正清風痛寧聯合奧美沙坦酯與甲潑尼龍治療難治性腎病綜合征的臨床研究*

蔡承敏 何玉茂 楊祺 劉干炎

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是臨床常見的腎臟內科疾病，指的是臨床表現類似但病因及病理不同的腎小球疾病所致的一系列綜合征，其在所有慢性腎臟病中占20%～25%，典型表現為“三高一低”[1-2]，容易出現腎功能受損、代謝紊亂。近年來人口老齡化越來越明顯，NS 患者也不斷增多。早期科學、合理的治療方案能夠對患者的病情起到改善作用，達到理想效果。但部分患者經過激素治療無明顯改善，表現為激素依賴、激素抵抗等，或治療后復發率高（6 個月內可達到2 次），該現象在臨床上被稱為難治性腎病綜合征（refractory nephrotic syndrome，RNS），給臨床治療增加了一定的難度。有研究報道，激素的反復應用不僅會增加耐藥性，導致患者病程延長，而且增加了股骨頭壞死、感染的風險[3]。隨著現代醫療衛生技術的進步，新型免疫抑制劑被廣泛應用于RNS 的治療，采用聯合治療能夠彌補單一藥物的不足，提升對疾病的控制效果[4]。本研究引入正清風痛寧、奧美沙坦酯聯合治療方案，為驗證該治療手段應用的有效性與可行性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021 年1-12 月九江市中醫醫院收治的100 例RNS 患者的臨床資料。納入標準：（1）確診為RNS[5]；（2）患者交流無障礙；（3）資料齊全，無重大器質性疾病。排除標準：（1）合并精神類疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）存在全身感染癥狀；（4）對治療藥物不耐受或有過敏史；（5）免疫功能異常或凝血障礙；（6）處于妊娠期。根據治療方式不同將患者分研究組和對照組，各50 例。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者基礎治療方案為甲潑尼龍（美卓樂）[生產廠家：Pfizer Italia S.r.l.（意大利），注冊證號：H20150245，規格：4 mg]口服治療，4～20 mg/次，1 次/d，1 個月后結合患者恢復情況減少用藥。對照組給予奧美沙坦酯片[ 生產廠家：第一三共制藥（上海）有限公司，批準文號：國藥準字H20060371，規格：20 mg×7 片/ 盒] 口服治療，20 mg/次，1 次/d。研究組在對照組基礎上聯合正清風痛寧片（生產廠家：太極集團四川太極制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z51020160，規格：每片含鹽酸青藤堿20 mg）治療，口服，2 片/次，早晚各1 次。兩組治療時間均為2 個月。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組實驗室指標。指導患者清晨保持空腹狀態，接受外周靜脈血采集，以5 mL 為宜，將離心儀處理速率設置為3 000 r/min，對采集樣本進行處理，共處理10 min，分離血清。采用氧化酶法測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）指標，直接一步法測定低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein，HDL-C）指標；24 h 尿蛋白定量（24-hour urinary protein quantification，24 h UP）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）腎功能指標采用斯馬特全自動生化分析儀（濟南魯儀醫療科技有限公司）檢測。血清C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）采用膠體金法檢測，白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平檢測方法為酶聯免疫吸附法（ELISA），使用泉州市睿信生物科技有限公司提供的試劑盒。（2）比較兩組療效。患者經過治療癥狀消失、實驗室指標及血脂指標恢復正常為完全緩解；治療后癥狀改善50%以上、各項指標趨近正常為顯著緩解；治療后癥狀改善30%以上、實驗室指標得到改善為部分緩解；治療前后癥狀無改善或加重為無效[6]。總有效=完全緩解+顯著緩解+部分緩解。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男29 例，女21 例；年齡21～74 歲，平均（55.59±6.32）歲；病程3 個月～3 年，平均（14.35±2.16）個月。對照組男28 例，女22 例；年齡24～75 歲，平均（55.31±6.57）歲；病程5 個月～3 年，平均（14.32±2.13）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組腎功能指標比較 治療前，兩組24 h UP、Scr、GFR、BUN 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h UP、Scr、BUN 均低于治療前，GFR 均高于治療前，且研究組24 h UP、Scr、BUN 均低于對照組，GFR 高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標比較（）

