慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平與其他炎癥因子的關(guān)系

馬世春,馬語(yǔ)韓,楊麗俊

(攀枝花市中心醫(yī)院 口腔科，四川 攀枝花617000)

高遷移率族蛋白B-1(HMGB-1)參與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及損傷修復(fù)過(guò)程，與呼吸窘迫綜合征和重癥肺炎等炎癥性疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1-2]。人髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)可損害免疫系統(tǒng)，能使T淋巴細(xì)胞的活動(dòng)受到抑制，而且與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[3-4]。內(nèi)脂素(Visfatin)在煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)蛋白[5-6]。前列腺素E2(PGE2)參與中性粒細(xì)胞趨化調(diào)節(jié)，在血管通透性調(diào)節(jié)以及鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié)中也起到關(guān)鍵作用，參與炎癥反應(yīng)起始階段的調(diào)控，能夠調(diào)節(jié)炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[7-8]。本研究檢測(cè)慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平，旨在探討其在慢性牙周炎患者中的水平及與其他炎癥因子的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年3月至2020年3月攀枝花市中心醫(yī)院診治的90例慢性牙周炎患者作為牙周炎組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)牙周病學(xué)專業(yè)委員會(huì)制定的《重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國(guó)專家共識(shí)》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入院前未接受過(guò)治療；(3)牙周探診深度在4 mm以上，附著喪失在3 mm以上，牙槽骨吸收在根長(zhǎng)1/3以上；(4)患者知情且簽定同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他類型口腔疾病；(2)近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗菌抗炎癥治療；(3)存在全身性感染性疾病；(4)存在肝腎功能障礙。其中男性49例，女性41例。年齡36-69歲，平均年齡(50.87±13.59)歲。體質(zhì)指數(shù)(BMI)在19.8-25.7 kg/m2之間，平均BMI為(23.47±1.08)kg/m2。根據(jù)慢性牙周炎活動(dòng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]將牙周炎組患者進(jìn)一步分為靜止期組(42例)以及活動(dòng)期組(48例)。同時(shí)，選擇同期進(jìn)行健康體檢的90名健康者作為對(duì)照組。其中男性50例，女性40例。年齡33-68歲，平均年齡(49.27±12.89)歲。BMI在18.9-25.1 kg/m2之間，平均BMI為(22.54±1.52)kg/m2。對(duì)比兩組一般資料無(wú)差異(P>0.05)。臨床研究開(kāi)展獲得院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 血清生化指標(biāo)檢測(cè)

采集入組人員的空腹靜脈血5 ml，室溫靜置1 h，5 000 r/min離心20 min，離心半徑13.5 cm，將上層清液轉(zhuǎn)移至潔凈離心管中，-80℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-2(IL-2)水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Abcam科技有限公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。平均年齡、血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平等計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的方式來(lái)表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料如性別比例以頻數(shù)來(lái)表示，通過(guò)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Pearson相關(guān)性分析對(duì)慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2與炎癥因子相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比較

牙周炎組患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平明顯較對(duì)照組高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和牙周炎組血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比較

2.2 對(duì)照組和牙周炎組血清炎癥因子水平比較

牙周炎組血清TNF-α、IL-6、IL-2水平明顯較對(duì)照組高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組和牙周炎組血清炎癥因子水平比較

2.3 活動(dòng)期和靜止期患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比較

活動(dòng)期患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平明顯較靜止期高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 活動(dòng)期和靜止期患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比較

2.4 活動(dòng)期和靜止期患者血清炎癥因子水平比較

活動(dòng)期患者血清TNF-α、IL-6、IL-2水平明顯較靜止期高(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 活動(dòng)期和靜止期患者血清炎癥因子水平比較

2.5 血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2與炎癥因子相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2與炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-2呈正相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2與炎癥因子相關(guān)性分析

3 討論

慢性牙周炎本質(zhì)上是一種炎癥性反應(yīng)，疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中TNF-α、IL-6、IL-2等多種炎癥因子水平迅速升高，并且炎癥因子水平的高低與慢性牙周炎的病情嚴(yán)重程度以及進(jìn)展程度聯(lián)系密切[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)慢性牙周炎患者以及活動(dòng)期患者血清HMGB-1和TREM-1水平明顯升高，并且與炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-2水平升高呈正相關(guān)。分析其原因可能是由于HMGB-1誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。報(bào)道顯示HMGB-1能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)[13]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激會(huì)引起細(xì)胞的鈣離子紊亂，同時(shí)抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成過(guò)程[14]。由于慢性牙周炎是由口腔細(xì)菌感染引起的，細(xì)菌感染后會(huì)引起巨噬細(xì)胞大量聚集在病灶區(qū)域。細(xì)菌分泌物作用于巨噬細(xì)胞可能上調(diào)HMGB-1表達(dá)并誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的產(chǎn)生，使得巨噬細(xì)胞的蛋白合成紊亂，巨噬細(xì)胞大量合成炎癥因子而導(dǎo)致慢性牙周炎的發(fā)生發(fā)展[15]。同時(shí)，TREM-1參與激活單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞[16]，由于單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞是TNF-α、IL-6、IL-2等炎癥因子的主要分泌細(xì)胞，并且在慢性牙周炎活動(dòng)期過(guò)程中單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞較為活躍，因此慢性牙周炎血清TREM-1水平升高一方面可能誘導(dǎo)造血干細(xì)胞大量分化形成單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞，另一方面則能夠異常激活單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的免疫功能，使得TNF-α、IL-6、IL-2等炎癥因子水平異常升高而誘導(dǎo)和加劇炎癥反應(yīng)的形成，使得慢性牙周炎發(fā)生或者進(jìn)入活動(dòng)期[17-18]。

同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)慢性牙周炎患者以及活動(dòng)期患者血清Visfatin和PGE2水平明顯升高，并且與炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-2水平升高呈正相關(guān)。分析其原因可能是由于Visfatin和PGE2參與炎癥相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。報(bào)道顯示Visfatin能夠激活Toll樣受體信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的形成[19]，Samuels JS等人[20]的研究發(fā)現(xiàn)PGE2能夠激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)通路，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。Toll樣受體信號(hào)通路和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)通路是與炎癥反應(yīng)發(fā)生密切相關(guān)的信號(hào)通路，在慢性牙周炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中能夠檢測(cè)到Toll樣受體信號(hào)通路和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)通路的活化[21-22]。TNF-α、IL-6、IL-2等炎癥因子是兩條信號(hào)通路的下游靶基因，因此慢性牙周炎患者血清Visfatin和PGE2水平升高能夠激活炎癥相關(guān)信號(hào)通路的活化，進(jìn)而上調(diào)TNF-α、IL-6、IL-2等炎癥因子的表達(dá)，免疫細(xì)胞大量合成炎癥因子并將其釋放至口腔微環(huán)境當(dāng)中并作用于口腔組織細(xì)胞，從而誘導(dǎo)口腔炎癥反應(yīng)的形成和加劇。炎癥因子作用于口腔組織細(xì)胞會(huì)引起細(xì)胞脂質(zhì)代謝、糖代謝和蛋白質(zhì)代謝異常，使得口腔組織細(xì)胞死亡，最終引起牙槽骨松動(dòng)和吸收、支持骨附著喪失以及牙周袋形成等臨床癥狀[23-24]。

綜上所述，慢性牙周炎患者尤其活動(dòng)期患者的血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平與炎癥因子水平均升高，且呈正相關(guān)性，HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2在慢性牙周炎的病情評(píng)估和診斷中可能具有一定的參考價(jià)值。