芪藶強心膠囊聯合曲美他嗪對冠心病合并心衰患者血清NT-pro BNP水平及心功能的影響

秦博穎,于穎蘭,檀穎（河北省恒興中西醫結合醫院,河北 保定 071051）

冠心病屬于缺血性心臟病，以胸痛為典型癥狀，長期如此可嚴重損傷心肌細胞，致使心功能持續性降低，易并發心力衰竭（HF），引起患者活動受限、呼吸困難等癥狀，增大臨床治療難度[1]。曲美他嗪可優化心肌能量代謝，增加冠脈血流量，降低心肌氧耗，減輕臨床癥狀[2]。但冠心病合并HF病情復雜，單一藥物作用有限，難以從多個環節促進病情好轉。芪藶強心膠囊是中藥復方制劑，具有活血通絡、強心益氣、利水消腫之效，利于糾正患者心肌缺血狀態，降低心肌氧耗，調節心肌收縮力[3]。鑒于此，本研究旨在分析冠心病合并HF患者采用芪藶強心膠囊與曲美他嗪治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月-2020年3月于我院治療的86例冠心病合并HF患者，采用隨機對照、單盲臨床試驗研究方法，以PEMS3.1統計軟件產生隨機數字，將寫有隨機數字的卡片裝入密封不透明且外形相同的信封中，隨機開啟信封，將奇數納入對照組（43例），偶數納入觀察組（43例）。兩組一般資料對比，無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2入選標準 納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中相關診斷；NYHA分級Ⅱ-Ⅳ級；左室射血分數低于50%；本研究經醫學倫理委員會審核通過；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能嚴重障礙者；對本研究用藥過敏者；精神狀態異常者。

1.3方法 兩組均積極治療基礎疾病，并均接受β-受體阻滯劑、利尿劑、強心劑等，如口服馬來酸依那普利片治療，5mg/次，2次/d；口服螺內酯片治療，20mg/次，1次/d；口服酒石酸美托洛爾片治療，12.5mg/次，2次/d。對照組口服鹽酸曲美他嗪片治療，60mg/d，分3次用藥。觀察組加用芪藶強心膠囊治療，12粒/d，分3次用藥。兩組均持續用藥12周。

1.4觀察指標 治療前和治療12周后，檢測心功能、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、6min步行距離（6-MWD）和氧化應激指標。①心功能：以心臟彩超檢測兩組患者左室舒張末內徑（LVEDD）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）變化。②NT-proBNP和6-MWD：空腹抽取兩組3mL靜脈血，取得血清后，檢測NT-proBNP水平，并記錄6min內最遠步行距離。③氧化應激指標：采集兩組3mL空腹血，離心處理后，以酶聯免疫吸附法測定谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）和過氧化氫酶（CAT）水平。④不良反應：嘔吐、皮疹。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料 兩組一般資料相比，無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

2.2心功能 觀察組治療后LVEDD、LVESD較對照組低，LVEF較對照組高，有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能對比(±s)

表2 兩組心功能對比(±s)

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2.3NT-proBNP水平和6-MWD 觀察組治療后NT-proBNP較對照組低，6-MWD較對照組長，有統計學差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NT-proBNP水平和6-MWD對比(±s)

表3 兩組NT-proBNP水平和6-MWD對比(±s)

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2.4氧化應激指標 觀察組治療后GSH-Px、CAT高于對照組，MDA低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應激指標對比(±s)

表4 兩組氧化應激指標對比(±s)

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2.5不良反應 對照組嘔吐2例、皮疹1例，不良反應發生率為6.98%；觀察組嘔吐2例，不良反應發生率為4.65%。兩組不良反應發生率相比，無統計學差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

冠心病患者因長期動脈粥樣硬化，可減少心肌血液灌注，誘發心肌缺血缺氧性壞死，久之則嚴重損傷心功能，降低心輸出量，促使心臟結構發生改變，從而引起心力衰竭，威脅患者生命。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，具有較高的選擇性，可直接抑制線粒體3-KAT，阻止脂肪酸氧化，促進三磷酸腺苷生成，提高心肌細胞氧利用度，保護心肌細胞[5]。曲美他嗪還可增強線粒體活性，阻斷內皮素及氧自由基生成，并能降低血管阻力，從而改善冠脈血流量。但單一藥物作用機制有限，不利于病情快速緩解。

NT-proBNP屬于BNP前體，其穩定性高、半衰期長，當左心室容積擴張或心室壁增壓時，可大量分泌入血，通過監測其水平利于判斷預后效果[6]。氧化應激反應亦在HF進展中占據重要地位，可破壞細胞膜結構和功能，促使細胞發生毒效應，加快心肌細胞凋亡。GSH-Px、CAT、MDA是監測機體氧化應激反應的重要指標，其中GSH-Px屬于重要的過氧化物分解酶，可將有毒的過氧化物還原成無毒的羥基化合物，以保護細胞膜結構和功能完整；CAT是催化過氧化氫分解成氧和水的酶，其存在于細胞過氧化物體內，可阻止機體氧化反應；MDA是氧化終末產物，可反映機體氧化反應活躍程度。中醫認為本病主要病機為氣虛、血瘀、陰陽兩虛，促使體內血運不暢，淤血阻滯，臨床治療應以活血化瘀、補氣升陽等為主。本研究中，觀察組治療后心功能優于對照組，NT-proBNP低于對照組，6-MWD長于對照組，GSH-Px、CAT高于對照組，MDA低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明芪藶強心膠囊與曲美他嗪聯合治療冠心病合并HF效果顯著，可減輕患者心功能損傷，增強運動耐力，且不良反應少。芪藶強心膠囊含有人參、紅花、黃芪、葶藶子、陳皮、澤瀉、丹參等11味中藥材，其中人參可補脾益肺、大補元氣；紅花可活血化瘀、通經活絡；黃芪可補氣升陽、利水消腫；葶藶子可利水消腫；陳皮可利水通便、理氣和中；澤瀉可利水滲濕、泄熱；丹參可養血安神、活血祛瘀。諸藥合用具有活血化瘀、利水消腫、益氣溫陽之功效，可從多方面改善患者病情，促進心功能恢復。現代藥理研究顯示[7]，人參可提高心肌收縮力，調節心肌代謝，提高心排出量，增加冠脈血流量；葶藶子可降低靜脈壓，增加心輸出量，增強心功能；丹參可抑制血小板聚集，維持良好心臟血液循環；黃芪利于促進機體代謝，改善左心室結構。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合曲美他嗪可從多個環節發揮藥效，快速增強心功能，減輕氧化應激損傷，提高運動耐力，從而促進病情穩定，且安全性高。