新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的臨床療效及對患者預(yù)后的影響

何金龍，王保收，朱巖

開封市中心醫(yī)院心胸外科，河南 開封 475000

食管癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床數(shù)據(jù)顯示，食管癌的發(fā)病率較高，患者的3年生存率僅為20%~25%，對患者的生命健康造成極大威脅[1]。研究顯示，由于食管解剖位置特殊，早期食管癌無明顯癥狀，而進展期食管癌大部分預(yù)后不佳[2-3]。手術(shù)雖然是食管癌的首選治療方式，但由于進展期食管癌多伴有遠處轉(zhuǎn)移，在治療過程中病灶難以徹底清除，且復(fù)發(fā)率高[4]。因此，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率和提高遠期生存率是食管癌治療的重點和難點。有研究顯示，術(shù)前新輔助治療可降低食管癌的轉(zhuǎn)移率，提高手術(shù)成功率，同時改善患者預(yù)后[5]。本研究探討新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的臨床療效及對患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年8月至2016年8月于開封市中心醫(yī)院接受治療的食管癌患者的病歷資料。納入標準：①符合食管癌的診斷標準，經(jīng)MRI、B超等影像學(xué)檢查及病理檢查確診為食管癌[6]；②TNM分期為Ⅱ~Ⅲ期；③初次接受治療；④均進行根治術(shù)治療。排除標準：①合并凝血功能異常；②合并嚴重免疫力低下；③手術(shù)不耐受；④合并精神障礙，無法正常溝通。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入90例患者。根據(jù)是否給予新輔助化療將患者分為手術(shù)組和聯(lián)合組，每組45例，手術(shù)組患者給予單純根治手術(shù)治療，聯(lián)合組患者在術(shù)前給予新輔助化療。手術(shù)組中，男23例，女22例；年齡35~68歲，平均（43.26±3.26）歲；病理類型：鱗狀細胞癌28例，腺癌17例；TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期33例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例。聯(lián)合組中，男21例，女24例；年齡36~70歲，平均（43.89±3.31）歲；病理類型：鱗狀細胞癌27例，腺癌18例；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期32例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者術(shù)前均給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持、水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，并完善術(shù)前血常規(guī)檢查。

手術(shù)組患者給予單純根治手術(shù)治療，全面分析患者全身情況，術(shù)前再次確認病灶位置，于患者入室后進行氣管插管全身麻醉，采用腹腔鏡及胸腔鏡行食管癌根治術(shù)，病灶清掃范圍為腫瘤上下緣4~5 cm，吻合食管處，且對食管旁、隆突下、胃小彎側(cè)、賁門旁、胃左動脈旁及腹腔動脈旁的淋巴結(jié)進行仔細清掃。術(shù)中密切關(guān)注患者生命體征。

聯(lián)合組患者在術(shù)前予以新輔助化療（紫杉醇+順鉑），具體方法：第1天，靜脈滴注紫杉醇注射液，劑量為135 mg/m2；第1~3天，靜脈滴注順鉑注射液，根據(jù)患者體表面積計算劑量，每次30 mg/m2。21天為1個療程，連續(xù)化療2個療程，化療后休息3周后進行根治手術(shù)，手術(shù)方式同手術(shù)組。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 術(shù)后1個月采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[7]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解（complete response，CR）：腫瘤病灶全部消失，臨床癥狀完全好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)新病灶；部分緩解（partial response，PR）：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積較治療前縮小＞50%，且未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積較治療前縮小≤50%或增大≤25%；疾病進展（progressive disease，PD）：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積較治療前增大＞25%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 術(shù)中及術(shù)后指標 觀察并記錄兩組患者的術(shù)中及術(shù)后指標，主要包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、胸腔積液引流量、術(shù)后帶管時間、胸腔感染情況、Ⅰ級切口愈合情況及吻合口瘺發(fā)生情況。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括骨髓抑制、皮膚瘙癢、消化道癥狀、過敏反應(yīng)。

1.3.4 預(yù)后 術(shù)后定期檢查患者的血常規(guī)、肝腎功能指標，記錄術(shù)后1、2、3年兩組患者的腫瘤復(fù)發(fā)情況和生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

聯(lián)合組患者的總有效率為82.22%（37/45），明顯高于手術(shù)組患者的53.33%（24/45），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.598，P=0.003）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 術(shù)中及術(shù)后指標的比較

聯(lián)合組患者的術(shù)中出血量少于手術(shù)組，Ⅰ級切口愈合率高于手術(shù)組，吻合口瘺發(fā)生率低于手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的手術(shù)時間、胸腔積液引流量、術(shù)后帶管時間及胸腔感染發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者術(shù)中及術(shù)后指標的比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

聯(lián)合組患者骨髓抑制、消化道癥狀發(fā)生率均高于手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者皮膚瘙癢、過敏反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

2.4 預(yù)后的比較

聯(lián)合組患者術(shù)后1、2、3年腫瘤復(fù)發(fā)率均低于手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組與手術(shù)組患者術(shù)后1年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組患者術(shù)后2、3年生存率均高于手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 術(shù)后兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)情況及生存情況的比較[n（%）]

3 討論

既往研究表明，由于食管解剖位置特殊，多數(shù)食管癌患者確診時病情已處于中晚期，且多數(shù)發(fā)生轉(zhuǎn)移[8]。對此，臨床上多采取根治手術(shù)切除病灶，然而單純手術(shù)治療食管癌未取得理想療效，術(shù)后患者的遠期生存率未獲得提高，臨床數(shù)據(jù)表明，單純手術(shù)后食管癌患者的5年生存率不足10%[9]。因此，術(shù)前綜合治療對改善食管癌患者的預(yù)后至關(guān)重要，有學(xué)者提出，術(shù)前新輔助化療可降低腫瘤活性，抑制腫瘤生長與轉(zhuǎn)移，進而提高患者的術(shù)后生存率，改善預(yù)后[10]。近年來新輔助化療改善患者手術(shù)指征、提高患者耐受力及手術(shù)成功率的作用已獲得醫(yī)療界的認可[11]。臨床數(shù)據(jù)顯示，術(shù)前化療可降低腫瘤分期并縮小原發(fā)腫瘤，從而提高腫瘤清除率，同時防止病灶發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的總有效率為82.22%，明顯高于手術(shù)組患者的53.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。表明與單獨手術(shù)治療相比，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌可提高臨床療效，與李玉梅等[14]研究結(jié)果一致。聯(lián)合組患者的術(shù)中出血量少于手術(shù)組，Ⅰ級切口愈合率高于手術(shù)組，吻合口瘺發(fā)生率低于手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明新輔助化療可提高食管癌患者的凝血功能，減少術(shù)中出血量，提高切口愈合率，降低吻合口瘺發(fā)生率。Altorki和Harrison[15]的研究表明，采用紫杉醇與順鉑等化療藥物治療食管癌的過程中，多數(shù)患者出現(xiàn)一系列消化道癥狀。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組患者骨髓抑制、消化道癥狀發(fā)生率均高于手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明化療藥物在消滅腫瘤細胞的同時，對機體的正常細胞也產(chǎn)生損害，可造成一定程度的消化不良、骨髓抑制。因此，在化療期間隨時進行血小板檢測具有重要意義。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組患者術(shù)后1、2、3年腫瘤復(fù)發(fā)率均低于手術(shù)組，術(shù)后2、3年生存率均高于手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明與單獨手術(shù)治療相比，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療可降低食管癌患者的腫瘤復(fù)發(fā)率，提高術(shù)后生存率。

綜上所述，與單獨手術(shù)治療相比，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌患者可提高臨床療效，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高術(shù)后生存率。