以局灶性感覺性癲癇發作為主要臨床表現的抗LGI1抗體腦炎1例

王書寧，趙 騰，朱 輝，劉紅超

(吉林大學白求恩第一醫院二部 神經內科，吉林 長春130031)

抗富亮氨酸膠質瘤失活基因1(LGI1)抗體腦炎作為自身免疫性腦炎(AE)的一種,在臨床上日益常見，其主要通過免疫應答作用于神經元細胞表面的靶抗原,從而產生各種神經元功能障礙[1]。由于AE臨床表現缺乏特異性,依賴于檢出免疫性抗體確診,因而診斷時間相對滯后,在早期很容易漏診或被錯誤診斷,有學者指出,早期免疫治療對于改善AE患者預后至關重要[2]。本文中報道了吉林大學白求恩第一醫院二部神經內科收治的1例主要表現為局灶性感覺性癲癇發作的抗LGI1抗體腦炎患者。

1 臨床資料

患者,男,54歲。因“2月內發作性抽搐3次”入院。該病人在入院前2月無明確誘因出現發作性抽搐,主要表現為意識完全喪失,雙上肢屈曲,雙下肢伸直,頭頸轉向左側,雙目緊閉,伴舌咬傷、口吐白沫,全身大汗,無尿失禁,該癥狀持續約3 min緩解,共發作3次。病程中頻繁出現左側面部及肢體感覺異常,數秒鐘緩解,10余次/天。兩周前于醫院就診,予以“妥泰”對癥治療,門診完善自身免疫腦炎6項，抗LGI1抗體IgG陽性(1∶1000+);視頻腦電圖(見圖1)示:左顳區最早出現節律性改變→低波幅不規則尖化α波節律→波幅升高,頻率變慢,演變為中波幅θ波節律→逐漸電壓下降,出現不規則δ波活動→全程持續約40 s,恢復背景;頭MRI示:未見明顯彌散受限,右側額葉異常信號,不除外血管影或靜脈血管畸形。病程中不伴其他癥狀。既往：體健。入院查體:血壓為138/80 mmHg,神清語明,但近期記憶力、計算力明顯減退(MoCA示輕度認知功能障礙),時間、地點、人物定向力基本正常,雙側瞳孔直徑正常,對光反射靈敏,雙眼球活動自如,無眼震。雙側鼻唇溝等深對稱,伸舌居中,四肢肌力及肌張力正常,感覺及共濟檢查未見異常,雙側腱反射對稱引出,雙側病理反射未引出。無頸強,克氏征陰性。輔助檢查:腦脊液細胞計數:白細胞12×106/L[(0-8)×106/L];腦脊液(自身免疫性腦炎及副瘤抗體14項):抗LGI1抗體IgG陽性(1∶100);副瘤14項抗體檢測陰性;腫瘤標志物篩查:糖類抗原72-4(CA72-4)22.30 U/mL(0-6.9)；甲功五項：甲狀腺過氧化物酶抗體(A-TPO)72.50 U/mL(0-34.00)；抗核抗體：均質型(JZX)1∶100(<1∶100)；肝功：ALT 79 U/L；TBA 17.46 μmol/L。入院后復查頭MRI示:①未見明顯彌散受限;②雙側多發缺血灶;③副鼻竇炎。臨床診斷為抗LGI1抗體腦炎。予以保肝、丙球聯合激素沖擊治療,治療第5天,患者訴左側面部及肢體感覺異常發作次數明顯減少,患者病情改善后出院,繼續給予口服甲潑尼龍片治療。

圖1 視頻腦電圖 左顳區起源(橫線所示)的異常腦電圖

2 討論

2007年抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)腦炎首次被發現,此后,一些其他類型的抗神經元細胞表面的自身抗體也相繼被發現[1]。最新的AE診斷標準[1]，(1)臨床表現:①急性或亞急性起病(<3個月);②具備近事遺忘、腦炎綜合征、基底節/間腦/下丘腦受累的癥狀、精神行為異常、癲癇發作、除外非器質病變所致的精神功能障礙中至少一個神經精神癥狀或臨床綜合征。(2)輔助檢查:①腦脊液異常，寡克隆區帶陽性或白細胞增多(>5×106/L)或細胞學呈淋巴細胞性炎癥;②神經影像或電生理檢查結果異常,合并相關腫瘤或具有上述至少一個輔助檢查結果異常;③神經元表面抗原的特異性抗體陽性。參閱多篇文獻,除上述診斷標準,此類病人的癲癇發作普遍對抗癲癇藥物的反應較差,但免疫治療效果卻較好。本例病人具有以下特點:(1)中年男性,亞急性起病;(2)臨床表現為全面強直陣攣性發作伴頻發局灶性感覺性發作、近期記憶力、計算力下降;(3)輔助檢查示腦脊液及血清抗LGI1抗體IgG陽性、腦脊液白細胞增多、異常腦電圖、甲功及抗核抗體個別指標異常;(4)予以口服抗癲癇藥物治療后癲癇發作未見好轉,但經丙球聯合激素沖擊治療后,患者未再出現全面強直陣攣性發作,且局灶性感覺性發作次數明顯減少。符合上述AE的三點診斷標準,故抗LGI1抗體腦炎診斷成立。

LGI1是一類作用于突觸前膜鉀離子通道β亞單位的分泌蛋白,其在中樞神經系統的神經元中高度表達[3],抗體通過與LGI1結合抑制LGI1蛋白的功能,使突觸前膜去極化,誘發局灶性癲癇樣發作。LGI1主要分布于海馬、顳葉皮層等邊緣系統,因此顳葉癲癇發作常為抗LGI1抗體腦炎極其常見的臨床表現[4],主要表現為:(1)發作性的似曾認識或陌生的感覺;(2)突發的心慌、起雞皮疙瘩;(3)呼之不應,伴或不伴摸索的行為。臨床上以局灶性感覺性發作為主要臨床表現的抗LGI1抗體腦炎的報道十分罕見。感覺性癲癇發作常見于中央后回和頂上回刺激性病變[5]。本例病人,其頻發的局灶性感覺性癲癇發作考慮可能與以下兩種情況有關:(1)雖然抗LGI1抗體腦炎以顳葉受累為主,但部分可累及基底節,當病變累及丘腦外側核群時[4],此時,MRI可無明顯異常;(2)臨床上大部分患者的癲癇源區與癥狀區相同,但也有部分患者其所在部位不同[6],對于本例患者,考慮其癲癇源區為顳區,而癥狀區位于中央后回、頂上回或基底節,可以解釋其頻發的局灶性感覺性癲癇發作。此現象在顳葉較常見,臨床上稱為假性顳葉癲癇,在其他腦葉較少見。

發作性感覺異常不具有特異性,在臨床上可見于多種疾病，以自身免疫性腦炎為主要臨床表現的比較少見，因此，常被誤診為功能性精神障礙等。有研究表明[7],腦電圖對于二者的鑒別有一定意義。因此，對于有發作性感覺異常的患者，應及時完善腦電圖檢查，為疾病進一步診治提供參考依據。

本研究報道的病例旨在更深入的了解發作性感覺異常,因此,如果中老年患者突然出現反復發作的感覺不適,須引起重視,并及時完善抗神經元抗體和腦電圖等相關檢查。使患者能夠及時得到正確的治療,減少疾病復發,最大程度改善患者預后。