雞源A型產(chǎn)氣莢膜梭菌致病性及藥物療效分析

臧江華，安一娜，王 婧，王科智，楊靜靜，高 敏，馮嵐迪，譚姝瑜，胡艷欣，董彥君

(中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京 100193)

產(chǎn)氣莢膜梭菌(，CP)是革蘭陽性、產(chǎn)芽胞的厭氧性桿菌，普遍存在于雞料槽、糞便、污水、土壤以及健康雞的腸道中，是雞壞死性腸炎(necrotizing enteritis，NE)的主要致病菌。依據(jù)CP分泌的四種主要毒素α、β、ε、τ，可將CP分為A～E共5種血清型，大規(guī)模流行的為A型。NE以腸道嚴重出血，腸黏膜嚴重損傷、潰瘍和壞死為特征，是家禽養(yǎng)殖業(yè)危害最大的疾病之一，每年給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大經(jīng)濟損失。對于NE的防控，我國養(yǎng)殖業(yè)主要通過在飼料或飲水中添加抗生素來預(yù)防和治療CP感染。青霉素、阿維拉霉素、四環(huán)素、泰樂菌素、林可霉素、桿菌肽等幾種抗生素較常用，且療效較好。然而抗生素的濫用也使得越來越多的CP產(chǎn)生了耐藥性，藥效明顯降低。近年來，抗生素被禁止作為抗生素促生長劑后，雞NE的發(fā)病率急劇上升。我國已于2020年開始全面實施禁抗措施。目前，全面禁抗后，臨床上流行的菌株對常用藥物的敏感性有無發(fā)生變化還不清楚，常用藥物的防治效果需要進一步調(diào)查。本文研究了有NE發(fā)病史的規(guī)模化肉雞養(yǎng)殖場內(nèi)CP分離株的毒素型、致病力以及它們對臨床上常用3種藥物阿維拉霉素、泰樂菌素和林可霉素的敏感性，并根據(jù)藥敏結(jié)果選定阿維拉霉素和磷酸泰樂菌素對NE發(fā)病雞場的無癥狀雞群進行預(yù)防試驗，評價藥物效果，從而為規(guī)模化養(yǎng)殖場由CP引起的NE防治提供指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥物 鹽酸林可霉素、磷酸泰樂菌素、阿維拉霉素、阿維拉霉素預(yù)混劑、磷酸泰樂菌素預(yù)混劑，來自中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院獸醫(yī)藥理毒理學(xué)實驗室。

1.1.2 菌株 雞源A型產(chǎn)氣莢膜梭菌(C57-85)CVCC2030、雞源C型產(chǎn)氣莢膜梭菌(C59-2)CVCC60102，購自中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所中國獸醫(yī)微生物菌種保藏管理中心；脆弱擬桿菌ATCC25285，購自美國模式菌種收集中心(ATCC)。

1.1.3 主要培養(yǎng)基與耗材 液體硫乙醇酸鹽(FTG)培養(yǎng)基、 胰胨-亞硫酸鹽-環(huán)絲氨酸(TSC)瓊脂、腦心浸液瓊脂(BHA)培養(yǎng)基、無菌脫纖維羊血均購自北京陸橋技術(shù)股份有限公司，CHROMagar沙門氏菌顯色培養(yǎng)基、MH液體培養(yǎng)基購自北京普納德科技有限公司，2.5 L厭氧培養(yǎng)包購自日本三菱瓦斯化學(xué)株式會社，美藍染色液購自青島海博生物技術(shù)有限公司。

1.1.4 主要儀器設(shè)備 恒溫培養(yǎng)箱，上海一恒科技有限公司產(chǎn)品。密封培養(yǎng)罐，美國Thermo公司產(chǎn)品。SPF雞隔離器，蘇州市馮氏實驗動物設(shè)備有限公司產(chǎn)品。PCR 擴增儀，電泳成套設(shè)備，凝膠成像系統(tǒng)，美國 Bio-rad 公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 樣品采集、CP的分離、毒素型鑒定 2019、2020年，于山西、河北兩地有NE發(fā)生的規(guī)模化養(yǎng)殖場進行采樣，使用微生物采樣管采集肉雞肛門或泄殖腔內(nèi)新鮮糞便，置于4 ℃低溫保存箱中帶回實驗室。將糞樣放入FTG內(nèi)增菌，吸取增菌液與50 ℃左右的 TSC 瓊脂混勻，凝固后再倒一層TSC，再次凝固后，置于密封培養(yǎng)罐內(nèi)，放入2袋厭氧培養(yǎng)包，合上蓋子密閉，37 ℃培養(yǎng) 24 h。挑取CP單菌落在綿羊血瓊脂平板上劃線置于放有厭氧產(chǎn)氣袋的密封培養(yǎng)罐內(nèi)37 ℃培養(yǎng)24 h。將疑似CP的分離株送去測序公司進行16S rRNA測序，鑒定細菌種屬。合成 CPA、CPB、ETX、IAP引物，通過多重PCR方法進行毒素型鑒定。

