射血分數保留的老年心力衰竭病人血小板/淋巴細胞比值與左心室舒張功能的相關性分析

劉先玲 洪牮 許迪

射血分數保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)是老年心力衰竭(心衰)的主要分型之一[1]，由于其死亡率及再住院率居高不下[2]，發病機制尚不明了，且目前無特效藥物，故能更早期且敏感地診斷HFpEF迫在眉睫[3-4]。超聲心動圖能夠評價左室舒張及收縮功能，是臨床上評估心衰病人心功能的重要工具[5]。然而，隨著年齡增長，老年人多伴有左室舒張功能減退，故無明顯癥狀的老年HFpEF病人的超聲心動圖參數不能與心功能正常的老年病人完全區分開來。研究發現，血小板/淋巴細胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)是心血管疾病預后的獨立預測因子[6-7]，而心功能水平與心血管疾病預后密切相關，故本研究旨在分析老年HFpEF病人PLR與左心室舒張功能的相關性。

1 資料和方法

1.1 研究對象 本研究為回顧性探究，共納入2019 年11月至2021年3月在南京醫科大學第一附屬醫院老年心血管科住院的53例HFpEF老年病人。納入標準：(1)年齡≥65歲；(2)超聲心動圖測得LVEF≥50%；(3)符合2019歐洲心臟病學會心力衰竭協會(ESC-HFA) HFpEF的診斷標準：有心力衰竭的癥狀和(或)體征以及 HFpEF評分≥5分。病人及家屬知情并且同意本研究。所有入選病人均排除了合并嚴重心臟瓣膜病、心肌病、嚴重肝腎功能不全、嚴重感染、血液系統疾病及惡性腫瘤。

1.2 臨床資料收集 通過電子病例系統收集入選病人的具體資料，包括一般信息(年齡、性別、既往慢性病史等)、實驗室檢驗指標及心臟超聲結果。收集病人入院后第2天清晨空腹血常規相關指標，包括PLT、淋巴細胞計數(LY)、單核細胞計數(MO)、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、RBC、紅細胞壓積(HCT)、平均紅細胞體積(MCV)、紅細胞分布寬度變異系數(RDW-CV)等，以及各項生化指標包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、白蛋白(ALB)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)及N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)等。另外，收集由本院心臟超聲科專業醫師使用飛利浦EPIQ 7C超聲診斷儀、S5-1探頭檢測的超聲心動圖相關數據，包括左房內徑(LAD)、左心室舒張末期內徑(LVDd)、左心室收縮末期內徑(LVDs)、室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、LVEF、間隔側二尖瓣環舒張早期峰值速度(間隔e′)、側壁側二尖瓣環舒張早期峰值速度(側壁e′)、舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、二尖瓣口E峰流速與二尖瓣環舒張早期峰值速度比值(E/e′)等。根據E/e′結果，將病人分為低E/e′組(E/e′<8)、中E/e′組(8≤E/e′≤14)及高E/e′組(E/e′>14)。

1.3 統計學分析 采用SPSS 25.0軟件對數據進行分析。計量數據分布的正態性分析采用Shapiro-Wilk正態性檢驗，正態分布計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間的比較采用方差分析；若呈非正態分布則以中位數(四分位間距)(M,IQR)表示，組間比較采用Kruskal WallisU檢驗。計數資料使用頻數及百分比(n, %)表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。采用Spearman秩相關檢測左心室舒張功能指標E/e′與PLR及其他各影響因素的相關性；存在相關性的指標納入多元線性回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同舒張功能組心衰病人基線資料比較 3組間年齡、LY及PLR水平差異有統計學意義(P<0.05)，其余指標差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組病人臨床資料比較(M,IQR)

2.2 Spearman秩相關分析結果 結果顯示，PLR與E/e′呈顯著負相關(r=-0.464,P<0.05)；LY、年齡與E/e′呈顯著正相關(r=0.305、0.409，P<0.05)，而其他指標與E/e′無顯著相關性(P>0.05)。

