白細胞介素-21、β2微球蛋白、白蛋白水平與霍奇金淋巴瘤患者臨床特征和預后的關系

韋小婉，沈小衛，尚鵬，盧勇

1 安康市中心醫院檢驗科，陜西 安康 725000

2 安康市中醫院檢驗科，陜西 安康 725000

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）是血液系統惡性腫瘤，但目前臨床研究發現，HL是可以通過積極化療等治療達到治愈的腫瘤之一[1]。HL好發于10~30歲的青少年和青壯年，患者常伴有腹部腫塊、發熱、淋巴結腫大等癥狀，需及時進行淋巴結、組織活檢以明確診斷[2]。多數學者認為，HL患者的預后與臨床分期密切相關，臨床分期越早預后越好。因此，早期診治HL對患者的預后有重要意義。目前，隨著分子檢測技術的不斷進步發展，腫瘤相關基因成為腫瘤領域研究的熱點。β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）主要由淋巴結產生，且與腫瘤負荷相關，尤其以代謝活躍的惡性腫瘤細胞為主。白細胞介素-21（interleukin-21，IL-21）是一種Ⅰ型細胞因子，已有研究證實，IL-21可抑制淋巴瘤細胞增殖、生長，誘導其凋亡[3]。血清白蛋白主要由肝細胞實質合成，相關研究指出，HL、肺癌等惡性腫瘤常伴有漿膜腔積液導致蛋白丟失，同時惡性腫瘤細胞大量增殖與宿主競爭營養物質可導致蛋白消耗，故推測血清白蛋白可能參與了HL的發生發展過程[4]。但目前關于IL-21、β2-MG、血清白蛋白與HL患者臨床特征、預后關系的報道較少見。因此，本研究探討血清IL-21、β2-MG、白蛋白與HL患者臨床特征及預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2018年10月安康市中心醫院收治的HL患者。納入標準：①符合HL的診斷標準[5]；②無肝腎功能障礙；③病歷資料完整。排除標準：①合并其他腫瘤及全身疾病；②精神障礙及無法正常交流；③治療依從性差。依據納入和排除標準，本研究共納入105例HL患者作為觀察組，其中男60例，女45例；年齡18~52歲，平均（45.23±6.69）歲，臨床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期45例，Ⅲ期42例，Ⅳ期8例。另選取82例健康體檢者作為對照組，其中男50例，女32例；年齡18~53歲，平均（45.89±7.20）歲。兩組受試者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取兩組受檢者空腹外周靜脈血5 ml，置于無菌真空且含有促凝劑的采血管中，混勻后3000 r/min離心15 min，離心半徑為10 cm，分離血清，立即送檢或-20℃低溫保存待檢。運用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測血清IL-21水平，酶聯免疫吸附試驗檢測β2-MG水平。血清白蛋白測定：用生理鹽水按1∶10的比例稀釋血清，取稀釋后的溶液0.02 ml，加入溴甲酚綠（bromocresol green，BCG）試劑5.0 ml，混勻后立即比色，讀取吸光度，并從標準曲線上查出相應的白蛋白濃度。以IL-21＜300 ng/L判定為降低，β2-MG＞0.2 mg/L判定為升高，白蛋白＜35 g/L判定為降低。

1.3 隨訪

通過電話、微信、回院復查等方式對所有患者進行隨訪，隨訪時間截至2021年10月30日，以患者死亡為隨訪終點，記錄患者的3年總生存情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；HL患者預后的影響因素采用Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比較

觀察組患者血清IL-21、白蛋白水平均明顯低于對照組，β2-MG水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組受試者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比較（±s）

表1 兩組受試者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比較（±s）

組別觀察組（n=105）對照組（n=82）t值P值IL-21（ng/L）210.23±17.26 400.23±36.26 47.293 0.000 β2-MG（mg/L）0.56±0.11 0.18±0.08 26.310 0.000白蛋白（g/L）20.15±3.48 42.16±5.78 32.251 0.000