1.2.2 CP的致病力試驗 在中國農(nóng)業(yè)大學(xué)實驗動物平臺隔離器中，使用SPF雞開展試驗。購入60只1日齡雞(記為D1)進行前期飼養(yǎng)，正常雛雞料飼養(yǎng)至12日齡，在D12將試驗雞隨機分配到4組(A、B、C、D組)，每組15只，更換為50%魚粉+50%燕麥粉飼喂。培養(yǎng)3株臨床分離株(菌株20HB6RK39、20SJ5RX172、20SJ5RX66，分別對應(yīng)A組、B組和C組)，D14日分別對A、B、C組試驗雞進行攻菌，每只雞經(jīng)灌胃感染1 mL 1×10CFU·mL的菌液，連續(xù)攻菌5 d，分別在DM(攻菌結(jié)束次日)、DM+7、DM+14日剖殺5只雞進行剖檢并按Liu等的0～4分評分系統(tǒng)進行腸道病變評分，0分正常，4分最嚴重。無菌采取回腸內(nèi)容物，按“1.2.1”的方法檢測CP，用接種環(huán)蘸取適量回腸內(nèi)容物，在CHROMagar沙門菌顯色培養(yǎng)基平板上劃線，37 ℃培養(yǎng)24 h，檢測沙門菌，將紫色菌落轉(zhuǎn)接到MH液體培養(yǎng)基中進行純培養(yǎng)后PCR擴增并測序，鑒定是否為沙門菌。用接種環(huán)蘸取回腸內(nèi)容物在載玻片上涂片，用美藍進行染色，在顯微鏡下觀查是否有球蟲卵囊。在DM～DM+14期間每日觀察各組雞群主要臨床癥狀，對并精神食欲和腹瀉癥狀進行評分。記錄死亡雞數(shù)。菌株致病有效性評估主要指標(biāo)為DM+7日出現(xiàn)明顯NE病變，即各組雞群有50%的雞出現(xiàn)死亡或有NE臨床癥狀或有剖檢雞腸道存在NE病變且剖檢雞回腸內(nèi)容物均檢出CP。

1.2.3 最小抑菌濃度(MIC)測定先將阿維拉霉素、林可霉素、泰樂菌素藥物貯備液(初始濃度)用FTG培養(yǎng)基進行連續(xù)的二倍倍比稀釋，將稀釋后的藥液各取100 μL，按照濃度由高至低依次加到微孔板的第1～11孔，每孔對應(yīng)濃度分別為256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25 μg·mL。在第12孔加100 μL不含藥物的FTG培養(yǎng)基，作為陰性對照孔；在96孔板的第H11孔、H12孔加200 μL不含藥物不含菌的FTG培養(yǎng)基，作為陽性對照孔。用FTG增菌至菌液濁度達到0.5麥?zhǔn)蠞岫?10CFU·mL)，再稀釋至到5×10CFU·mL，作為測試菌液。分別吸取100 μL測試菌液加到微孔板第1～12孔中，微孔板加蓋并用膠帶固定，37 ℃厭氧培養(yǎng)24 h。第1～11孔對應(yīng)藥液終濃度由高至低分別變?yōu)?28、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125 μg·mL。每批藥敏試驗均用脆弱擬桿菌標(biāo)準(zhǔn)株(ATCC25285)作為質(zhì)量控制對照。當(dāng)陰性對照孔沒有細菌生長、陽性對照孔有細菌生長，加藥無細菌生長孔的最低濃度即為藥物對測試菌株的MIC。

