丁苯酞氯化鈉聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦梗死的臨床效果

曲藝

煙臺(tái)海港醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264000

0 引言

急性缺血性腦梗死（CIS）是常見的腦血管疾病，是局部腦組織缺血性壞死或軟化所致。中老年人是高發(fā)群體，輕者預(yù)后良好，嚴(yán)重者危及生命。CIS發(fā)病急、進(jìn)展快，發(fā)病早期可實(shí)施溶栓治療，恢復(fù)腦部血流，從而保護(hù)神經(jīng)功能[1]。如何選擇溶栓藥物，提高治療效果和安全性，保護(hù)患者的各項(xiàng)功能，成為醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。有研究稱，丁苯酞氯化鈉和rt-PA聯(lián)合使用，能進(jìn)一步提高溶栓有效率，改善患者的生活質(zhì)量和長期預(yù)后[2]?；诖耍狙芯窟x取本院收治的68例CIS患者作為對(duì)象，分析了丁苯酞氯化鈉聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇本院2018年7月-2020年6月收治的68例CIS患者為對(duì)象。由住院中心制作隨機(jī)數(shù)字，將其1∶1分為對(duì)照、試驗(yàn)兩組。對(duì)照組中，男19例，女15例；年齡47～80歲，平均（60.58±7.49）歲；發(fā)病至入院2～8h，平均（4.15±1.37）h。試驗(yàn)組中，男18例，女16例；年齡45～78歲，平均（61.24±8.05）歲；發(fā)病至入院1～9h，平均（4.30±1.56）h。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[3]，入組患者經(jīng)顱腦CT（或MRI）檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病至入院時(shí)間＜12h，經(jīng)評(píng)估滿足溶栓指征；提供的病歷資料屬實(shí)，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能損傷者，凝血功能異常者，無法正常溝通者，腦出血者，合并顱內(nèi)腫瘤等。

1.3 方法

患者入院后均對(duì)癥支持治療，包括吸氧、補(bǔ)液，降壓、降糖、調(diào)脂，使用抗血小板聚集藥物，積極防治并發(fā)癥。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用rt-PA（由德國勃林格殷格翰制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)S20110052）溶栓，劑量控制為0.9mg/kg，先取總劑量的10%靜脈推注，在1min內(nèi)推注完成；剩余90%和100mL生理鹽水混合后靜脈滴注，在1h內(nèi)滴完，1次/d。治療時(shí)間為2周。試驗(yàn)組聯(lián)合使用丁苯酞氯化鈉注射液（由石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)公司生產(chǎn)，批號(hào)H20100041），劑量為100mL，在50min內(nèi)滴完，2次/d，間隔時(shí)間6h。治療時(shí)間為2周。當(dāng)生命體征穩(wěn)定后，結(jié)合患者實(shí)際情況制定康復(fù)方案，從飲食、運(yùn)動(dòng)、睡眠等方面提供指導(dǎo)，給出合理化建議，改善患者的生活質(zhì)量。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察臨床療效。顯效：NIHSS評(píng)分降低＞90%，沒有殘疾情況。好轉(zhuǎn)：NIHSS評(píng)分降低45%～90%，病殘等級(jí)1～3級(jí)。無效：NIHSS評(píng)分降低＜45%，病殘等級(jí)4級(jí)及以上[4]。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

（2）患者在治療過程中，定期采集靜脈血液，在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)測定血清炎癥因子水平，以白細(xì)胞介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）為代表。

（3）選取治療前、治療后、隨訪6個(gè)月三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）評(píng)估神經(jīng)損害程度，分值0～45分，負(fù)向評(píng)定。使用日常生活活動(dòng)量表（activities of daily living，ADL）評(píng)估生活質(zhì)量，分值0～100分，正向評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將數(shù)據(jù)錄入Excel，一人輸入、一人核對(duì)，使用SPSS 25.0完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本研究中，有效率屬于計(jì)數(shù)資料，表示形式是（n，%），檢驗(yàn)方式是χ2檢驗(yàn)；炎癥因子、評(píng)分結(jié)果屬于計(jì)量資料，表示形式是（），檢驗(yàn)方式是t檢驗(yàn)。依據(jù)P值大小判斷是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

