狀態(tài),自由彌散出入患者黏膜上皮細(xì)胞,造成患者細(xì)胞滲透性增加,在患者細(xì)胞內(nèi)中性環(huán)境中,藥物離解度增加,形成大量H+,容易導(dǎo)致細(xì)胞毒作用,干擾細(xì)胞代謝,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,對上皮細(xì)胞層完整性造成破壞；②炎性遞質(zhì)作用：釋放組胺,白三烯對中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞具有強(qiáng)化的趨化作用,從而導(dǎo)致患者胃黏膜發(fā)生組織損傷和炎癥損傷；③損傷胃黏膜屏障：NSAIDs 容易抑制環(huán)氧化酶1,導(dǎo)致維持黏膜正常再生的前列腺素合成不足,使患者血管通透性增加,導(dǎo)致胃黏膜損害［7,8］,如水腫、糜爛、潰瘍等。

NSAIDs 類藥物具有多種作用,例如抗風(fēng)濕、抗血小板聚集、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用,近年來研究發(fā)現(xiàn),NSAIDs 能對結(jié)腸癌、阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)行預(yù)防,因此該類藥物應(yīng)用較為廣泛。但是所有NSAIDs 類藥物均存在胃腸道損傷等毒副作用,以消化道出血、消化道潰瘍、糜爛性胃炎作為主要表現(xiàn),而NSAIDs 相關(guān)性消化性潰瘍出血為較為嚴(yán)重的并發(fā)癥［9,10］。NSAIDs 引起胃腸黏膜病變發(fā)病機(jī)制主要為局部作用,具體包括：①系統(tǒng)性非選擇性抑制劑氧化酶的合成,容易導(dǎo)致前列腺素減少,從而抑制人體血小板聚集,誘發(fā)出血情況；②直接通過患者胃腸道黏膜細(xì)胞擴(kuò)散進(jìn)入患者細(xì)胞內(nèi),產(chǎn)生局部毒性作用。醫(yī)學(xué)研究顯示,大多數(shù)消化性潰瘍患者常合并上消化道出血,上消化道出血為消化系統(tǒng)的常見疾病,為消化性潰瘍的常見并發(fā)癥,發(fā)病率較高,主要是由于酸性胃液侵蝕患者胃黏膜,從而損傷患者基底血管,形成潰瘍后,引起血管破裂情況發(fā)生所致。對于該類患者,若未及時對患者進(jìn)行治療,易導(dǎo)致消化性潰瘍并上消化道出血患者病情進(jìn)一步惡化［11］,嚴(yán)重危害患者的生命健康。通過本次研究顯示,NSAIDs 相關(guān)性消化性潰瘍出血占消化性潰瘍出血的比例較高,和臨床文獻(xiàn)報道相近。研究顯示,口服 NSAIDs 藥物,患者容易發(fā)生嚴(yán)重胃腸道病變,而潰瘍出血發(fā)生率顯著高于未服藥患者,由此證明 NSAIDs 是導(dǎo)致消化性潰瘍出血的主要原因。

在本次研究結(jié)果顯示,NSAIDs 相關(guān)性消化性潰瘍出血以老年人較為常見,和以往研究結(jié)果相似,分析原因：①老年人存在風(fēng)濕性疾病和心腦血管疾病,需要長期服用藥物對疾病進(jìn)行控制,預(yù)防心腦血管意外情況發(fā)生；②老年人前列腺素合成能力不斷減弱,導(dǎo)致黏膜血流灌注不斷減少,使患者胃黏膜防御機(jī)能減退；③老年人血管硬化以及血管彈性差,容易對止血效果造成影響,導(dǎo)致消化性潰瘍并發(fā)出血情況增加；④肝腎功能不斷下降,導(dǎo)致藥物在患者體內(nèi)蓄積,毒性增加,凝血機(jī)制受到影響［12］。本次研究結(jié)果證實(shí),兩組均以十二指腸潰瘍、胃潰瘍較為常見,主要是由于 NSAIDs 通過局部刺激患者前列腺素合成,從而對患者胃腸黏膜造成損傷。本次研究顯示,NSAIDs 組腹痛發(fā)生率、Hp 感染率、血紅蛋白水平均低于非NSAIDs組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Hp 感染和服用NSAIDs 均是導(dǎo)致消化性潰瘍并發(fā)出血的危險因素,研究認(rèn)為上述兩種因素之間具有協(xié)同作用。患者貧血程度重,和NSAIDs 具有鎮(zhèn)痛作用相關(guān),從而掩蓋患者出血、疼痛等癥狀。由于 NSAIDs 相關(guān)性消化性潰瘍?nèi)狈Φ湫团R床癥狀,起病隱匿,入院時患者病情危重［13-15］,本次研究觀察到,除了對患者采用輸血、藥物等綜合治療外,對患者實(shí)施胃鏡檢查,能及時明確診斷及止血治療,也是控制消化性潰瘍出血的手段,本次研究顯示,NSAIDs 組患者伴有復(fù)雜的基礎(chǔ)疾病,平均住院時間及治療費(fèi)用顯著高于非NSAIDs 組。

NSAIDs 相關(guān)性消化性潰瘍患者臨床特點(diǎn)主要包括出血程度重、住院時間長、老年患者、心腦血管疾病發(fā)病率高、腹痛癥狀少等,對于該疾病防治的重點(diǎn)主要是加強(qiáng)并發(fā)癥預(yù)防和用藥管理,具體內(nèi)容：①對于NSAIDs 的使用指征需要嚴(yán)格控制,特別是患者存在心血管疾病、高齡,需要慎用［16-18］；②加強(qiáng)對長期用藥患者的知識宣教,告知患者需要定期進(jìn)行糞便潛血試驗檢查,早發(fā)現(xiàn)以及早診斷；③需要預(yù)防性采用胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑,能減少 NSAIDs 對患者胃腸黏膜的損害［19,20］。

綜上所述,NSAIDs 相關(guān)性消化性潰瘍出血發(fā)病隱蔽,出血程度更嚴(yán)重,需給予其相應(yīng)的治療措施,從而降低并發(fā)癥發(fā)生率,值得進(jìn)一步推廣與探究。