1.2.4 預(yù)防效果試驗 在確診某肉雞場正在發(fā)生由CP引起NE的雞群中，遴選132只無NE癥狀雞，轉(zhuǎn)入隔離舍開展試驗，記為D0日。將132只無NE癥狀雞隨機分配到3個組(PA、PB和PC)組，每組44只雞，開展試驗。從D1日開始，PA組飼喂含有阿維拉霉素預(yù)混劑30 g·t(以阿維拉霉素含量計)的飼料，連續(xù)21 d；PB組飼喂含有磷酸泰樂菌素預(yù)混劑100 g·t(以磷酸泰樂菌素含量計)的飼料，連續(xù)7 d；PC組飼喂正常飼料。每日觀察雞臨床癥狀并評分，包括精神食欲(0分：活潑好動，反應(yīng)敏捷，食欲旺盛；1分：反應(yīng)變慢，羽毛松亂，離群呆立，食欲減退；2分：精神萎頓，反應(yīng)遲鈍，翅膀下垂，食欲嚴重下降；3分：趴臥不起，食欲廢絕)和腹瀉癥狀(0分：排淺灰綠色柔軟柱狀糞便，表面有少量白色尿酸鹽；1分：排黃白色稀糞，有未消化飼料，肛周有糞污；2分：排黃褐色水樣臭糞； 3分：排紅色、黑褐色糞便，混有血液和腸黏膜組織)。分別在D0、D7、D21、D28每組選11只雞剖檢，對腸道病變進行評分，并收集回腸內(nèi)容物進行病原檢測。試驗結(jié)束后，按檢測時間節(jié)點(D0、D7、D21、D28)和試驗階段(D0～D7、D8～D21、D22～D28)收集整理數(shù)據(jù)，用SPSS對數(shù)據(jù)進行方差分析。以腸道NE病變發(fā)生率、CP檢出率為主要指標(biāo)，以腸道NE病變評分、精神食欲和腹瀉癥狀評分為次要指標(biāo)，評估用藥磷酸泰樂菌素預(yù)混劑7 d和阿維拉霉素預(yù)混劑21 d對預(yù)防肉雞NE的有效性。

2 結(jié) 果

2.1 細菌的分離以及鑒定

在河北省保定市2個肉雞養(yǎng)殖場、山西省晉中市1個肉雞養(yǎng)殖場、山西省晉城市1個肉雞養(yǎng)殖場共收集753份泄殖腔拭子，分離到91株CP，分離率為12%。CP在TSC平板上為中心黑色的菌落。在綿羊血瓊脂平板上生長的菌落為圓形、邊緣整齊、凸起、表面光澤、半透明的菌落，周圍形成雙層溶血環(huán)，內(nèi)層溶血環(huán)明顯。挑選12株分離的CP進行16S rRNA測序，結(jié)果顯示分離株與標(biāo)準(zhǔn)菌株C57-85 60102的相似性高達99%，表明分離菌株是CP。多重PCR方法測得，91株CP均只擴增出一條約324 bp的DNA條帶，如圖1，結(jié)果顯示，91株CP均為A型，無其他毒素型。

M. DNA相對分子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；1. A型菌標(biāo)準(zhǔn)菌株；2. C型菌標(biāo)準(zhǔn)菌株；3. 陰性；4～7. 樣品M. DNA marker; 1. Standard strain of type A bacteria; 2. Standard strain of type C bacteria; 3. Negative; 4-7. Samples圖1 產(chǎn)氣莢膜梭菌毒力基因的多重PCR檢測Fig.1 Multiplex PCR detection of virulence genes in C. perfringence

2.2 致病力試驗

CP經(jīng)灌胃感染SPF雞，觀察NE病變，從而驗證CP致病力。腸道剖檢顯示，在DM、DM+7和DM+14 d，攻毒組與未攻毒組相比，NE病變評分和NE發(fā)生率均有顯著上升(<0.05)。試驗期間，各組雞精神食欲良好，均未出現(xiàn)明顯的癥狀。腹瀉癥狀顯示，在DM日，所有組都出現(xiàn)水樣便，在DM+7 d，攻毒組排白色稀糞，肛門周圍絨毛有糞污，未攻毒組排糞正常，為淺灰綠色柔軟柱狀，并附有少量白色尿酸鹽。DM+14 d，C組有少數(shù)雞排稀糞，存在腹瀉現(xiàn)象，其他組正常。試驗期間，無病死雞，存活率為100%。腸道內(nèi)容物中未檢出沙門菌和球蟲，所有攻毒組A、B、C組的雞腸道內(nèi)容物的CP檢出率均為100%；未攻毒組D組未檢出CP。

