非酒精性脂肪性肝病與瞬時彈性成像技術研究熱點與前沿：基于Web of Sciense數(shù)據(jù)的實證研究

楊永勤 馮鞏 李嶸 孫雪梅 陳敏 賀娜

瞬時彈性成像技術(transient elastography，TE)已廣泛用于評估肝脂肪變性和肝纖維化。TE的兩個重要指標，受控衰減參數(shù)(Controlled attenuation parameter，CAP)和肝臟硬度測量(liver stiffness measurement, LSM)可定量反映肝脂肪變性和肝纖維化程度[1,2]。

CiteSpace基于研究前沿與知識庫之間時間變量的二重性，通過從研究前沿到知識庫的時間映射，探索學科發(fā)展的動態(tài)機制，目前在國內(nèi)醫(yī)學領域已有應用[3,4]。本研究通過數(shù)據(jù)可視化技術，對相關文獻進行進行分析，為研究人員深入了解該領域的研究現(xiàn)狀和前沿趨勢提供有用的信息和參考。

資料與方法

一、數(shù)據(jù)來源

通過Citespace軟件基于Web of Science對TE在NAFLD領域進行梳理和挖掘運用。研究數(shù)據(jù)取自 Web of Science 數(shù)據(jù)庫的核心集，檢索主題詞包括：TS=(nonalcoholic fatty liver disease) OR TS=(NAFLD) OR TS=(nonalcoholic steatohepatitis) OR TS=(NASH) OR TS=(nonalcoholic fatty liver) OR TS=(NAFL) OR TS=(fatty liver)和TS=(transient elastography) OR TS=(controlled attenuation parameter) OR TS=(liver stiffness)。檢索年限設定為從建庫起至2021年。

二、參數(shù)設置

時間切片自1997年至2021年選擇為“1”，主題詞來源默認全選，閾值維持系統(tǒng)默認，并用關鍵路徑法簡化路徑。數(shù)據(jù)篩選為Top50；突現(xiàn)詞設置為Top45，應用CiteSpace中的突現(xiàn)檢測，繪制突現(xiàn)詞表格。

結(jié) 果

一、研究現(xiàn)狀分析

(一)發(fā)文量 通過檢索初步獲得1704篇文獻，經(jīng)過剔除重復文獻和不相關文獻，最終獲得了1685篇文獻。文獻記錄最早從1997年開始，至2019年達到了最高峰，為262篇。圖1為文獻的發(fā)表量趨勢圖，TE在NAFLD領域的發(fā)文量總體一直保持上升趨勢，并且從2013年到2014年、2014年到2015年、2016年到2017年、2018年到2019年期間，發(fā)文量增加幅度較大。

圖1 1997年至2021年TE在NAFLD領域的發(fā)文量

(二)國家/地區(qū)分布 圖2為TE在NAFLD領域的國家/地區(qū)共現(xiàn)圖譜。國家/地區(qū)共現(xiàn)圖譜共形成了109個節(jié)點和421條連線，網(wǎng)絡密度為0.0715。發(fā)文量最高的是美國，第二為中國，第三是意大利，第四為日本，其余國家的發(fā)文量見表1。美國是中心度排名最高的國家，排序第二的是法國，排序第三的為中國，其余國家中心度排序見表1。由此可知，美國不僅是發(fā)文量最多的國家，而且是該領域全球合作最緊密的國家之一。

圖2 TE在NAFLD領域的國家/地區(qū)共現(xiàn)圖譜

表1 NAFLD與TE研究國家/地區(qū)、機構(gòu)前10名

(三)發(fā)文機構(gòu) 圖3為TE在NAFLD領域的發(fā)文機構(gòu)共現(xiàn)圖譜。發(fā)文機構(gòu)共現(xiàn)圖譜共形成了584個節(jié)點和1160條連線，網(wǎng)絡密度為0.0715。香港中文大學發(fā)文量最高，排序第二的是加利福尼亞大學，排序第三位是延世大學，其余見表1。中心度排名最高的是巴勒莫大學，排序第二的是悉尼大學，排序第三位的是香港中文大學，其余見表1。由此可知，香港中文大學不僅是發(fā)文量最多的機構(gòu)，而且是該領域全球合作最緊密的機構(gòu)之一。

