通腑醒神湯對(duì)高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者神經(jīng)功能及血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的影響

劉翠蓮,寧 慧

(1.山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山西 太原 030006;2.山西省人民醫(yī)院,山西 太原 030012)

高血壓腦出血是由于血壓劇烈升高導(dǎo)致血管破裂的一種疾病。目前顱內(nèi)血腫微創(chuàng)術(shù)是臨床治療高血壓腦出血的有效方法,但可能會(huì)出現(xiàn)肺部感染及消化道應(yīng)激性出血等情況。高血壓腦出血術(shù)后常采用抗感染藥物及依達(dá)拉奉治療,依達(dá)拉奉屬于腦保護(hù)劑,可清除氧自由基,改善梗死病灶周圍血流量,增加顱內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)含量,保護(hù)神經(jīng)元,但容易引起肝腎功能異常。中醫(yī)認(rèn)為,高血壓腦出血屬于“血瘀證”范疇,以氣虛血瘀、肝腎虧虛者居多,應(yīng)以散瘀止血、通腑泄?jié)釣橹饕委熢瓌t[1]。通腑醒神湯具有清熱化痰、通腑醒神、息風(fēng)通絡(luò)之功,用于治療痰熱腑實(shí)、風(fēng)痰閉阻證[2]。本研究旨在探討通腑醒神湯對(duì)高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者神經(jīng)功能及血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年3月山西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例高血壓腦出血患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組60例。對(duì)照組女25例,男35例;年齡45～71歲,平均(55.53±2.32)歲;出血量15～88 mL,平均(57.47±3.87)mL。觀察組女27例,男33例;年齡49～69歲,平均(55.81±2.23)歲;出血量12～89 mL,平均(58.19±3.46)mL。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):197765)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參照《高血壓性腦出血中國(guó)多學(xué)科診治指南》中腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:血壓水平明顯升高;有腦出血的癥狀和體征;經(jīng)影像學(xué)檢查時(shí)有高密度影[3]。②中醫(yī)診斷參照《高血壓中醫(yī)診療指南》中痰熱腑實(shí)、風(fēng)痰閉阻證的診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥包括神識(shí)昏蒙,偏身感覺(jué)異常;次癥包括頭痛眩暈,瞳神變化,目偏不瞬,共濟(jì)失調(diào)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)CT確診者;既往有高血壓病病史者;能接受本研究治療方案者;患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;有腦出血病史者;蛛網(wǎng)膜下腔異常出血者;肝、腎、脾功能異常者;凝血功能異常者。

2 治療方法

兩組患者均予以高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)治療,術(shù)后均給予抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓等常規(guī)治療。

2.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用依達(dá)拉奉注射液(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130051,20 m L∶30 mg)治療,取30 mg依達(dá)拉奉注射液溶于100 m L 0.9%氯化鈉注射液中混勻,30 min內(nèi)靜脈滴注完畢,每日2次。治療6周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用通腑醒神湯治療,藥物組成:蘇合香0.3 g(沖服),三七粉3 g(沖服),芒硝10 g(沖服),地龍5 g,膽南星6 g,大黃10 g(后下),竹茹、天竺黃、郁金各15 g,石菖蒲、銀杏葉各20 g,石決明(先煎)、黃芪、瓜蔞各30 g。每日1劑,水煎,分早晚兩次口服,每次150 m L。若患者排便通暢后可去除大黃及芒硝。治療6周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。參照《腦出血治療指南》評(píng)估臨床療效,顯效:治療后經(jīng)CT檢查提示癥狀基本消失或明顯改善;有效:治療后經(jīng)CT檢查提示癥狀有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療后經(jīng)CT檢查提示癥狀未發(fā)生明顯改變[5]。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平。分別采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血4 mL,離心(3 000 r/min,離心15 min)分離血清,采用熒光免疫法檢測(cè)血清IL-6、MMP-9、TNF-α水平。③神經(jīng)功能缺損評(píng)分、Barthel指數(shù)(BI)。分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)(共42分)、BI指數(shù)(共100分)評(píng)估兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力,NIHSS評(píng)分越高表明神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重,BI評(píng)分越高表明生活自理能力越好。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為91.67%(55/60),高于對(duì)照組的73.33%(44/60),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者臨床療效比較

(2)血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平比較 治療前,兩組患者血清IL-6、MMP-9、TNF-α水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清IL-6、MMP-9、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平比較(μg/L,±s)

表2 兩組高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平比較(μg/L,±s)

注:1.IL-6,白細(xì)胞介素-6;TNF-α,腫瘤壞死因子-α;MMP-9,基質(zhì)金屬蛋白酶-9。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-6水平 TNF-α水平 MMP-9水平觀察組 60 治療前 68.53±9.64 51.49±6.87 85.14±7.54治療后 42.99±6.78△▲ 23.74±5.18△▲ 68.77±5.72△▲對(duì)照組 60 治療前 71.58±8.38 52.19±7.34 86.19±5.33治療后 51.84±6.12△ 32.41±5.88△ 80.42±5.13△