2.3 最小抑菌濃度(MIC)

本試驗每批次陰性孔均無菌生長，陽性孔均有菌生長。把91株菌的MIC值從小到大排列，第46個菌株的MIC值為MIC，第82個菌株的MIC值為MIC。阿維拉霉素對91株雞源CP的MIC范圍為0.25～4 μg·mL，MIC為0.5 μg·mL，MIC為0.5 μg·mL。鹽酸林可霉素的MIC范圍為0.125～128 μg·mL，MIC為4 μg·mL，MIC>128 μg·mL。磷酸泰樂菌素的MIC范圍為0.25～32 μg·mL，MIC為0.5 μg·mL，MIC為8 μg·mL。

2.4 臨床預(yù)防效果試驗

在確定菌株對藥物敏感性后，選用阿維拉霉素預(yù)混劑和磷酸泰樂菌素預(yù)混劑進行臨床預(yù)防效果試驗。

2.4.1 NE病變發(fā)生率 在D0、D7、D21、D28時，各組選擇11只雞進行剖檢，觀察腸道NE病變情況。統(tǒng)計剖檢雞的NE病變發(fā)生率，結(jié)果見表1， 與對照組相比，PA組的NE病變發(fā)生率在D21和D28時均顯著低于PC組(<0.05)；PB組的NE病變發(fā)生率在D7為0，D21、D28逐漸升高至54.5%、63.6%，這與PC組在D7之后的上升趨勢一致，但是各時間段差異均不顯著(>0.05)。對照組的NE病變發(fā)生率在D0、D7、D21逐漸升高，在D21時到達最高81.2%，并且與D0時相比有顯著差異(<0.05)，在D28時仍然維持63.6%的高NE病變發(fā)生率。PA與PB組相比，兩組的NE病變發(fā)生率在D0、D7時相同，在D21和D28時，PB組顯著高于PA組(<0.05)。PA組在整個試驗期間都維持較低水平(0或者9.1%)，而PB組在D0、D7時維持較低水平，D21、D28時則分別增高至54.5%、63.6%，D21、D28時均顯著高于D7日(<0.05)。

表1 各組雞不同時間點的NE病變發(fā)生率Table 1 Incidence of NE lesions at different time in each group %

結(jié)果表明，在連續(xù)給藥阿維拉霉素21 d，NE病變發(fā)生率呈降低趨勢，由9.1%降至0，對NE有很好的預(yù)防和治療效果；連續(xù)給藥磷酸泰樂菌素7 d，與給藥阿維拉霉素21 d效果相同。但停藥后到試驗結(jié)束，磷酸泰樂菌素對NE的預(yù)防效果逐漸降低明顯，NE病變發(fā)生率均呈上升趨勢。

2.4.2 CP檢出率 在D0、D7、D21、D28，采集各組每組11只剖檢雞的回腸內(nèi)容物檢測CP，統(tǒng)計CP檢出率，結(jié)果見表2，與對照組相比，PA組的CP檢出率在D0、D7、D28時均與PC組無顯著差異(>0.05)，在D21時PA組顯著低于PC組(<0.05)；PB組與PC組無顯著差異(<0.05)。對照組的CP檢出率在D0、D7、D21逐漸升高，從9.1%升高到45.5%，D28日又下降到36.4%，但是對照組各時間段均無顯著差異(>0.05)。PA與PB組相比，兩組的CP檢出率在D0、D7時相同，在D21和D28日，PB組均高于PA組，但差異不顯著(>0.05)。PA組在整個試驗期間都維持較低水平，并且整體呈下降趨勢，從18.2%降至9.1%；而PB組在D0、D7、D21時維持較低水平，并且從18.2%降至9.1%，但在D28日又輕微增高至27.3%，組內(nèi)差異不顯著(>0.05)。

表2 各組雞不同時間點的CP檢出率Table 2 CP detection rate at different time in each group %

在連續(xù)給藥阿維拉霉素21 d或者連續(xù)給藥磷酸泰樂菌素7 d后，CP檢出率均呈下降趨勢，如果不給藥，21 d后則雞群CP的檢出率會升高，結(jié)果表明，兩種藥物均可降低CP感染率。阿維拉霉素用藥21 d效果顯著。

