垂體后葉素聯合生長抑素治療肝硬化上消化道出血臨床觀察*

王秀輝，伍 志，莊增禮，李 偉

（1.海南省東方市人民醫院，海南 東方 572600；2.海南省萬寧市人民醫院，海南 萬寧 571500）

肝硬化是由多種原因導致的長期或反復出現的彌漫性肝損害［1］。肝硬化早期由于肝臟代償功能處于較旺盛階段使得患者無明顯相應癥狀，隨著病情的遷移和進展，肝硬化后期表現為肝功能損傷、門靜脈高壓等，以及各組織器官累積受損；同時伴隨著凝血功能損傷和血小板指標異常，可能進一步出現消化道出血、繼發感染、肝性腦病、癌變等重度癥狀［2-3］。上消化道出血是肝硬化最常見的并發癥，表現為嘔血、黑便、頭暈、口渴、肢冷等，持續的上消化道出血可導致出現休克及急性周圍循環衰竭，甚至危及生命［4］。肝硬化上消化道出血發生后應及時給予干預措施，在短時間內減少出血量直至止血。生長抑素是急性上消化道出血常用治療藥物，可減少內臟器官的血流，降低門靜脈壓力，減小側支循環的血流和壓力，減少肝臟血流量，在上消化道出血、胃腸道出血及潰瘍出血的治療中有較好應用［5-6］。但對于部分消化道出血嚴重的患者，單用生長抑素療效不足。垂體后葉素具有較強的毛細血管收縮作用，既往臨床使用效果良好［7］。為此，本研究中探討了生長抑素聯合垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《急性上消化道出血急診診治流程專家共識（2020版）》［8］中的相關診斷標準且確診，為非靜脈曲張導致的出血；接受內鏡下手術止血治療；對本研究擬用藥物無禁忌證或過敏反應；基線資料完整。本研究經東方市人民醫學倫理學委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：原發性或其他病因導致的上消化道出血；原發性凝血功能障礙；合并血液系統疾病；觀察指標數據不完整；中途自愿退出。

病例選擇與分組：選取東方市人民醫院2018年8月至2021年8月收治的肝硬化上消化道出血患者120例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′general data between thetwo groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予禁食、擴容、補血、保肝、補液及維持水電解質平衡等常規治療，并予注射用生長抑素（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20046108，規格為每瓶3.0 mg）3.0 mg，溶于50 mL氯化鈉注射液（安徽豐原藥業股份有限公司，國藥準字H20056342，規格為每瓶50 mL∶0.45 g），置靜脈泵中持續靜脈泵入，速率不超過0.25 mg/h，時間不短于12 h，每日1次。觀察組患者加用垂體后葉素注射液（安徽宏業藥業有限公司，國藥準字H34022977，規格為每瓶1 mL∶6U）2 mL，溶于250 mL氯化鈉注射液緩慢靜脈滴注，時間不短于1 h，每日1次。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標與臨床療效判定標準

觀察指標：1）凝血功能指標。于治療前后采集患者全血樣本，采用全自動血凝儀檢測D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（Fib）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）。2）炎性因子。于治療前后采集患者靜脈血3 mL，離心分離得血清，以熒光免疫法、采用熒光免疫分析儀檢測血管活性腸肽（VIP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血清腎素活性（PRA）水平。檢測試劑盒均購自上海西格生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。3）免疫因子。以免疫濁度法、采用高量程在線濁度測試儀檢測免疫球蛋白（Ig）A，IgE，IgG水平。檢測試劑盒均購自上海麥克林生化科技股份有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定［9］：顯效，嘔血、黑便、頭暈、口渴、肢冷等癥狀完全消退，胃鏡檢查未見活動性出血；有效，表觀癥狀顯著消退，胃鏡檢查顯示有少量活動性出血；無效，表觀癥狀及胃鏡檢查結果顯示上消化道出血未改善。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、血小板升高等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between thetwo groups（±s，n=60）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between thetwo groups（±s，n=60）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-5）.