(3)NIHSS、BI評(píng)分比較 治療前,兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評(píng)分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組患者BI評(píng)分均較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表、Barthel指數(shù)評(píng)分比較(分,±s)

表3 兩組高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表、Barthel指數(shù)評(píng)分比較(分,±s)

注:1.NIHSS,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表;BI,Barthel指數(shù)。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 NIHSS評(píng)分 BI評(píng)分觀察組 60 治療前 32.99±5.46 22.28±5.28治療后 14.11±1.28△▲ 72.11±9.58△▲對(duì)照組 60 治療前 34.44±5.74 20.91±5.94治療后 19.15±2.41△ 56.14±7.45△

4 討論

高血壓腦出血是由于高血壓引起腦動(dòng)脈粥樣硬化,致使微小動(dòng)脈瘤形成,在多種因素刺激下,導(dǎo)致血壓在短時(shí)間內(nèi)急劇升高,動(dòng)脈瘤發(fā)生破裂而引起腦出血的一種疾病。目前西醫(yī)多采用手術(shù)方式治療,雖無(wú)法根治該病,但降低了腦出血患者的致殘率及死亡率[6]。因手術(shù)治療只能清除血腫,緩解患者臨床癥狀,故術(shù)后仍須給予患者持續(xù)的藥物治療。依達(dá)拉奉是神經(jīng)內(nèi)科常用的藥物,可阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的損傷,改善腦出血癥狀,但腎功能及肝功能損害者不能使用[7]。

唐宋以前的醫(yī)家認(rèn)為“風(fēng)邪入中”是中風(fēng)的主要病因,唐宋以后許多醫(yī)家對(duì)“中風(fēng)”病因的觀點(diǎn)不同,如“心火暴甚”“元?dú)獠蛔恪薄皾裉瞪鸁帷钡取８鶕?jù)各醫(yī)家觀點(diǎn),將中風(fēng)的病機(jī)歸為陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂。治療采用標(biāo)本兼治,或攻或補(bǔ),皆以調(diào)氣為先,“氣為血之帥,血為氣之母,氣行則血行”,故采用益氣活血化瘀為主及隨癥加減的方法治療高血壓腦出血[8]。通腑醒神湯方中,大黃泄熱通腑,蕩滌腸胃;芒硝、地龍清熱瀉火,潤(rùn)燥通便;膽南星、竹茹、天竺黃、瓜蔞、蘇合香化痰清熱通絡(luò);石菖蒲、石決明、黃芪理氣活血,散風(fēng)祛濕;三七粉、郁金、銀杏葉散瘀止血,消腫定痛。全方共奏通腑泄?jié)帷⑶逄禑帷㈧铕鲅?清除痰熱積滯,糾正患者氣血。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的BI評(píng)分、總有效率均高于對(duì)照組,NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,表明通腑醒神湯治療高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者能更有效地緩解臨床癥狀,調(diào)節(jié)神經(jīng)功能,提高日常生活能力。血清IL-6在炎癥和顱腦損傷情況下能刺激機(jī)體誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng),其水平降低可減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),改善微循環(huán),提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平,修復(fù)受損的神經(jīng)功能;血清TNF-α由淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌,其水平升高可加速腦神經(jīng)元凋亡,促使血栓形成,是導(dǎo)致缺血后腦損傷的重要原因;腦出血后由于紅細(xì)胞破碎及凝血酶釋放,會(huì)引起血清MMP-9激活,從而破壞細(xì)胞外基質(zhì)和血腦屏障,導(dǎo)致腦水腫加劇[9]。現(xiàn)代藥理研究表明,三七中的黃酮、黃芪中的黃芪皂苷可通過(guò)抑制機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng),促進(jìn)血液循環(huán),進(jìn)而改善神經(jīng)功能[10]。蘇合香中的齊墩果酸、順式桂皮酸具有抑制炎癥因子合成與分泌的作用,可減輕患者的炎性反應(yīng)[11]。銀杏葉中的銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯可保護(hù)機(jī)體免受氧自由基損傷,達(dá)到恢復(fù)血腦屏障正常結(jié)構(gòu)、保護(hù)腦組織內(nèi)環(huán)境的目的,從而減輕患者腦損傷程度[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的血清IL-6、MMP-9、TNF-α水平均低于對(duì)照組。張遐智等[13]研究顯示,通腑醒神湯治療高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者可有效改善炎性介質(zhì)水平及腦神經(jīng)功能,進(jìn)而控制病情進(jìn)展,與本研究結(jié)果一致。

綜上所述,高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者采用通腑醒神湯治療可明顯改善患者臨床癥狀及神經(jīng)功能,減輕炎性介質(zhì)所致的腦損傷,提高生活質(zhì)量,且療效顯著。本研究樣本量少且為單中心研究,下一步可擴(kuò)大樣本量,開(kāi)展更深入的研究。