2.4.3 精神食欲和腹瀉癥狀評分 在試驗D0～D28日，每日觀察每組試驗雞的臨床表現(xiàn)。各組雞在D0、D7、D21、D28均只有個別雞出現(xiàn)精神食欲下降，組別之間無顯著差異(>0.05)。各組雞在D0、D7、D21、D28日均只有個別雞出現(xiàn)腹瀉，組別之間無顯著差異(>0.05)。因此，精神食欲和腹瀉癥狀各組之間無顯著差異。

2.4.4 NE病變評分 在D0、D7、D21、D28日，各組剖殺11只雞觀察腸道病變，CP對十二指腸、空腸、回腸的損傷最為明顯，可形成明顯的壞死點。如圖2所示，與對照組相比，PA組在D7日、D21、D28日均未見明顯的出血點，PC組可見隨著時間延長，小腸內(nèi)壁的出血點明顯增多，甚至出現(xiàn)融合性壞死。PB組小腸在D7日時無明顯壞死點，但是D21、D28日也逐漸出現(xiàn)壞死點，但明顯不如PC組嚴重。

圖2 D7、D21、D28日各組雞小腸腸道病變Fig.2 Intestinal lesions in each group on D7, D21 and D28

統(tǒng)計各組剖檢雞的NE病變評分，見表3。與對照組相比，PA組的平均NE病變評分在D7、D21和D28時均顯著低于PC組(<0.05)；PB組的平均NE病變評分在D7和D21日顯著低于PC組(<0.05)，在D28時兩組無差異。對照組的平均NE病變評分在D0、D7、D21逐漸升高，在D21日PC組最高平均評分為1.64分，顯著高于D0日的

表3 各組雞不同時間點的NE病變評分Table 3 The NE lesion scores at different time in each group

0.09分(<0.05)。PA與PB組相比，兩組的平均NE病變評分在D0、D7日相同，在D21和D28日PB組顯著高于PA組(<0.05)。PA組在整個試驗期間都維持較低水平，而PB組在D0、D7日維持較低水平，D21、D28日則分別增高至0.73、1.36，顯著高于用藥期間的0.09和0(<0.05)

連續(xù)給藥阿維拉霉素21 d或者連續(xù)給藥磷酸泰樂菌素7 d，能保護雞腸道不被CP損傷，如果不給雞群用藥，雞群小腸尤其是十二指腸、空腸會被破壞，發(fā)生壞死，結(jié)果表明，兩種藥物均可以保護雞腸道不出現(xiàn)出血、壞死等癥狀，抑制NE癥狀的出現(xiàn)。

3 討 論

本研究采集分離的CP均為A型菌株，這與Xu等、Mwangi等和Fancher等結(jié)果均為A型一致，致病力試驗中腹瀉評分和NE病變發(fā)生率結(jié)果表明：換料對雞腹瀉評分有干擾，換料后所有組均出現(xiàn)水樣便，當(dāng)更換回正常飼料未攻毒組糞便恢復(fù)正常，攻毒組仍存在腹瀉現(xiàn)象，腸道損傷更為嚴重。可初步得出結(jié)論：試驗中所選取的3株CP在魚粉和燕麥改變的腸道環(huán)境下，能誘發(fā)雞壞死性腸炎，出現(xiàn)明顯的腸道損傷，但不會造成雞死亡。能引起雞NE的CP大部分都是A型，但也有少數(shù)是C型， 由于β毒素的存在，C 型CP可能會引起動物感染后致死。