圖3 TE在NAFLD領域的發(fā)文機構(gòu)共現(xiàn)圖譜

(四)作者及來源出版物 圖4為TE在NAFLD領域的作者共現(xiàn)圖譜。作者共現(xiàn)圖譜共形成了795個節(jié)點和2338條連線。發(fā)文量最高的是來自香港中文大學的WONG VWS教授，發(fā)文量57篇；排序第二的是來自加州大學的Rohit Loomba教授，發(fā)文量46篇；第三是香港中文大學的Grace Lai-Hung Wong，發(fā)文量45篇。中心度排名最高的作者是ROHIT LOOMBA,中心度為0.07；第二是VICTOR DE LEDINGHEN，中心度是0.05；第三是MASATO YONEDA，中心度為0.05。

圖4 TE在NAFLD領域的作者共現(xiàn)圖譜

在來源出版物方面，引用次數(shù)排名最高的雜志是《HEPATOLOGY》，引用1428次；排序第二的是《J HEPATOL》，引用1302次；排序第三的是《GASTROENTEROLOGY》，引用1217次。

(五) 論文引用 一個領域被引次數(shù)多的文獻是該領域的核心經(jīng)典文獻，可以稱之為該領域的知識基礎，能夠相對穩(wěn)定地反映出一個學科領域本質(zhì)，有助于明確和預測研究前沿和動態(tài)趨勢。本研究整理出前5名高被引文獻，包括《EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis》《Diagnosis of Fibrosis and Cirrhosis Using Liver Stiffness Measurement in Nonalcoholic Fatty Liver Disease》《Controlled Attenuation Parameter (CAP): A Novel VCTE? Guided Ultrasonic Attenuation Measurement for the Evaluation of Hepatic Steatosis: Preliminary Study and Validation in a Cohort of Patients with Chronic Liver Disease from Various Causess》。

二、研究熱點分析

(一)研究熱點梳理(關鍵詞分布) 圖5為TE在NAFLD領域的關鍵詞共現(xiàn)圖譜。高頻詞匯前5名分別是：瞬時彈性成像(Transient elastography)、纖維化(fibrosis)、診斷(diagnosis)、非酒精性脂肪性肝病(nafld)、脂肪變性(steatosis)；中心度前5名分別有：瞬時彈性成像(Transient elastography)、胰島素抵抗(Insulin resistance)、肝硬化(cirrhosis)、診斷(diagnosis)、丙型肝炎(Chronic hepatitis C)，其余見表2。

圖5 TE在NAFLD領域的關鍵詞共現(xiàn)圖譜

表2 NAFLD與TE研究關鍵詞前10位

(二)研究熱點聚類(關鍵詞聚類) 通過對1997至2021年TE在NAFLD領域的關鍵詞英文文獻進行聚類分析，通過對數(shù)自然率(LLR)算法對TE在NAFLD領域領域的不同聚類標簽進行標識以確定研究熱點，共得到189個節(jié)點,630條連線，密度為0.0355，模塊值(Modularity Q)為0.6176，介于0～1之間，且大于0.3，說明劃分出來的社團結(jié)構(gòu)合理，平均輪廓值(Mean Silhouette)為0.8543>0.5 ,說明此次聚類合理。通過聚類分析可知，共得到了7個聚類，如圖6所示。上述7個聚類代表了TE在NAFLD領域的7個重要方面。