2.2 不同臨床特征HL患者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比較

不同性別、年齡HL患者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。有淋巴結轉移、臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期HL患者血清IL-21、白蛋白水平分別低于無淋巴結轉移和臨床分期為Ⅰ~Ⅱ期患者，β2-MG水平分別高于無淋巴結轉移和臨床分期為Ⅰ~Ⅱ期患者（t=16.606、19.001，7.962、9.103，7.917、6.315；P＜0.05）。（表2）

表2 不同臨床特征HL患者的IL-21、β2-MG、白蛋白水平

2.3 HL患者預后生存的影響因素分析

隨訪3年，105例HL患者生存75例，死亡30例，病死率為28.57%（30/105）。Logistic回歸分析結果顯示，IL-21水平降低、β2-MG水平升高、白蛋白水平降低、臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期、淋巴結轉移均是HL患者預后生存的獨立危險因素（P＜0.01）。（表3）

表3 HL患者預后生存影響因素的單因素及多因素分析

3 討論

HL主要采用以化療為主、放療為輔的聯合治療，晚期HL患者一般采用聯合化療，多數患者治療后癥狀明顯改善，但由于此病侵襲性強、進展速度快，治療過程中可能會侵襲其他器官，導致患者發生較多嚴重并發癥，近、遠期不良反應明顯。淋巴結腫大可壓迫鄰近組織，導致功能障礙，可表現為少尿、肢體水腫等。細胞因子是調節各種免疫反應的重要因素，在疾病誘導、發生發展中發揮關鍵作用[6]。

IL-21是一種四螺旋束的細胞因子，對淋巴細胞和骨髓細胞具有多種生物學效應，是主要的免疫調節劑之一，通過影響多種免疫細胞來調節各種免疫應答。IL-21能增強免疫細胞的抗原特異性反應，促進T細胞和自然殺傷（natural killer，NK）細胞的抗腫瘤活性，在B細胞分化和生發細胞發育中發揮關鍵作用。研究顯示，IL-21具有抗腫瘤作用，還可促進B淋巴細胞產生腫瘤特異性抗體，從而增強機體體液免疫反應[7]。β2-MG作為人體白細胞抗原分子的β輕鏈，主要作用包括識別淋巴細胞和殺傷細胞受體，測定血液、尿液或腦脊液中的β2-MG水平對診斷多種腫瘤有重要意義[8-10]。

本研究結果顯示，觀察組患者IL-21、白蛋白水平均明顯低于對照組，β2-MG水平明顯高于對照組，β2-MG是一種小分子蛋白質，除成熟紅細胞和胎盤滋養層細胞外，所有的有核細胞均能夠產生β2-MG，特別是淋巴細胞和腫瘤細胞的合成能力最強。血清白蛋白由肝臟合成，機體出現惡性貧血、腫瘤時，會引起血清白蛋白水平降低[11-13]，具有較高的靈敏度，而β2-MG水平升高，提示腎小球濾過功能下降，該指標的靈敏度高于血肌酐，能夠早期的發現各種疾病[14-15]。本研究結果顯示，有淋巴結轉移、臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期HL患者血清IL-21、白蛋白水平分別低于無淋巴結轉移和臨床分期為Ⅰ~Ⅱ期患者，β2-MG水平分別高于無淋巴結轉移和臨床分期為Ⅰ~Ⅱ期患者，提示三者可能與HL病情發生、發展有一定關系。本研究Logistic回歸分析結果顯示，IL-21水平降低、β2-MG水平升高、白蛋白水平降低、臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期、淋巴結轉移均是HL患者預后生存的獨立危險因素（P＜0.01），可作為評估HL患者預后的潛在指標。

綜上所述，IL-21、β2-MG及白蛋白水平變化均可能與HL的發生、發展有關，可作為HL患者預后評估的輔助指標。