關(guān)于藥物敏感性，阿維拉霉素對目前我國的雞源CP仍具有良好的體外抗菌活性，山西、河北兩地的雞源CP對阿維拉霉素的體外敏感性無明顯差異性，與中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所早期分離保存的兩株雞源CP的MIC較一致。2008年，Silva等檢測了分離自巴西55株雞源CP對阿維拉霉素的敏感性，結(jié)果MIC范圍為0.25～0.5 μg·mL；鄒君彪等2013年檢測了雞源CP CVCC52 標(biāo)準(zhǔn)株對阿維拉霉素的敏感性，結(jié)果MIC值為0.25 μg·mL；周宇晴2019年檢測了分離自中國山西、北京兩地60株雞源CP對阿維拉霉素的敏感性，結(jié)果MIC范圍為0.06～2 μg·mL，MIC為1 μg·mL。本試驗檢測獲得的阿維拉霉素對雞源CP臨床分離株的MIC與上述國內(nèi)外文獻報道一致。由于目前沒有CP對阿維拉霉素藥物敏感性的折點標(biāo)準(zhǔn)，臨床上是否出現(xiàn)了阿維拉霉素耐藥株仍不得而知。2009年，Silva 等測檢了巴西的55株CP的MIC，林可霉素的MIC范圍是0.25～64 μg·mL，敏感率為89.1%。2013年，鄒君彪等測得林可霉素的MIC為100 μg·mL；2016年，F(xiàn)an等測得我國臺灣地區(qū)MIC>256 μg·mL。2019年，周宇晴檢測林可胺類藥物克林霉素結(jié)果為MIC為2 μg·mL，MIC>128 μg·mL。2019年，方向紅等得出CP對林可霉素耐藥率為76.42%，2020年，修麗得出耐藥率為62.79%。本試驗測得鹽酸林可霉素的MIC范圍為0.125～128 μg·mL，MIC為4 μg·mL，MIC>128 μg·mL。由此可見，國內(nèi)外鹽酸林可霉素對CP的敏感性有一定的差異，而隨著時間的推移，部分CP對鹽酸林可霉素的敏感性也在降低。較高的MIC提示存在雞源CP對林可霉素耐藥問題，具體是否存在耐藥還需更多研究證實。本試驗測得磷酸泰樂菌素的MIC范圍為0.25～32 μg·mL，1997年，Watkins等測得美國、比利時、北歐等國家泰樂菌素對CP的MIC為0.25～8 μg·mL。2004年，Martel等測得的MIC范圍為0.03～0.5 μg·mL，2020年，Wei等測得101株CP的MIC范圍為2～16 μg·mL。從MIC范圍的最大值可以看出，部分CP對磷酸泰樂菌素的體外藥物敏感性降低，本次試驗檢測出MIC為0.5 μg·mL，MIC為8 μg·mL，這與以上結(jié)果較為一致。研究表明，分離到的大部分CP仍然對泰樂菌素敏感。

關(guān)于藥物預(yù)防試驗，雞群發(fā)生NE，同群的部分無癥狀雞已發(fā)生CP感染，腸道已存在不同程度的NE病變，若不及時給藥預(yù)防部分個體也會發(fā)生NE而出現(xiàn)精神食欲下降和腹瀉癥狀，且在一定時間內(nèi)病雞數(shù)將越來越多，CP將在雞群中傳播，造成CP檢出率在一定時間內(nèi)顯著上升，越來越多的雞出現(xiàn)NE病變甚至病情進一步惡化，通過拌料連續(xù)21 d給予阿維拉霉素預(yù)混劑，給藥期間及停藥后1周可有效避免無癥狀雞出現(xiàn)NE癥狀，有效阻止無癥狀雞的腸道出現(xiàn)NE病變或防止病變惡化，顯著降低NE病變發(fā)生率和NE病變評分，顯著降低CP檢出率，這和梁先明與湯樹生的結(jié)果一致。阿維拉霉素有助于提升肉雞的生長性能。通過拌料連續(xù)7 d給予磷酸泰樂菌素預(yù)混劑，給藥期間也可有效阻止無癥狀雞出現(xiàn)NE癥狀，效果與阿維拉霉素預(yù)混劑相當(dāng)，但停藥后少部分雞又出現(xiàn)NE癥狀，推測由未用藥NE病雞傳播CP再感染造成。泰樂菌素屬生長期快效抑菌劑，通過與細菌核糖體的50S亞基進行可逆性結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細菌蛋白質(zhì)合成。對快速分裂的細菌效果明顯， 所以用藥7 d可以顯著降低腸道NE病變，但由于CP是正常菌群的一種，常存在于腸道中，所以一旦停藥，可能會引起CP的快速繁殖。阿維拉霉素預(yù)混劑、磷酸泰樂菌素預(yù)混劑預(yù)防由CP引起的雞NE效果明顯。

4 結(jié) 論

目前，河北、山西省部分規(guī)模化雞養(yǎng)殖場內(nèi)臨床上流行的CP以A型為主，并且能誘發(fā)雞NE。阿維拉霉素和磷酸泰樂菌素對臨床分離的雞源CP仍具有良好的體外抗菌活性，林可霉素的體外抗菌活性下降。阿維拉霉素和磷酸泰樂菌素預(yù)混劑可以有效預(yù)防由CP引起的雞NE。