新生兒水痘感染與孕婦母體水痘-帶狀皰疹病毒抗體水平的關系

黃華容 何少玲 周瓊 陳少玉

水痘是由病原體水痘-帶狀皰疹病毒（Varic ella-zoster virus，VZV）引起的高傳染性疾病，嬰幼兒即可發病，注射水痘疫苗是控制發病的有效方法。一般情況下接種水痘疫苗尤其接種兩劑的正常人較少感染水痘，但在機體免疫力低下時仍有可能發病[1，2]。孕婦在妊娠期間因免疫耐受問題，其免疫力較妊娠前會顯著下降，原VZV抗體陰性甚至VZV抗體陽性孕婦在一定條件下會發生VZV感染[3，4]。妊娠期VZV感染會增加新生兒VZV感染幾率，誘發新生兒水痘綜合征，而且有研究指出，妊娠期母體VZV抗體的幾何平均濃度（Geometric mean concentration，GMC）與新生兒VZV感染具有一定關聯，妊娠后期感染水痘甚至會危及母體與新生兒生命[5，6]。為進一步研究新生兒VZV感染與母體的關系，本研究回顧性分析80例VZV感染孕婦資料，統計分析與新生兒VZV感染相關因素，以提前識別妊娠期相關風險并采取針對性干預措施，減少新生兒VZV感染風險。

1 材料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年3月～2021年6月80例VZV感染孕婦資料，根據新生兒VZV抗體是否陽性分為兩組，陽性組新生兒中女18例，男22例，孕婦年齡19～40歲，平均（30.30±4.82）歲；陰性組新生兒中女20例，男20例，孕婦年齡18～38歲，平均（30.13±4.92）歲。納入標準：①妊娠前1個月內感染水痘；②單胎妊娠。排除標準：①合并嚴重心血管、臟器類疾病；②免疫類疾病；③惡性腫瘤；④孕婦及新生兒資料不完整。

1.2 儀器與方法

1.2.1 主要儀器與試劑 IgG抗體試劑由維潤賽潤公司提供，IgM抗體試劑由德國Serion公司提供。

1.2.2 方法 被測血清標本為孕婦及其新生兒血清各5ml，孕婦標本為空腹靜脈血采集，新生兒標本為臍帶血采集。將采集的血清以3 000r/min離心5min，加管標注存放在-20℃冰箱備用。根據試劑操作說明，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法進行抗體檢測。取出備用標本按1:100稀釋后加入試劑盒內，在37℃孵育箱中孵育60min，自動清洗微板孔4次以上，然后每個微板孔內加入100μl試劑底物，再孵育30min，在每個微孔板內加入100μl終止液，輕搖微孔板使其均勻，根據試劑說明讀取結果并記錄。

1.3 統計學方法 本研究所有數據采用SPSS 20.0軟件統計分析，計數資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行配對t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦及新生兒基礎資料 兩組新生兒性別、孕婦年齡、孕周、分娩方式、既往VZV感染史等差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組孕婦水痘疫苗接種史差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 孕婦及新生兒基礎資料（n）

2.2 孕婦抗體GMC、VZV感染到分娩間隔時間比較 陽性組IgG抗體GMC顯著低于陰性組，IgM抗體GMC顯著高于陰性組（P＜0.05）；陽性組孕婦VZV感染到分娩間隔時間顯著短于陰性組（P＜0.05）。見表2。

2.3 新生兒VZV感染的獨立危險因素分析 將孕婦水痘疫苗接種史、IgG抗體GMC、IgM抗體GMC及VZV感染到分娩間隔時間進行Logistic分析顯示：無疫苗接種史、IgG抗體GMC低、VZV感染到分娩間隔時間短是新生兒VZV感染的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表2 孕婦抗體GMC、感染VZV到分娩間隔時間比較（±s）

表2 孕婦抗體GMC、感染VZV到分娩間隔時間比較（±s）

組別 例數 IgG抗體GMC（IU/ml）IgM抗體GMC（IU/ml）VZV感染到分娩間隔時間（d）陽性組 40 672.65±97.62 22.63±3.66 5.15±1.00陰性組 40 1406.50±113.90 18.30±4.61 21.35±4.81 t 30.940 4.652 20.855 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 新生兒VZV感染的獨立危險因素分析

3 討論

水痘具有高傳染性、易傳播的特點，通過疫苗接種來預防是行之有效的方法。新生兒感染VZV的影響因素較多，可能與當地環境有關，但母體是新生兒VZV感染最直接、主要的因素[7，8]。因此，探討妊娠期孕婦VZV相關因素對控制新生兒VZV感染具有一定價值。

妊娠早期感染VZV對新生兒水痘綜合征有一定影響，且妊娠晚期感染VZV會大大增加新生兒發生先天性水痘綜合征的幾率，嚴重危害孕婦與新生兒生命[9，10]。本研究回顧分析兩組孕婦資料發現，陽性組孕婦VZV感染到分娩間隔時間明顯短于陰性組，大多數發生在分娩前1周，而且Logistic分析發現該因素是新生兒VZV感染的獨立危險因素。這個階段治療周期可能不足，這極大地增加了新生兒感染VZV的風險[11，12]。而陰性組孕婦VZV感染到分娩間隔時間大多在20天以上，有充分的時間采取干預措施，保障母體與新生兒安全。因此產前發現孕婦感染VZV，應及時治療并結合產程進行適當干預，推遲分娩時間以降低胎兒VZV感染風險[13]。另外，本研究陽性組與陰性組的孕婦年齡、孕周、分娩方式等差異無統計學意義，提示這些不是影響新生兒VZV感染的因素。而在疫苗接種方面，陽性組孕婦疫苗接種率顯著低于陰性組，但是兩組孕婦在既往VZV感染史方面則差異無統計學意義，考慮孕婦在非妊娠期機體免疫功能穩定，可以抵抗VZV，進入妊娠期后，隨著免疫功能下降，機體對VZV的抵抗力也隨之下降，尤其是未接種疫苗的孕婦，其感染VZV的風險更高[14]。且從Logistic分析可知，無疫苗接種是影響新生兒VZV感染的獨立危險因素，這對臨床VZV疫苗接種篩查提出更高要求，而這種篩查需考慮孕婦自述準確性，或可通過抗體檢測進行識別并采取相應干預措施。

另外，本研究對母體的特異性抗體IgG GMC及IgM GMC分析，發現陽性組孕婦IgG抗體GMC顯著低于陰性組，提示陽性組孕婦免疫功能下降，因此感染VZV的風險增大。這可能與孕婦的VZV疫苗接種情況及VZV感染史有一定關聯。有研究表明，有VZV疫苗接種或既往感染史的成年人，其體內可長期保持高水平的特異性抗體IgG，對VZV具有較高的防御能力[15]。IgM抗體GMC正常情況下處于較低水平，其水平升高則表示機體受到VZV侵害。但由于孕婦感染VZV持續周期一般較短，在有醫療干預的情況下，特異性抗體的應答不一定準確，尤其是IgM需要IgG水平下降到一定程度后才會產生應答反應[16]，因此在Logistic分析中發現IgG抗體GMC低是新生兒VZV感染的獨立危險因素。

綜上所述，為了更有效地阻止新生兒VZV感染，臨床可通過對妊娠期孕婦特異性抗體檢測提早識別風險，并結合VZV感染時間與孕婦的產程發動時間采取相應干預措施，降低新生兒VZV感染風險。