中西醫結合治療氣血虧虛型血管性帕金森綜合征的臨床研究*

程浩

血管性帕金森綜合征（vascular Parkinsonism，VP）是由于腦血管疾病及相關因素所引起的一類繼發性帕金森綜合征，近年來，我國人口老齡化的現象日趨嚴重，隨著腦血管相關疾病的發病率逐年上升，該病的發生率也顯著增加[1]。該病初發癥狀以肌強直、運動減少等為多見，隨著病程的進展，開始出現震顫、姿勢不穩定及認知功能下降等一系列癥狀[2]，影像學多提示多發性腔隙性腦梗死、側腦室周圍和皮層下白質病變或存在動脈粥樣硬化[3]。血管性帕金森綜合征與原發性帕金森病的臨床表現類似，但發病機制不同，臨床上極易誤診[4]，而患者常因出現疼痛、運動癥狀、情緒障礙等問題，嚴重影響日常生活，且癥狀越嚴重，患者疼痛發生率越高，生活質量越差[5]。因此，正確識別該病，采取積極的治療措施，對提高患者日常生活質量，降低社會、家庭經濟與精神負擔都具有重要意義。本研究通過分析中西醫結合治療氣血虧虛型血管性帕金森綜合征患者的臨床效果，為該病的臨床治療提供一定的思路與借鑒。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6-12 月鄂州市中醫醫院收治的血管性帕金森綜合征患者120 例作為研究對象，（1）西醫診斷標準。參考《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識》（2017）制訂，①表現為典型的運動遲緩，并且合并靜止性震顫、肌強直與姿勢不穩中的一種；②有明確的腦血管病表現，可以為腦影像學的表現，或由卒中引起的局灶性癥狀和體征；③上述的①和②之間必須存在關聯，帕金森綜合征表現多在卒中后急性發病或在1 年內逐漸出現；④排除可能由其他原因所引起的帕金森綜合征等[6]。（2）中醫診斷標準。參考文獻[7]《中醫老年顫證診斷和療效評定標準（試行）》制訂，①主證：行動遲緩、運動減少、頸項背僵直、肢體拘痙；②兼證：表情呆滯、口角流涎、語言蹇澀、頭胸前傾、智力明顯減退，或存在精神障礙；③發病年齡55 歲以上；④慢性病程或癥狀呈波動性加重或進行性加重；⑤有中風病病史或腦組織影像學改變。當具有兩個及以上主證，三個及以上兼證，并結合患者的年齡、誘因等特點時能夠明確診斷。（3）中醫辨證標準。參照《中醫內科學》中顫證擬訂，氣血虧虛證：頭顫肢搖，表情呆滯，神疲倦怠，乏力懶言，動則氣促，心悸，健忘，納呆，面色白或恍白。舌胖大，苔薄白滑，脈沉濡而無力，或沉而細弱。（4）納入標準：①具有血管性帕金森綜合征的典型臨床特征；②符合中、西醫診斷及中醫氣血虧虛證標準；③年齡50～80 歲。（5）排除標準：①嚴重的心、肝、腎等功能損害，或其他器質性疾病；②患有嚴重精神疾病，或不能配合完成相關量表測試；③近期或正在服用其他治療帕金森病的藥物；④拒絕簽署知情同意書或無法完成臨床治療者。（6）脫落標準：①患者不能堅持治療，不能按時復診；②患者未按規定用藥，或服用其他藥物，違背試驗方案；③患者在試驗過程中出現其他病癥，需要其他相關治療；④患者在試驗過程中出現嚴重并發癥，不宜繼續試驗治療。利用隨機數字表法分為中藥組、西藥組與結合組，各40 例。最終共114 例患者完成臨床研究，其中西藥組38 例（脫落2 例），中藥組36 例（脫落4 例），結合組40 例（無脫落）。本研究已經本院倫理委員會審查并批準通過（EZSZYYYLL2020013），患者、家屬均同意參與，并且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 常規治療 全部患者均采取控制高血壓、降脂、降糖的基礎治療，并戒煙、適度運動，同時根據患者的實際情況，采取抗血小板聚集、改善循環等腦血管病常規治療。