表1 兩組腎功能指標比較（）

表1 （續）

2.3 兩組血脂指標比較 治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C 均低于治療前，HDL-C 均高于治療前，且研究組TC、TG、LDL-C 均低于對照組，HDL-C 高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂指標比較[mmoL/L，（）]

表2 兩組血脂指標比較[mmoL/L，（）]

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、CRP 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8、CRP 均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 （續）

2.5 兩組療效比較 研究組總有效率為84.00%，高于對照組的66.00%，差異有統計學意義（χ2=4.320，P＜0.05），見表4。

表4 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

流行病學調查研究發現，NS 在腎活檢病例中占40%左右，對患者生命健康有著直接的威脅。NS在各個群體均有發生的可能，其中以免疫力低下、不規范用藥及肥胖群體最為常見[7-8]。NS 病因機制復雜，考慮是遺傳、免疫、感染、環境等多種因素共同作用的結果。糖皮質激素是臨床治療NS 的常見藥物，其具有抗炎作用，能夠改善患者癥狀，但長期應用不良反應多，且部分患者存在激素抵抗或依賴，治療后癥狀無緩解或反復發作，發展為RNS，表現為大量蛋白尿，增加了慢性腎衰竭的發生風險，隨著病情進展會發生血容量減少、血液呈黏稠狀態、運行不暢，存在血栓風險[9-10]，尋找一種高效、安全的治療方案尤為重要。

近年來，臨床對于RNS 的認識不斷加深，新型免疫抑制劑的出現更是為RNS 的治療提供了新的思路。研究發現在激素治療的基礎上聯合免疫抑制劑能夠強化臨床療效[11]。奧美沙坦酯作為一種非肽類受體阻滯劑，能夠通過多個路徑影響體液及細胞免疫功能，其不僅能夠對炎癥因子與自身抗體的結合產生抑制作用，阻斷嘧啶核苷酸的合成，而且可明顯抑制酪氨酸激酶活性，減少抗體的分泌[12-13]。多項臨床試驗證實奧美沙坦酯可有效調節入球、出球小動脈，對腎小球內血流動力學具有顯著的改善作用，有效解除高灌注與高濾過，保護腎功能，降低對腎臟的損傷[14-16]。正清風痛寧為中成藥，其主要功效為祛風除濕、消腫止痛，其在RNS 患者中的應用能夠有效抗炎、補腎，可促進蛋白尿及微球蛋白降低[17]。本研究中兩組患者腎功能指標經過治療均改善，但研究組改善更佳，提示聯合方案對于患者腎功能有著更為突出的提升效果。正清風痛寧主要藥物成分青藤堿，其是青風藤提取物，能夠起到活血通絡、清熱解毒的作用。以往有研究在腎小球疾病治療中引入正清風痛寧取得了較好的效果，考慮與其抗炎及免疫抑制作用有關[18]。現代藥理試驗證實青藤堿可保護血管內皮，在下調IL-8、IL-6 的同時，可對各類免疫細胞產生免疫抑制作用，調整血脂[19]。本研究兩組患者血脂指標、IL-6、IL-8、CRP 治療后均有改善，說明兩種藥物在改善血脂、減輕炎癥方面均具有一定的效果，且研究組較對照組顯著，總有效率高于對照組，說明聯合正清風痛寧治療效果更好。以往有研究發現正清風痛寧中的鹽酸青藤堿成分可對5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）血管通透性增加起到抑制作用，有利于血液中氧自由基清除劑的生成，作為中藥制劑，安全性高、毒副作用小，適用于RNS 尤其是老年慢性腎炎的治療[20]。但目前正清風痛寧治療RNS 在臨床上并不多，本研究就該治療方案及效果進行了匯報，但病例少、隨訪時間有限，可能有所偏倚，后續仍需大樣本研究，挖掘其臨床價值，更好地服務于臨床。

由上可知，RNS 患者行正清風痛寧聯合奧美沙坦酯、甲潑尼龍治療優勢鮮明，有利于改善腎功能、血脂指標，減輕炎癥反應，療效確切，可在臨床推廣。