參七蟲草方通過抑制促血管生成因子表達改善大鼠肺組織纖維化實驗研究

何 程,陳 煒,張念志

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院呼吸科，安徽 合肥 230031)

特發性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種起源于肺泡上皮反復發生損傷后的異常修復的間質性肺疾病，其特征是在肺內進行性形成廣泛纖維組織[1]，5年生存率僅有20%，早期明確診斷困難，病死率高達50%[2-3]。迄今為止，西醫治療選擇有限，缺乏對疾病進展顯著有效的治療藥物，肺功能逐漸惡化，出現呼吸衰竭、心力衰竭，終致死亡[4-5]。

最新研究表明，炎癥反應在IPF的早期損傷階段發揮重要作用，而IPF發生發展的核心環節是肺損傷后血管生成開關失衡，血管出現過度新生，血管生成的失控必然會引起炎癥反應和組織修復的失控[6]。血管新生是由促血管生成因子和抑制血管生成因子的精妙調控，保持動態平衡[7]。IPF過程中，血管生成過程中促血管生長因子如血管內皮生長因子(VEGF)、缺氧誘導因子(HIF-1α)高表達，促進磷酸肌3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)磷酸化，分泌細胞因子，加重炎癥反應，形成惡性循環[8-9]。因此，早期干預IPF的血管新生至關重要。

本課題組認為IPF發病的關鍵環節乃“肺失治節，因虛致瘀”[10]。肺失治節，氣血失和，因虛致瘀，痰瘀滯絡，出現血管新生，組織重塑，推進IPF的進程。參七蟲草方是國醫大師韓明向教授“虛瘀”病機理論指導下的臨床效驗方，前期研究表明[11-15]，參七蟲草方可減輕炎癥反應，改善肺纖維化的程度。本研究在前期研究基礎上，觀察參七蟲草方對模型大鼠血管新生相關因子的動態影響，探究其調控靶點及作用機制。……