1.2.2 藥物治療 在常規治療基礎上，中藥組給予補氣活絡止顫方治療，藥物組成：熟地黃20 g、當歸10 g、白芍10 g、黃芪20 g、人參6 g、白術15 g、肉桂8 g、天麻8 g、鉤藤10 g、珍珠母10 g、雞血藤15 g、炙甘草15 g。由本院中草藥房統一煎制成中藥湯劑，150 mL/袋，每次1 袋，溫服，每日2 次。西藥組給予多巴絲肼片（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198，規格：0.25 g），首次0.125 g 口服，每日3 次，以后每周的口服量增加0.125 g，直至達到適合該患者的治療量為止。結合組同時服用以上兩種藥物。三組均連續治療4 周。

1.3 觀察指標及評價標準（1）中醫證候積分：根據臨床癥狀及舌苔脈象自擬《血管性帕金森綜合征（氣血虧虛證）中醫證候積分量表》，共12 個項目，其中主證3 個項目，兼證9 個項目，共分為無、輕度、中度、重度4 個等級，評分依次為0～3 分，總分范圍0～36 分。中醫證候積分改變率=（治療前的積分-治療后的積分）/治療前的積分×100%。①顯效：臨床癥狀改善明顯，改變率≥75%；②有效：臨床癥狀有所緩解，40%≤改變率＜75%；③無效：臨床癥狀無變化或加重，改變率＜40%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）帕金森氏病綜合評分量表（UPDRS）：共42 個項目組成，其中≤19 分為輕度障礙，20～39 分為中度障礙，40～56 分為重度障礙，分值越高，表示帕金森癥狀表現越嚴重。（3）日常生活活動能力（ADL）評估量表：共10 個項目，分為4 個等級，100 分表示生活正常自理，61～99 分表示輕度功能障礙，41～60 分表示中度功能障礙，≤40 分表示重度功能障礙。（4）不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 將全部數據應用SPSS 22.0 進行統計學處理。若符合正態分布，計量資料用（）表示，組內比較采用配對樣本的t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，計數資料用率（%）表示，分析用χ2檢驗。全部采用雙側檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者一般資料比較 中藥組男28 例，女12 例；年齡56～77 歲，平均（64.33±7.24）歲；平均病程（4.45±1.24）年。西藥組男26 例，女14 例；年齡56～75 歲，平均（63.15±6.36）歲；平均病程（5.27±1.41）年。結合組男29 例，女11 例；年齡57～78 歲，平均（65.33±6.28）歲；平均病程（5.32±1.33）年。三組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組臨床療效比較 治療4 周后，西藥組、中藥組與結合組總有效率依次為52.6%、66.7%、77.5%，三組比較，差異有統計學意義（χ2=6.794，P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床療效比較[例（%）]

2.3 三組UPDRS 評分及ADL 評分比較 治療前，三組患者UPDRS 評分及ADL 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，三組UPDRS評分均低于治療前，但僅結合組組內治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），結合組低于中藥組與西藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；結合組與中藥組ADL 評分均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），結合組ADL 評分高于中藥組與西藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。三組治療4 周后UPDRS 評分及ADL 評分比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組UPDRS評分及ADL評分比較[分，（）]

表2 三組UPDRS評分及ADL評分比較[分，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與結合組比較，P＜0.05。

