老年人群肥胖指標與高尿酸血癥的關系

薛建強 劉玉萍 倪國華 孫平 劉瑩瑩 帥平

高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)是指血尿酸(serum uric acid，UA)水平在正常的嘌呤飲食下異常升高[1]。有研究顯示，中國HUA的總體患病率為13.3%，痛風患病率為1.1%[2]。有研究表明，我國老年人群的HUA患病率呈上升趨勢[3]。HUA可導致痛風和腎結石，也被認為是代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟病等疾病的危險因素[4]。

肥胖與HUA存在聯系[5]。BMI、腰圍(waist circumference, WC) 是HUA的危險因素，目前還出現了一些新型的身體測量指標如身體圓度指數(body roundness index，BRI)[6]、相對脂肪質量指數(relative fat mass index，RFM)[7]、脂質蓄積指數(lipid accumulation product index, LAP)[8]及內臟脂肪指數(visceral adiposity index, VAI)[9]，這些肥胖相關指標與HUA的關系尚不完全清楚。本研究分析了BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM與HUA的關系，以指導老年人群HUA的篩查與管理，為進一步控制肥胖及HUA的發生提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 對象 回顧性分析2018～2020年在四川省人民醫院健康管理中心北區參加健康體檢的60歲及以上人員的資料，共有13 251人。刪除資料缺失者，并除外腫瘤、皮質醇增多癥、長期服用降尿酸藥物及存在其他全身性疾病者，每年或者研究時期內多次體檢者只保留最新一次的體檢資料，共有10 582人的體檢資料納入分析。本研究經過四川省人民醫院倫理委員會審核通過(倫理編號：2021346)。

1.2 診斷標準 HUA的診斷參考了《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》建議[10]，定義血清UA：男性≥420 mol/L，女性≥360 mol/L。VAI：(1)男性VAI=WC/(39.68+1.88×BMI)×TG/1.03×1.31/HDL-C。(2)女性VAI=WC/(36.58+1.89×BMI)×TG/0.81×1.52/HDL-C[9]。LAP計算方法如下：(1)男性LAP=(WC-5)×TG。(2)女性LAP=(WC-8)×TG[8]，WC的單位為cm，TG的單位為 mmol/L。BMI=體質量(kg)/身高2(m2)。RFM：男性為64-20×身高(m)/WC(m)；女性為76-20×身高(m)/WC(m)[7]。

BRI=364.2-365.5× 1-(WC2π(0.5×身高)2)2

身高及WC的單位為m[6]。

1.3 方法

1.3.1 一般情況采集：由經過培訓的專業人員測量身高、體質量、WC、臀圍等指標，并計算BMI。對所有體檢者進行問卷調查。內容包括人口學資料如年齡、性別，既往史如高血壓、糖尿病、用藥史等，個人行為習慣如吸煙、飲酒等。所有受試者在安靜狀態下取坐位，用電子血壓計(歐姆龍HBP-9020)測量右臂SBP、DBP，測量2次并取平均值。

1.3.2 實驗室檢查：抽取清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀(西門子ADVIA 2400)及原裝配套試劑進行以下指標的檢測：UA、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C等，UA采用尿酸酶法-過氧化物酶法進行測定。

1.4 統計學方法 應用SPSS 25.0統計軟件，計量資料以均數±標準差(±s)表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，2組計數資料比較采用χ2檢驗。HUA與BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM的關系采用多因素Logistic回歸分析。應用MedCalc19.0，根據ROC曲線評估BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM對HUA的預測價值，并通過Delong檢驗計算不同肥胖指標預測價值的統計學差異。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HUA組與非HUA組基線資料及肥胖測量指標比較 10 582例受檢者中，男6732例，女3850例，HUA者3369例，非HUA者7213例，HUA患病率為31.84%，其中男性患病率為33.59%，女性患病率為28.78%。HUA組和非HUA組的年齡、性別構成、飲酒比例、身高、體質量、SBP、DBP、ALT、AST、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM差異均有統計學意義(P<0.05)，吸煙比例、FPG、TC差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 HUA與非HUA組基線資料及肥胖指標比較(±s)

表1 HUA與非HUA組基線資料及肥胖指標比較(±s)

項目總數(n=10 582)HUA組(n=3369)非HUA組(n=7213)男性(n,%)6732(63.61)2261(67.11)4471(61.99)*吸煙(n,%)1314(12.42)412(12.22)902(12.51)飲酒(n,%)1606(15.18)562(16.68)1044(14.47)*年齡(歲)69.61±7.4870.56±7.7769.17±7.29*身高(cm)160.84±8.05161.24±8.13160.66±8.01*體質量(kg)62.57±10.4465.00±10.3761.43±10.27*SBP(mmHg)136.40±17.70138.31±17.71135.51±17.62*DBP(mmHg)76.34±10.5576.91±10.9376.08±10.36*ALT(U/L)22.87±16.2724.58±18.5122.07±15.05*AST(U/L)24.30±10.7125.27±12.0623.84±9.98*FPG(mmol/L)5.83±1.585.84±1.405.82±1.66TG(mmol/L)1.66±1.191.91±1.301.55±1.12*TC(mmol/L)4.96±1.004.96±1.034.97±0.98HDL-C(mmol/L)1.45±0.381.36±0.331.49±0.39*LDL-C(mmol/L)3.01±0.953.04±0.973.00±0.94*臀圍(cm)93.91±6.0695.13±6.2093.33±5.91*BMI24.11±3.1124.94±3.1023.72±3.04*WC(cm)84.72±9.3187.43±8.8383.46±9.27*BRI4.84±0.775.01±0.774.76±0.76*LAP39.00±35.1348.73±38.1834.46±32.64*VAI1.94±1.952.34±2.171.74±1.80*RFM29.99±7.0330.74±6.9829.65±7.03*注:與HUA組比較,*P<0.05

