基于突觸可塑性理論探討電針對WKY大鼠行為學及前額皮層突觸相關蛋白mTOR和GSK-3β的影響*

馮榮榮，呂桃桃，邢龍飛，李曉慧，黃樹航，秦麗娜△

（1.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029；2.北京中醫藥大學，北京 102488）

抑郁癥是一種復雜的情志病，常伴有精神萎靡、興趣減退、少言寡語、悲傷憂郁、失眠焦慮、不喜與外界接觸等臨床癥狀，嚴重者會出現自殘、甚至自殺等行為[1-2]。隨著社會壓力的增加，抑郁癥的發病率逐年增加，全球約有3.5億人正遭受著抑郁癥的折磨[3]，對家庭和患者造成了巨大的精神傷害，對社會也產生了難以估計的經濟損失[4]。目前西醫治療抑郁癥主要以抗抑郁藥為主，存在不良反應明顯、療效不確定、患者依從性差等問題。中醫電針因不良反應小、療效好而得到廣泛關注[5]。關于抑郁癥的發病機制，傳統認為主要涉及單胺類神經遞質功能失調、非單胺類神經遞質受體表達的下調和通路信號的傳遞中斷[6]。突觸可塑性理論在抑郁癥發病機制的研究中有利于揭示抗抑郁的新靶點，而腦源性神經營養因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF） 對細胞的分化和突觸可塑性具有重要作用[7]。

針刺“百會”和“印堂”可以增加BDNF，直接調控PI3K-AKt通路，而PI3K-Akt與BDNF神經可塑性調節、CREB磷酸化關系密切，因此電針可介導CREB調節抑郁大鼠的神經可塑性[8]。自發抑郁的WKY大鼠前額皮層在PI3K信號傳導通路中可以發現突觸可塑性破環[9]，GSK-3和PI3K-AKt-mTOR信號網絡通過不同受體激活PI3K及下游活性蛋白，促進細胞生長，增殖和合成代謝[10]。在神經元的主要信號控制通路中，激活GSK-3介導的mTOR抑制是通過突觸活性誘導L-LTP（長持續長時程增強）的關鍵，這種突觸活動可以參與突觸可塑性相關蛋白質的表達[11]。……