重組人腦利鈉肽治療老年急性左心衰病人的效果及對心肌損傷標志物水平的影響

丁超 儲岳峰 馮俊

急性心力衰竭(心衰)是由于心臟病變而引起的組織器官灌注不足和急性淤血綜合征，主要表現為肺水腫與心源性休克[1]。急性左心衰是常見的急危重癥，臨床上以發紺、心肌收縮無力、突發嚴重呼吸困難為主要表現[2]，臨床癥狀復雜，致死率高。腦利鈉肽作為心肌細胞在心衰應激時分泌出的內源性多肽物質[3]，具有擴張血管、利尿等功能，在治療心力衰竭中有重要作用。重組人腦利鈉肽(rhBNP)是一種利用基因重組技術生產出來的人腦利鈉肽[4]，與內源性腦利鈉肽的氨基酸排序和生物活性一致。近年來利用rhBNP治療急性左心衰逐漸成為研究熱點。本研究擬探討rhBNP對老年急性左心衰病人心功能與心肌損傷標志物水平的影響，以期明確rhBNP的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年11月至2019年11月入住我科的80例老年急性左心衰病人納入研究，隨機分為觀察組與對照組，每組40例。 納入標準：(1)均符合《急性心力衰竭診斷和治療指南》[5]中急性左心衰診斷標準；(2)心力衰竭影像學特征明顯，有既往心臟病史；(3)年齡≥60歲；(4)紐約心臟病協會(NYHA)分級[6]Ⅲ～Ⅳ級；(5)LVEF<45%；(6)病人知情并同意參與本臨床研究。排除標準：(1)患有因其他原因導致的肺水腫；(2)合并心臟瓣膜病、心源性休克等；(3)腎動脈狹窄、肝腎功能異常；(4)患有惡性腫瘤；(5)安裝人工起搏器；(6)對rhBNP過敏。2組性別、年齡、病程、合并癥、NYHA分級及病因比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組病人一般臨床資料比較(n, %, n=40)

1.2 治療方法 2組病人均予以常規抗心力衰竭治療，包括利尿劑、強心劑、β-受體阻滯劑以及血管擴張劑等常規藥物治療及原發病治療，糾正病人電解質紊亂，維持病人機體平衡，同時輔以吸氧、臥床休息、低鹽低脂飲食。對照組在常規治療基礎上接受硝酸甘油(北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020290)勻速靜脈滴注，起始劑量為15μg/min，每5 min遞增3μg/min，直至起效，連續治療72 h。觀察組在常規治療基礎上加用rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)滴注，首先進行1.5μg/kg的沖擊治療，90 s內靜脈注射結束，再以0.0075μg/(kg·min)的速度持續靜脈泵入。2組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：依據心功能改善情況[7]，治療7 d后，心功能改善≥2級為顯效，心功能改善≥1級為有效，臨床癥狀無好轉或加重且心功能無明顯改善為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。(2)治療前與治療7 d后在安靜狀態下進行心臟彩超檢查，按照儀器說明書采用彩色多普勒超聲診斷儀[安絡杰醫療器械(上海)有限公司]檢測病人左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、LVEF、左室短軸縮短率(LVFS)。(3)心肌損傷標志物檢測：于治療前和治療7 d后留取血標本，通過全自動生化分析儀[佳能醫療系統(中國)有限公司]檢測肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)；肌鈣蛋白I(cTnI)檢測：利用cTnI診斷試劑盒(北京世紀沃德生物科技有限公司)，以免疫比濁法檢測。(4)記錄2組病人治療7 d后頭痛、低血壓、室性心動過速、惡心嘔吐、皮疹、心室顫動[8]的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用頻數、百分比(n,%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療7 d后，觀察組心功能改善總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較(n, %, n=40)

2.2 2組治療前后心功能指標比較 2組治療前LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組LVESD、LVEDD顯著降低，LVEF、LVFS顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后LVESD、LVEDD顯著低于對照組治療后，LVEF、LVFS顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后心功能指標比較(±s，n=40)

組別LVESD(mm)LVEDD(mm)LVEF(%)LVFS(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50.51±4.1140.14±3.68**△△56.77±4.7945.11±4.33**△40.14±3.1150.64±5.15**△24.01±4.0332.77±4.02**△△對照組50.49±4.1843.34±3.76**57.18±4.8247.17±4.83**40.02±3.1447.75±5.01**24.13±4.1130.13±4.18**注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.3 2組治療前后心肌損傷標志物水平比較 2組治療前cTnI、CK、LDH、NT-proBNP比較差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組cTnI、CK、LDH、NT-proBNP均顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組cTnI、CK、LDH、NT-proBNP降低更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后心肌損傷標志物水平比較(±s，n=40)

表4 2組治療前后心肌損傷標志物水平比較(±s，n=40)

組別cTnI(μg/L)CK(U/L)LDH(U/L)NT-proBNP(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組0.49±0.240.28±0.19**△△207.51±74.71133.27±72.15**△234.90±95.11160.34±70.01**△16.81±10.779.13±2.15**△對照組0.48±0.180.39±0.18**208.49±75.88166.58±73.10**232.81±95.27193.34±74.11**16.89±10.5610.37±3.15**注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.4 2組不良反應發生率比較 觀察組不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組室性心動過速、心室顫動的發生率較高，但2組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組不良反應發生率比較(n, %, n=40)

3 討論

近年來發現，神經內分泌與心力衰竭有著重要關聯[12]。腦利鈉肽作為神經體液因子的一種，在人體心房、心室肌細胞內均有廣泛分布，對血管活性肽的形成有抑制作用，不僅利鈉利尿，還能有效拮抗心衰病人因神經內分泌系統過度激活而形成的心臟毒性[13]，不會使心肌耗氧量增加，對心衰的心肌有著周密的保護作用。

本次研究顯示，觀察組心功能改善總有效率顯著高于對照組，LVESD、LVEDD顯著低于對照組，LVEF、LVFS顯著高于對照組，提示rhBNP較硝酸甘油能更有效地緩解病人臨床癥狀，改善心功能。觀察組治療后cTnI、CK、LDH、NT-proBNP明顯低于對照組，且觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，提示rhBNP可有效改善病人心肌損傷標志物水平，其不僅是血管擴張劑，更兼具多重治療作用[14]。rhBNP由人工合成，與內源性腦利鈉肽具有相同氨基酸排序及生物活性，因此被應用于急性左心衰的治療中，可有效擴張靜脈、動脈，增加心排血量，迅速糾正血流動力學紊亂，抑制神經內分泌系統的過度激活，擴張冠狀動脈，保證缺血區的心肌血流，改善急性左心衰病人微循環血供，降低心肌耗氧。

病人處于急性左心衰狀態，進行血液再分配時，腎臟血流量減少，血尿素氮升高，利尿劑的應用與食欲不振都會導致病人體內鉀含量的缺失，因此心衰病人常合并低鉀血癥[15]，但由于病人需對攝入液量加以控制，無法及時對低鉀血癥進行糾正，用藥后常會出現室性心動過速與心室顫動等情況[16]。rhBNP作為多重治療藥物，不僅可有效增加心排血量，還可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統使病人體內醛固酮水平下降，促進人體內鈉的排泄，發揮著保鉀作用，減少低鉀血癥的發生。但rhBNP服用后較常出現低血壓等不良反應，因此在采用rhBNP治療時應監測病人血壓，及時調整給藥劑量。

綜上所述，rhBNP用于老年急性左心衰病人的治療可顯著提升治療效果，不良反應少，有一定推廣價值。