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表4 兩組患者免疫因子水平比較（±s，mg/L，n=60）Tab.4 Comparison of immune factors levels between the two groups（±s，mg/L，n=60）

表4 兩組患者免疫因子水平比較（±s，mg/L，n=60）Tab.4 Comparison of immune factors levels between the two groups（±s，mg/L，n=60）

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表5 兩組患者凝血功能指標比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=60）

表5 兩組患者凝血功能指標比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=60）

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表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

肝硬化是機體在各種因素的影響下出現的肝臟組織慢性、進行性、彌漫性病變。隨著病情的進展，患者的肝細胞大量損傷壞死并呈纖維化狀態，而殘存的肝細胞出現結節或增生，并逐步導致肝臟的變形和變硬。在肝硬化的并發癥中以上消化道出血最常見［10］。這是因為肝硬化程度加重后出現肝功能減退及門脈高壓的征象，進而出現食管胃底靜脈曲張及破裂等，從而導致急性上消化道出血。急性上消化道出血的發生會進一步加重肝硬化，引發急性休克和循環衰竭［11］。生長抑素可減少內臟器官的血流量，降低門靜脈壓力，降低側支循環的血流和壓力，并能選擇性地作用于內臟血管平滑肌，進而減少肝臟血流量，對上消化道出血療效較好。但單純的生長抑素對于嚴重上消化道出血的療效有限，難在短時間內獲得滿意的止血效果。

垂體后葉素既往用于產后出血、肺出血及食管及胃底靜脈曲張破裂出血有良好的作用效果。本研究中，觀察組總有效率顯著高于對照組，表明兩藥聯用對于肝硬化上消化道出血有良好的療效。這是因為垂體后葉素是從豬、牛等動物的腦垂體后葉中提取到的一種生物活性成分，內含催產素和加壓素，其中催產素對子宮平滑肌有選擇性作用，其作用強度取決于給藥劑量和子宮生理狀態［12］；加壓素本質上是一種動脈收縮劑，可減少肝門靜脈、胃左靜脈、奇靜脈等血流量，從而減少曲張靜脈血流量，通過收縮外周小動脈來減少血流量，同時降低血管壓力，并能促進破裂處血管的血栓形成，從而進行有效止血［13］。

上消化道出血通常伴隨機體凝血和纖溶系統紊亂，由于機體大量的出血可導致血管內皮功能的異常調節，增加了纖溶酶原活性，延長了凝血時間，使出血不易控制［14］。本研究中，觀察組患者治療后的D-D及Fib水平均顯著高于對照組，APTT及PT均顯著短于對照組，表明加用垂體后葉素能進一步改善凝血功能指標，有助于纖溶-凝血系統的平衡。上消化道出血也會激發機體分泌炎性因子，其中，VIP是舒張血管的腸肽類物質，具有擴張血管增加血流量的作用，AngⅡ是縮血管物質，能降低血管阻力，從而升高血容量和循環血壓，PRA可導致血容量降低，外周血管阻力反應性增加，組織灌注下降，上述指標的高表達均會導致消化道出血風險增加［15］。本研究中，觀察組患者治療后的VIP，AngⅡ，PRA等炎性因子水平均顯著低于對照組，從細胞因子角度證實了垂體后葉素對于肝硬化上消化道出血有良好的療效。肝硬化合并上消化道出血發生的另一個重要原因是機體免疫功能紊亂，表現為外周T淋巴細胞亞群比例失衡，進而導致的各種Ig水平的異常表達［16］。觀察組患者治療后的IgA，IgE，IgG水平均顯著低于對照組，表明兩藥聯用能糾正免疫功能紊亂狀態，這得益于垂體后葉素具有一定的免疫抑制作用，可改善免疫功能亢進狀態。且觀察組增加垂體后葉素治療后未出現嚴重的藥品不良反應。

綜上所述，垂體后葉素聯合生長抑素治療肝硬化上消化道出血，能改善患者的凝血功能，降低炎性因子水平，改善免疫因子水平。