另外，LVDd及LVDs與PLR呈顯著正相關(r=0.334、0.400，P<0.05)。

2.3 PLR與E/e′簡單線性回歸分析結果 通過繪制散點圖，直觀判斷兩者之間存在線性關系，并通過繪制標準化殘差散點圖和帶正態曲線的直方圖和P-P圖，判斷殘差方差齊且近似正態分布。同時，為了保證數據的代表性，剔除兩項異常值?；貧w方程為E/e′=18.145-0.030×PLR，見圖1。PLR對E/e′的影響有統計學意義(F=12.361，P=0.001)。

圖1 PLR與左心室舒張功能指標E/e′的簡單線性回歸結果(含有平均值95%CI的散點圖)

2.4 左心室舒張功能相關因素多元線性回歸分析結果 根據PLR、LY及年齡建立多重線性回歸模型，預測E/e′。通過繪制散點圖，自變量及因變量之間均存在線性關系，且自變量之間不存在多重共線性。研究觀測值之間相互獨立，殘差之間不存在自相關，且殘差近似正態分布，方差齊。回歸模型具有統計學意義(F=5.657，P=0.002，調整R2=21.8%)。結果顯示，PLR對E/e′的影響有統計學意義(b=-0.025，t=-2.401，P=0.020)；其余兩項指標對E/e′的影響無統計學意義，見表2。

表2 多重線性回歸分析結果

3 討論

2021年歐洲心臟病學會心力衰竭管理指南將具有心衰癥狀體征但LVEF正常的慢性心力衰竭定義為HFpEF[8]。據統計，我國心衰病人中HFpEF的比例已高達41%[9]。HFpEF作為一種與多種疾病共存的臨床綜合征，可因舒張及收縮功能共同異常而致機體活動耐力下降，其中以老年女性較為多見[10]。伴隨年齡增長，老年人群罹患各種慢性疾病的風險也相應增加，HFpEF可嚴重影響該類人群的生活質量及生存預后。目前，HFpEF的診斷標準主要根據病人的癥狀、超聲心動圖結果并排除非心源性原因，少數情況下還需借助有創血流動力學監測技術[11]。但臨床中，HFpEF的臨床癥狀往往不典型，因此，單純采用傳統心功能指標LVEF≥50%的診斷價值較為有限[12]。考慮到當前HFpEF發病率高且尚無有效治療方案，尋找能夠有效識別HFpEF的合適指標，提高早期診斷率，對該類病人的預后具有重要意義。

HFpEF常常與冠心病、糖尿病、高血壓等慢性疾病并存[13-14]，發病機制復雜且尚不明確，其中全身炎性反應在HFpEF病理生理過程中發揮重要作用[15]，此機制也已得到眾多學者認可。中性粒細胞、淋巴細胞、血小板等是目前臨床上最經濟最易獲得的檢驗指標，但血小板和白細胞及其亞群易受到感染或應激等病理條件的影響，異質性較大，而PLR作為血小板與淋巴細胞計數的比值，可以相對穩定的將兩類指標整合在一起，規避了上述因素的影響[16]，能較好地反映機體的炎癥狀態。循環中淋巴細胞計數與生理應激和細胞介導的免疫反應相關[17-18]，而中性粒細胞數量的增加可能會促進機體向促氧化和促血栓形成的狀態進一步發展，導致內皮細胞損傷和血小板聚集[19]。已有研究提示，PLR能有效地預測心衰病人晚期預后[20-21]。本研究結果顯示，PLR與E/e′呈顯著負相關，同時我們進行了簡單回歸分析，可得出回歸方程：E/e′=18.145-0.030×PLR。多重線性回歸分析也驗證了PLR與左心室舒張功能密切相關，這也間接地驗證了炎性反應在左心室舒張功能障礙中起重要作用，為今后探索HFpEF發生發展的具體機制提供理論依據。

但本研究也有一定局限性，由于本研究是基于單中心研究，樣本量相對較小，后續還需要更大樣本的高質量研究來繼續探討老年HFpEF病人PLR與左心室舒張功能的相關性及其有關機制。

綜上所述，PLR檢測可被視為一種有價值的輔助預測手段，用于補充心臟超聲檢查等其他常規檢查，可以較早地反映左室舒張功能的改變，預測左心室舒張功能E/e′，評估老年HFpEF病人的中-短期風險，這對臨床診治HFpEF有較大的指導意義。