小劑量阿司匹林聯合硝苯地平及硫酸鎂治療子癇前期臨床評價*

文瓊珺，李 慧，周玉華

（1.海南省東方市人民醫院婦產科，海南 東方 572600；2.海南醫學院第一附屬醫院產科，海南 海口 570201）

子癇前期為妊娠期常見并發癥［1］，其發生和發展嚴重影響妊娠分娩過程及母嬰結局，也是引起分娩過程中母嬰死亡等惡性事件的主要誘因［2］。臨床常規的健康教育、飲食控制和運動干預等手段［3］，僅可緩解輕癥妊娠期高血壓患者血壓水平的持續升高，多數患者仍需用藥降血壓［4］。硫酸鎂為子癇前期的常用治療藥物，解痙作用良好，可松弛血管平滑肌，擴張外周血管，進而發揮降壓作用［5］；硝苯地平為鈣離子通道阻滯劑，可抑制血管平滑肌收縮，促進血管擴張而發揮降壓作用［6］；阿司匹林為臨床常用解熱鎮痛藥，在抗血小板聚集、擴張血管、改善微循環和降血壓等方面也有一定效果，且近些年發現其用于子癇前期的療效較好［7］。為此，本研究中探討了小劑量（25 mg）阿司匹林聯合硝苯地平、硫酸鎂治療子癇前期的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中子癇前期診斷標準［8］并確診；年齡20～40歲；對本研究擬用藥物無禁忌證。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期患嚴重婦科疾病；自身免疫性疾病；人口學資料缺失或不完善；未按本研究治療方案服藥；觀察指標數據不完整；因胎兒畸形、死胎等突發情況而提前終止妊娠。

病例選擇與分組：選取東方市人民醫院2019年5月至2021年5月收治的子癇前期患者103例，按隨機抽簽法分為觀察組（52例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予臥床休息、飲食指導、運動干預、補充維生素、維持水電解質平衡等基礎治療，并予硫酸鎂注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020666，規格為每支10 mL∶2.5 g）20 mL，加入10%葡萄糖注射液250 mL緩慢（60 min）靜脈滴注，每日2次；硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H20083792，規格為每片20 mg）口服，每次40 mg，每日1次。觀察組患者加服小劑量阿司匹林腸溶片（神威藥業集團有限公司，國藥準字H13023716，規格為每片25 mg）口服，每次25 mg，每日1次。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）凝血功能指標，采集患者靜脈血，采用全自動血凝分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）水平。2）血清學指標，采集患者靜脈血5 mL，在25℃下，3 000 r/min（離心半徑8 cm）離心15 min，分離，得血清，以酶聯免疫吸附法檢測胎盤生長因子（PLGF）、可溶性血管內皮生長因子受體1（sFlt-1）、葉酸（FA）水平，檢測試劑盒均由上海西唐生物科技公司提供。

療效判定［9］：顯效，水腫、蛋白尿等癥狀、體征完全消退，血壓＜140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；有效，各項癥狀、體征顯著改善，血壓140～150/90～100 mmHg；無效，各項癥狀、體征無改善，尿蛋白、血壓水平未降低。總有效=顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間不良反應發生情況。

妊娠結局：患者治療后開始隨訪至分娩結束，統計流產、剖宮產、產后大出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件分析。計量資料符合正態分布和方差齊性時以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者近期療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of short-term efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s）Tab.3 Comparison of coagulation function indexes levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s）Tab.3 Comparison of coagulation function indexes levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-5）.

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表4 兩組患者血清學指標水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serological indicators levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者血清學指標水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serological indicators levels between the two groups（±s）

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表5 兩組患者妊娠結局比較［例（%）］Tab.5 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

妊娠期婦女由于體內各種因素影響，易出現妊娠期高血壓，影響患者正常的妊娠過程，可能導致不良妊娠結局［10］。子癇前期為妊娠期常見并發癥，現有報道認為，其發生原因主要為滋養層細胞浸潤能力下降，浸潤至胎盤細胞的深度過淺，進而使胎盤缺氧，導致大量合成分泌的胎盤因子進入母體血液循環，進而誘導激活母體的氧化應激反應，損傷機體血管內皮功能，引發血流動力學改變［11］。硫酸鎂、硝苯地平均為其常用治療藥物，但單純降壓治療對子癇前期患者的效果有限。

本研究中觀察組總有效率相較對照組顯著提升。阿司匹林可抑制血栓素A2生成，阻止血小板聚集，有效預防血栓形成，還能抑制血漿抗凝血酶作用及拮抗纖維結合蛋白合成，緩解血液高凝狀態，有助于促進胎盤形成并發揮正常功能，有效預防子癇前期的發生［12-14］。

子癇前期發病過程中，全身動脈、靜脈血管處于收縮狀態，進而會導致胎盤組織的缺血缺氧，胎盤組織上破碎脫落的絨毛會進入母體血液循環，而這種絨毛細胞會釋放凝血酶，導致凝血功能障礙及血液呈高凝狀態［15］。本研究中，觀察組PT，TT，APTT均顯著長于對照組，Fib水平顯著低于對照組，表明加用小劑量阿司匹林能進一步改善患者的凝血功能。阿司匹林具有良好的松弛血管平滑肌及擴張外周血管的功能，進而改善血液循環，促進血液流動［16］；通過抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態，延長凝血時間。

PLGF由合體滋養層細胞合成，可與位于滋養層細胞和血管內皮細胞的酪氨酸酶受體結合，是對滋養層細胞功能有自分泌作用和對血管生長有旁分泌作用的蛋白，其對滋養層細胞和內皮細胞功能有獨特的調節作用［17］。sFlt-1為有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，是機體中存在的一種重要生長因子受體，在胎盤生長和新生血管形成過程中有重要作用。子癇前期患者發病時，由于胎盤的缺血缺氧使PLGF及sFlt-1水平處于低表達［17-18］。葉酸是孕婦妊娠期必需的微量維生素，為同型半胱氨酸代謝的必需輔基，缺乏會導致同型半胱氨酸的異常蓄積，引起機體炎性反應、氧化應激發生［19］。本研究中，觀察組治療后的PLGF、sFlt-1、FA水平均顯著高于對照組，表明加用小劑量阿司匹林能進一步改善上述血清學指標水平。觀察組不良妊娠結局發生率顯著低于對照組，體現了小劑量阿司匹林對子癇前期病情的良好控制效果，切實保障了妊娠過程的順利進行。且觀察組患者加用小劑量阿司匹林后，不良反應發生率未顯著增加。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯合硝苯地平及硫酸鎂治療子癇前期，能改善患者的凝血功能、血清學指標水平及妊娠結局。