碘125粒子植入治療肺癌的療效及對腫瘤標志物的影響分析

張瑩,郭文浩,陳名濤,周用,陳軍梅（.華潤武鋼總醫(yī)院,湖北 武漢 40080;2.武漢泰康楚園康復醫(yī)院,湖北 武漢 40070;.湖北省中醫(yī)院,湖北 武漢 40000）

肺癌屬于臨床上一種較為常見的癌癥，也是當前發(fā)達國家 癌癥患者死亡的主要原因，具有發(fā)病率高、病情進展快、治療難度大、易復發(fā)、預后差的特點，會嚴重影響患者的身心健康、生活質(zhì)量甚至是生命安全[1-2]。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有160萬人罹患肺癌，而我國肺癌的發(fā)病率相對更高，預計到2025年會成為全球肺癌發(fā)病率最高的國家[3-4]。手術(shù)是臨床治療肺癌的有效手段，但該病初期癥狀不明顯，大多數(shù)患者臨床確診時病情已發(fā)展至晚期，錯過了手術(shù)的最佳時機，因此一般予以化療治療。化療雖能控制患者病情，延長生存期，但副作用大，導致患者的治療依從性降低[5]。碘125粒子植入治療可對病灶進行持續(xù)的內(nèi)放射治療，能殺滅癌癥細胞[6]。故筆者嘗試將碘125粒子植入治療與GP化療方案治療聯(lián)合用于治療肺癌，觀察其療效及對腫瘤標志物的影響，并評價患者免疫功能指標與生活質(zhì)量的變化。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年9月-2021年9月收治的150例肺癌患者，按照完全隨機數(shù)字表研究法分為對照組和觀察組，每組75例。對照組：男44例，女31例；年齡39-78歲，平均（60.14±10.77）歲；病程0.5-3年，平均（1.71±0.54）年；體質(zhì)量指數(shù)20-26kg/m2，平均（23.12±2.06）kg/m2；腫瘤體積2cm×2cm×1.5cm-8cm×6cm×5cm，平均4cm×4cm×3cm；疾病類型：非小細胞肺癌68例，小細胞肺癌7例；臨床分期：III期47例，IV期28例。觀察組：男45例，女30例；年齡39-78歲，平均（60.10±10.79）歲；病程0.5-3年，平均（1.73±0.52）年；體質(zhì)指數(shù)20-26kg/m2，平均（23.16±2.04）kg/m2；腫瘤體積2cm×2cm×1.5cm-8cm×6cm×5cm，平均5cm×4cm×3cm；疾病類型：非小細胞肺癌67例，小細胞肺癌8例；臨床分期：III期46例，IV期29例。兩組以上資料比較，P＞0.05。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會的審批。

1.2納入與排除標準 納入標準：①經(jīng)組織穿刺活檢、影像學及病理學檢查確診；②符合《胸外科學》[7]中有關(guān)肺癌的診斷標準；③出現(xiàn)一定程度的呼吸困難、胸悶、吐血等癥狀；④年齡39-78周歲；⑤不可手術(shù)切除病灶；⑥預計生存期＞3個月；⑦簽署知情同意書。排除標準：①合并其他臟器疾病；②合并其他惡性腫瘤；③合并免疫系統(tǒng)疾病；④合并精神病；⑤妊娠期、哺乳期及月經(jīng)期女性；⑥不能配合治療；⑦存在藥物禁忌證。

1.3治療方法 對照組給予GP化療方案治療：靜脈滴注吉西他濱1g/m2，d1、d8；靜脈滴注順鉑30mg/m2，d1-3；3周為一個療程，治療2個療程。觀察組在對照組治療基礎上給予碘125粒子植入治療：①治療前準備：于化療開始前5d進行治療，治療前完善相關(guān)檢查，包括血常規(guī)、凝血功能、心電圖等。運用飛利浦64排128層螺旋CT掃描儀行5mm薄層掃描，明確病灶的大小、位置。使用TPS作術(shù)前計劃：運用TPS計劃系統(tǒng)對影像圖進行三維重建，明確靶區(qū)，粒子植入的劑量（根據(jù)周邊最小劑量140-160Gy計算，病灶靶區(qū)90%的體積應達到處方劑量）、活度輸入系統(tǒng)，計算靶區(qū)的粒子分布情況（包括所需粒子數(shù)及分布位置）。②治療過程：常規(guī)消毒、鋪巾，予以2%利多卡因5-10ml進行局部麻醉，根據(jù)病灶部位確定穿刺點，在病灶對應的體表上作標記。于病灶中心平面行CT掃描，運用HGGR-3000型放射性粒子治療計劃系統(tǒng)（珠海和佳醫(yī)療設備股份有限公司），間隔1cm布放粒子植入針，深度為經(jīng)病灶中心距邊緣0.5cm，CT檢查確定粒子植入針位置，運用轉(zhuǎn)盤式植入槍、以每0.8cm間距、邊退針邊植入碘125粒子，長4.5mm，直徑0.8mm，鈦合金外殼，半衰期59.6d，活度0.7mCi，C射線能量28-35keV，組織穿透距離1.7cm。逐層完成后行CT檢查，輸入TPS行粒子重建與劑量驗證，發(fā)現(xiàn)遺漏時補種。治療后穿刺點壓迫止血，無菌紗布包扎。