2.2 HUA與肥胖測量指標關系的Logistic回歸分析 以是否發生HUA為因變量，肥胖指標為自變量，矯正性別、年齡、吸煙、飲酒后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，WC、BMI、LAP、BRI、RFM均與HUA獨立相關(P<0.01)，VAI與HUA無相關(P>0.05)，見表2。

表2 HUA與肥胖指標關系的Logistic回歸分析

2.3 不同性別老年人身體測量指標對HUA的預測價值 通過ROC曲線評估老年男性、老年女性不同身體測量指標對HUA的預測價值。結果顯示：老年男性或女性中，LAP預測HUA的AUC均最大(AUC=0.636、0.687，最佳截斷值分別為26.98、35.10)，高于BMI、WC、BRI、VAI、RFM的預測價值。利用Delong檢驗計算出LAP的預測價值與其他指標的差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 老年人不同身體測量指標對HUA的預測價值

3 討論

本研究顯示,HUA在老年人群的總患病率為31.84%，其中男性患病率為33.59%，女性患病率為28.78%。在一項隨機分層整群抽樣調查研究中，對北京、西安、哈爾濱、成都、重慶、長沙、上海7個地區5376例60歲以上人群進行調查，發現此類人群HUA的總患病率為13.1%，其中女性患病率為14.1%，高于男性的12.0%[3]。有研究發現美國男女HUA患病率分別為21.2%、21.6%[11]。本次研究發現的HUA患病率明顯高于上述研究，男性高于女性，可能與本地區的飲食習慣相關，還可能與本地區老年人群的腎功能有關，先前研究發現本地區老年人群的腎功能情況形勢嚴峻[12]。老年人群的UA水平與腎小球濾過率相關[13]。因此，本研究建議對本地區此類人群進一步進行流行病學調查。

肥胖、HUA的發病機制以及兩者之間的關系目前仍不完全清楚, 本研究顯示肥胖是HUA的高危因素，與以往研究一致[5]。傳統的觀點認為，HUA的病因是嘌呤代謝紊亂，除此以外，目前還發現該病的發生與神經系統也存在聯系。UA通過中樞途徑影響代謝，葡萄糖轉運蛋白9(GLUT9)和尿酸鹽重吸收轉運蛋白(URAT1)在人腦脈絡叢中表達，具有將UA轉運到大腦中的功能[14]。UA還可能受到甲狀腺素的干擾[15]。還有研究發現BMI每增加5個單位，痛風風險增加55%[16]。肥胖會造成胰島素抵抗，而HUA可能與胰島素抵抗相關，例如研究發現老年2型糖尿病病人血清UA/肌酐比值與胰島素抵抗有關[17]。本研究發現肥胖指標與HUA相關，為新型肥胖指標用于HUA的管理提供了理論依據。

先前有研究發現，在成年男性或女性中，BMI預測HUA的AUC分別為0.653和0.701，WC預測HUA的AUC分別為0.656(男性)和0.738(女性)[18]。本次研究中，老年男性、女性BMI預測HUA的AUC分別為0.593、0.603，WC預測HUA的AUC分別為0.640、0.651，均低于先前研究[18]，證明了老年群體的特殊性。有研究發現VAI預測中國≥18歲人群HUA的AUC在0.665～0.719[19]，與本研究結果也有差異，提示內臟脂肪在老年人群中的分布發生了改變。研究發現，老年人的身體脂肪會重新分布到腹部區域[20]。本研究同時納入BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM對HUA進行預測研究，并且發現以上指標均可以預測HUA的發生，但是效能不同，LAP的AUC最大。有研究利用神經網絡預測模型篩選相關指標預測HUA的發生取得較好效果[21-22]，這些研究未納入肥胖指標，納入本研究中的肥胖指標可能會提高對HUA的預測。

本研究的優勢與不足：本研究的優勢是樣本量大，本中心是本地區體檢質量控制中心的掛靠單位以及全國體檢行業的旗艦單位，身體指標的測量、血液采樣方式以及儀器等非常標準，研究結果較為可靠。不足之處：本研究為單中心的研究，并且研究的對象來自體檢人群，并不能代表整個地區的結果，血UA水平的測定為一次測定，以上因素可能對本次研究結果造成偏倚。

綜上，HUA已成為本地區老年人群常見病，不同肥胖指標均是HUA發生的危險因素，可以利用BMI、WC、BRI、LAP、VAI、RFM對老年人群HUA的發生進行預測。在不同性別老年人群中，LAP的預測價值最大，優于本研究納入的其他肥胖指標，對于HUA的管理具有潛力。