化脂復(fù)肝顆粒通過(guò)抑制TLR4/NF-κB/NLRP3減輕Kupffer細(xì)胞炎癥改善非酒精性脂肪性肝病機(jī)制研究

唐穎慧，葉苗青，何瑾瑜，劉皎皎，李粉萍，薛敬東，楊躍青

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710003)

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除酒精和其他明確損肝因素外所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積、肝臟彌漫性脂肪浸潤(rùn)為主要臨床特征的疾病[1]。NAFLD病程包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌。實(shí)踐提示，這種疾病后期通常會(huì)向肝硬化乃至肝癌進(jìn)行演變，對(duì)人們的身體健康已經(jīng)構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2]。國(guó)內(nèi)有1/3的人群患有非酒精性脂肪性肝病，隨著生活方式的迅速轉(zhuǎn)變，我國(guó)非酒精性脂肪性肝病發(fā)展日益加重[3-4]。因此，NAFLD的發(fā)病機(jī)制和藥物防治已經(jīng)成為當(dāng)前中醫(yī)研究熱點(diǎn)。

化脂復(fù)肝顆粒是根據(jù)陜西省中醫(yī)醫(yī)院名中醫(yī)張瑞霞治療脂肪肝的經(jīng)驗(yàn)方制成的中成藥，其可減輕四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷，可明顯降低乙硫氨酸誘導(dǎo)的脂肪肝大鼠的總膽紅素和TG含量，減輕脂肪肝重量和肝臟病理?yè)p傷[5]。張欣等[6]和李小瑞等[7]報(bào)道采用化脂復(fù)肝顆粒治療脂肪肝患者的總有效率分別達(dá)到 86.9% 和 86.7%，證實(shí)化脂復(fù)肝顆粒具有降低血脂、保肝降酶及改善脂肪肝臨床表現(xiàn)的作用，但目前化脂復(fù)肝顆粒治療非酒精性脂肪性肝病的機(jī)制并不十分明確。

近年相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞是肝臟內(nèi)含量最豐富的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，肝臟中的巨噬細(xì)胞Kupffer細(xì)胞(KCs)是肝臟中炎癥因子的最主要來(lái)源，KCs被激活后，其分泌的各種細(xì)胞因子會(huì)直接作用于肝臟內(nèi)的其他細(xì)胞，能夠直接影響肝臟內(nèi)的脂質(zhì)代謝而誘發(fā)脂肪肝[8]，在NAFLD進(jìn)展及肝臟炎癥損傷中發(fā)揮不可或缺的作用[9-10]。……