2.4 安全性評價 三組患者治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討論

根據VP 患者的發病特點，可以分為急性發病與隱匿性發病兩種。研究認為，急性或亞急性VP患者的發病與黑質、基底節區的缺血性或出血性卒中有著密切關系[8]，病程相對較短，進展較慢。而長期的廣泛白質病變則可引起隱匿性VP，一般病程較長，且病情會隨著病程的延長逐漸進展。目前，關于VP 的發病機制尚未闡明。但有研究認為，位于額葉皮質、中腦及基底節附近的缺血性或出血性病變，可能與VP 的發生有著非常密切的關系[9]，此外，也有研究認為VP 與額葉前部的白質損害也可能存在一定關聯性[10]。診斷方面，有研究認為磁敏感加權成像（SWI）序列“燕尾征”消失征象有助于診斷VP[11]，但即使影像學上約90%的VP 患者存在異常改變，仍不能作為直接診斷依據，該病目前的主要診斷依據依然是臨床癥狀。目前VP 的治療仍存在爭議，并且缺乏行之有效的治療手段，主要以減輕現有臨床癥狀，延緩疾病進一步發展為主。多數學者研究認為，多巴胺類藥物可抑制外周脫羧酶，阻止左旋多巴在腦組織外脫羧，提高中樞神經系統多巴胺濃度，其對于用傳統的抗帕金森綜合征藥物治療的由腦白質病變引起的VP 患者效果欠佳，但對于部分由腦血管病變損害黑質紋狀體通路的VP 患者，多巴胺類藥物卻能夠起到一定的改善作用[12]。可見，早期識別VP，深入研究其發病機制，尋找有效的干預治療手段是目前亟待解決的關鍵問題。

根據血管性帕金森綜合征的臨床表現，可將其歸于中醫“顫證”范疇。《黃帝內經》描述該癥狀為“其病搖動”，“骨者，髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣”[13]。若該病遷延日久，傷及臟腑，可使耗氣傷津，氣虛可致血不暢行，瘀血凝滯，脈道閉塞不通，不能榮于四末，血燥生風，而成震顫。《醫宗己任篇》中：“大抵氣血俱虛不能養筋骨，故為之振搖，而不能主持”[14]，加之中老年患者多年老體衰，元陰、元陽俱不足，且多數合并有高血壓、腦動脈粥樣硬化、多發性腦梗死等疾病[15]，故臨床上久病不愈患者多見于氣血虧虛之證。本研究中選用的補氣活絡止顫方是本院臨床應用多年的治療血管性帕金森綜合征的中藥湯劑，此方以中醫經典方劑人參養榮湯為基礎化裁而來，由12 味中藥組成。方中主藥選以熟地、當歸、白芍，均為養血之品，白芍能平肝柔肝，養血斂陰，息風解痙，與當歸配伍辛而不散，酸而不收[16]。同時加入大量人參、黃芪、白術，為補氣之品，起到補氣生血，氣暢則血行之功效。研究表明，黃芪的主要成分黃芪皂苷具有免疫調節、抗氧化和神經保護等作用[17]。配以少量的肉桂則能助陽鼓舞氣血生長，網絡藥理學表明肉桂中的化合物肉桂醛（CA）可通過抑制自噬以發揮神經保護的作用[18]。方中加入天麻、鉤藤、珍珠母以加強平肝息風止顫的功效，從而有效的改善患者肢體屈伸不利，麻木震顫的癥狀。研究顯示，天麻、鉤藤中的有效成分具有調節血管內皮細胞功能、調控細胞代謝水平、抑制神經細胞凋亡、促進神經再生，以及改善神經功能的作用[19]。雞血藤有活血舒筋，養血調經之功效，現代研究表明，雞血藤中的主要成分黃酮類化合物具有調節血液循環系統、抗氧化等藥理作用，尤其在促進造血功能方面具有顯著效果[20]。炙甘草，一則能夠調和方中諸藥，二則與白芍配伍，以增強其緩急止痛之功[21]。縱觀全方，具有補氣養血、活血息風、通絡止顫之功效。

本研究結果顯示三組患者均能一定程度改善肢體震顫抖動、麻木屈伸不利等癥狀，但與單純服用中藥、西藥相比較，結合組臨床療效更為顯著。通過對中醫證候積分及日常生活活動能力評估量表結果進行分析，與單純服用西藥比較，中藥治療能夠顯著改善VP 患者的臨床癥狀，對患者情緒具有很好的調節作用，在樹立患者自信心，促進疾病恢復方面具有顯著優勢，并且中西醫聯合用藥治療效果更佳。

綜上，中西醫結合治療氣血虧虛型血管性帕金森綜合征能夠有效改善臨床癥狀，提高患者生活質量，與單純使用中藥、西藥相比較，其治療優勢更為顯著，為VP 的治療提供了新的治療思路。