圖6 關鍵詞聚類

(三)突現(xiàn)詞(研究新興領域) 突現(xiàn)(Burst detection)是指一個變量的值在短期內(nèi)有很大變化。通過突現(xiàn)詞探測得到45個突現(xiàn)詞，觀察其時間變化可發(fā)現(xiàn)TE在NAFLD領域研究可大致分為3個階段：第1個階段1997至2012年，突現(xiàn)詞包括纖維化檢測、血清標志物等；第2個階段2013至2016年，突現(xiàn)詞包括；可行性、薈萃分析、探頭等；第3個階段2017至2021年，突現(xiàn)詞包括；流行病學、管理、相關性、危險因素等。見圖7。

圖7 突現(xiàn)詞圖譜

(四)研究熱點演進(關鍵詞聚類時區(qū)圖) 圖8為TE在NAFLD領域的時間線視圖。可清晰得到各個聚類中文獻的情況，聚類中文獻越多，代表的聚類領域越重要。可見聚類#0非酒精性脂肪性肝病、#2彈性成像、#3肝臟脂肪變性文獻較多，說明這些聚類領域很重要。時間線視圖可展現(xiàn)各聚類發(fā)展演變的時間跨度和研究進度,聚類#0非酒精性脂肪性肝病所代表的領域,時間跨度比較大,從研究之始至今。

圖8 關鍵詞聚類時區(qū)圖

討 論

與臨床實踐中NAFLD的傳統(tǒng)無創(chuàng)診斷方法(如超聲)相比，TE技術在診斷和分期NAFLD患者的脂肪變性和纖維化方面表現(xiàn)出很高的準確性[5,6]。

本研究發(fā)現(xiàn)TE在NAFLD領域的發(fā)文量始終保持上升趨勢，這與TE技術在NAFLD領域被逐漸認可和推廣密不可分。中國的香港中文大學和美國的加利福尼亞大學無論是論文發(fā)表數(shù)量還是合作情況都位居前列。結(jié)合關鍵詞聚類時區(qū)圖和突現(xiàn)詞可知，TE技術在NAFLD領域的發(fā)展大致經(jīng)歷了三個時期。第一個時期是探索時期，該時期主要是嘗試將TE技術應用于NAFLD的無創(chuàng)性診斷，包括脂肪含量和纖維化嚴重程度的判斷、具體診斷閾值的尋找；第二個時期是經(jīng)驗總結(jié)時期，該時期建立在前期的實踐基礎上，主要運用薈萃分析等循證醫(yī)學證據(jù)去評估TE技術在NAFLD的無創(chuàng)性診斷方面的準確性，同時在提高TE技術方面也做了很多嘗試；第三個時期是推廣運用時期，這個時期將TE技術廣泛應用于大規(guī)模的流行病學調(diào)查，疾病的管理以及更多的臨床研究當中。

本研究尋找出本領越的5篇最高被引用的學術論文。其中，由歐洲肝臟研究協(xié)會發(fā)布的實踐指南對比了各種無創(chuàng)診斷方法在慢性肝臟疾病中的優(yōu)缺點[7]。Wong等[8]指出，瞬時彈性成像可作為一種篩選試驗來排除進展期纖維化，肝硬度值≥7.9 kPa的NAFLD患者可考慮肝活檢。Myers等[9]的研究則指出，與M探針相比，F(xiàn)ibroScan的XL探頭減少了TE失敗，增加了肥胖患者中LSM值的可靠性。Imajo等[10]認為磁共振成像比瞬時彈性成像更準確地分類非酒精性脂肪肝患者的脂肪變性和纖維化。Sasso等[11]的研究表明，CAP能有效地區(qū)分不同級別的脂肪變性；CAP是一種無創(chuàng)、即時、客觀、有效的檢測和量化脂肪變性的方法。

本研究應用CiteSpace軟件對TE在NAFLD領域進行分析，通過知識圖譜可視化分析使研究人員快速了解該研究領域的基礎知識及演變脈絡，幫助科研工作者發(fā)現(xiàn)該領域的研究熱點與未來發(fā)展趨勢。