1.4觀察指標 （1）免疫功能指標：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，于治療前與治療后晨起空腹采血，分離血清，運用全自動流式細胞儀（Beckman Coulter公司）進行檢測。（2）血清腫瘤標志物：包括癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199，于治療前與治療后晨起空腹采血，分離血清，運用電化學發(fā)光免疫法進行檢測，電化學發(fā)光免疫分析儀與試劑由瑞士羅氏公司提供。（3）生活質(zhì)量：于治療前與治療后，運用腫瘤生命質(zhì)量核心問卷（QLQ-C30）進行評估，問卷分為整體功能與特異癥狀兩部分，整體功能共5個項目，總分100分，評分越高表示生命質(zhì)量越好；特異癥狀共8個項目，評分越低表示癥狀越輕微[8]。（4）臨床療效：判定結(jié)果分為：①完全緩解：病灶消失且維持時間＞1個月；②部分緩解：病灶減小率≥50%且維持時間＞1個月；③穩(wěn)定：病灶減小率＜50%；④進展：病灶增大；有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%[9]。（5）不良反應：包括骨髓抑制、胃腸道反應、氣胸等，計算總發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學方法 所用數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計軟件SPSS22.0處理。計數(shù)資料使用χ2檢驗，定量資料符合正態(tài)分布使用均數(shù)±標準差（±s）表示，方差齊時以t檢驗，方差不齊時以校正t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組免疫功能指標比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高（P＜0.05），CD8+均降低（P＜0.05），且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組（P＜0.05），CD8+明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺癌患者治療前及治療后免疫功能指標比較(±s)

表1 兩組肺癌患者治療前及治療后免疫功能指標比較(±s)

注：*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05。

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2.2兩組血清腫瘤標志物比較 兩組治療后癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均降低（P＜0.05），且觀察組治療后癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺癌患者治療前及治療后血清腫瘤標志物比較(±s)

表2 兩組肺癌患者治療前及治療后血清腫瘤標志物比較(±s)

注：*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05。

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2.3兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療后整體功能評分均升高（P＜0.05），特異癥狀評分均降低（P＜0.05），且觀察組治療后整體功能評分明顯高于對照組（P＜0.05），特異癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺癌患者治療前及治療后生活質(zhì)量(QLQ-C30評分)比較(±s,分)

表3 兩組肺癌患者治療前及治療后生活質(zhì)量(QLQ-C30評分)比較(±s,分)

注：*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05。

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2.4兩組治療后臨床療效比較 觀察組有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺癌患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.5兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相近（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組肺癌患者不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

肺癌在我國具有較高的發(fā)病率，且受社會發(fā)展、人口老齡化、環(huán)境污染等因素的影響，其發(fā)病率出現(xiàn)了逐漸升高的趨勢[10]。該病的病因復雜，是受多種因素共同影響、相互作用所致，吸煙、肺部慢性感染、電離輻射等是臨床常見的影響因素[11]。該病以呼吸困難、胸悶、吐血為主要癥狀，會對患者的呼吸功能與機體循環(huán)造成不良影響，且易誘發(fā)胸腔積液、呼吸障礙等并發(fā)癥，部分患者會出現(xiàn)肺不張、肺實變等不良后果，導致死亡風險加大，預后變差[12-13]。化療是治療肺癌的有效療法，可殺滅腫瘤細胞，提高患者的生存率，但化療同時也具有較大的副作用，還可能損傷機體的正常細胞，常導致患者出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應等不良癥狀，部分患者甚至會因為這些副作用而放棄治療[14-15]。

碘125粒子植入治療可維持臟器的正常生理功能，具有創(chuàng)傷輕微、副作用少的特點，且基本不會引發(fā)放射學肺炎，安全性較好[16]。碘125粒子的半衰期是59.6d，可提供約6個月的有效照射，通過持續(xù)的低能量r射線釋放，能斷開癌細胞DNA鏈，降低癌細胞的繁衍能力，繼而達到有效殺死癌細胞的目的[17]。在化療的基礎上進行碘125粒子植入治療，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期，是當前臨床治療肺癌的有效方法[18]。

增強免疫功能有助于機體康復，能明顯提高健康水平與治療效果。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對照組，即觀察組患者的免疫功能強于對照組，提示碘125粒子植入聯(lián)合化療治療可使患者的免疫功能得到一定程度的提高。腫瘤標志物的檢測對肺癌的診斷具有一定的參考價值[19]。本文結(jié)果中，觀察組治療后的癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均低于對照組，提示觀察組患者治療后的腫瘤標志物水平明顯降低，分析原因，和碘125粒子植入治療具有明顯的殺滅癌細胞作用有關(guān)[20]。生活質(zhì)量是評價肺癌患者預后的常用指標，本文結(jié)果中，觀察組患者治療后QLQ-C30問卷中的整體功能評分明顯高于對照組，且特異癥狀評分明顯低于對照組，提示觀察組患者生活質(zhì)量的改善效果更好，說明碘125粒子植入治療可進一步改善患者預后。臨床療效對比顯示，觀察組有效率高于對照組，進一步證實了聯(lián)合治療的應用優(yōu)勢。安全性方面，兩組的不良反應發(fā)生率相近，提示兩種治療方案的安全性相當，說明碘125粒子植入治療不會增加不良反應，安全性好。

綜上所述，GP化療方案聯(lián)合碘125粒子植入治療可提高肺癌患者的免疫功能，改善血清腫瘤標志物水平，提高生活質(zhì)量，有效率高且不良反應少。