試驗(yàn)組治療后總有效率為94.12%，這一數(shù)據(jù)明顯高于對(duì)照組的76.47%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的治療有效率[n（%）]

2.2 炎癥因子水平比較

治療前，患者IL-6和CRP 檢測值接近（P＞0.05）；治療后檢測值明顯降低，試驗(yàn)組檢測結(jié)果較之對(duì)照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比治療前后的炎癥因子水平（）

表2 對(duì)比治療前后的炎癥因子水平（）

注：組內(nèi)和治療前比較，#P＜0.05。

2.3 神經(jīng)功能和生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，患者的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分接近（P＞0.05）；治療后、隨訪6個(gè)月，前者降低、后者增高，試驗(yàn)組評(píng)分結(jié)果較之對(duì)照組更好（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)比治療前后的NIHSS 和ADL 評(píng)分（）

表3 對(duì)比治療前后的NIHSS 和ADL 評(píng)分（）

注：組內(nèi)和治療前比較，#P＜0.05。

3 討論

在急性腦血管疾病中，CIS占比約為70%，也稱為缺血性腦卒中[5]。CIS的基本病因，包括動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞、小動(dòng)脈閉塞等，高血壓、高血糖、血脂異常，是CIS的誘發(fā)因素?；颊甙l(fā)病后，典型癥狀有偏癱、失語、感覺障礙、共濟(jì)失調(diào)，也可能伴有昏迷、頭痛、嘔吐等；隨著病程進(jìn)展，24h左右達(dá)到高峰，此時(shí)腦組織和神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，不僅提高了病死率，而且存活患者多有后遺癥。實(shí)踐證實(shí)，早確診、早干預(yù)，實(shí)施溶栓治療，能挽救患者的生命，減輕神經(jīng)功能損害程度，為病情康復(fù)創(chuàng)造有利條件[6]。

從現(xiàn)有研究來看，王御林[7]針對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死患者，分析丁苯酞氯化鈉聯(lián)合奧扎格雷鈉的治療效果，和單用奧扎格雷鈉進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥的療效顯著，不僅能對(duì)受損神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，改善神經(jīng)功能，還能促進(jìn)凝血指標(biāo)恢復(fù)。張三妮[8]的研究中，對(duì)114例患者分組比較，參照組單用rt-PA，研究組聯(lián)合使用丁苯酞氯化鈉和rt-PA，結(jié)果顯示：研究組總有效率為94.74%，高于對(duì)照組的80.70%；且治療后的NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究以68例患者為對(duì)象，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下：試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組（94.12% vs 76.47%），治療后、隨訪6個(gè)月的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），和張三妮的研究一致。說明這兩種藥物聯(lián)合起來靜脈溶栓的效果更好，對(duì)神經(jīng)功能的保護(hù)作用優(yōu)于單藥治療，能進(jìn)一步提高患者的活動(dòng)能力。

從藥物作用機(jī)制來看，rt-PA是一種特殊的糖蛋白，溶解血栓的同時(shí)，對(duì)凝血系統(tǒng)的影響小，可改善微循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)，適用于各種心腦血管疾病。丁苯酞氯化鈉能降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，降低細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，從而改善神經(jīng)功能損傷。研究表明，CIS患者的病情惡化，和炎癥因子造成的繼發(fā)性損傷有關(guān)，例如IL-6、CRP等指標(biāo)，在血液中的含量高低和腦梗死面積正相關(guān)[9]。經(jīng)溶栓治療后，患者血清中的IL-6、CRP水平明顯降低，說明溶栓的過程中，能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，顯著降低炎癥因子含量，避免對(duì)腦神經(jīng)造成繼發(fā)性損傷。另外，部分患者因梗死的腦組織無法復(fù)原，可能導(dǎo)致感覺、運(yùn)動(dòng)等功能障礙，甚至遺留下永久性殘疾。對(duì)此，患者在康復(fù)期間應(yīng)積極開展動(dòng)能鍛煉，養(yǎng)成健康的生活行為習(xí)慣，采用低鹽低脂、高纖維、足量維生素飲食，有條件的患者堅(jiān)持適度運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)體質(zhì)，回歸正常的社會(huì)活動(dòng)[10]。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療CIS療效確切，能改善炎癥因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，改善患者的生活質(zhì)量，可在臨床大力推廣。