神經節苷脂聯合極低頻電磁場治療缺血性腦卒中臨床觀察*

梁 煜，歐陽葵，陳 增，梅 杰，鄭海華，陳金菊

（1.海南省干部療養院·海南省老年病醫院，海南 海口 571100；2.海南省人民醫院·海南醫學院附屬海南醫院，海南 海口 571100）

缺血性腦卒中屬腦血管急性意外性疾病，可損傷患者的腦部神經組織，引發頭暈、頭痛、昏迷、嘔吐、偏癱等癥狀［1-2］。患者大腦如持續缺血缺氧，會損傷神經組織功能，影響康復期預后效果［3］。與常規神經刺激儀通過改善神經系統重構、刺激突觸增加信號傳導及提高腦源性神經營養物質改善腦卒中神經功能相比，極低頻電磁場治療除以上物理刺激神經功能外，還可減少促炎性物質的釋放，同時增強抗炎因子的表達，以調節卒中后炎性反應，故可改善患者的認知行為能力，在臨床各種神經障礙性疾病的治療中有較好的應用［4-5］。但單純的極低頻電磁場治療僅為姑息性治療，未根治，還存在耐受性和敏感度不一的問題，故需加用相應藥物治療，以進一步提高療效［6］。神經節苷脂屬腦保護劑，能穩定腦部神經細胞膜的結構與功能，顯著改善腦功能［7］。為此，本研究中探討了神經節苷脂聯合極低頻電磁場治療缺血性腦卒中的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識》［8］缺血性腦卒中診斷標準并確診；年齡50～75歲；采用極低頻電磁場行康復治療并能耐受；對本研究擬用藥物無禁忌證或過敏反應。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并腦血管畸形；精神狀態異常導致的認知功能缺損；肝、腎功能嚴重衰竭；未嚴格執行本研究治療方案；觀察指標數據不完整；不能完成各項評價量表的評估。

病例選擇與分組：選取海南省老年病醫院2019年7月至2021年7月收治的缺血性腦卒中患者120例，按治療方案的不同分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予缺血性腦卒中基礎治療，包括注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，進口藥品注冊證號S20110051，規格為每支50 mg）0.9 mg/kg，加入氯化鈉注射液250 mL緩慢靜脈滴注1次；依達拉奉注射液（河北醫科大學生物醫學工程中心，國藥準字H20090353，規格為每支20 mL∶30 mg）20 mL，加入氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日2次；并口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格為每片100 mg），每次100 mg，每日1次。并予極低頻電磁場治療，將SJQ-16型低頻振動電磁治療儀的低頻刺激環形線圈置患者的顱腦額葉處，設定刺激頻率為10 Hz、強度為運動閾值的75%～100%、持續10 s、間歇10 s開展治療，每次治療10～15 min，隔日1次。觀察組患者加予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20083224，規格為每支2 mL∶20 mg）4 mL，加入氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）認知功能［9］。采用中國卒中量表（CSS）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態評價量表（MMSE）評估。其中CSS共9個小項，滿分45分，分值越高表明癥狀越嚴重；MMSE及MoCA（包括11個小項）的滿分均為30分，分值越高表明認知功能越好。2）神經營養因子水平。采集患者靜脈血3 mL，以高速離心機離心，分離，得血清，采用酶免疫分析法、以多功能酶標儀檢測患者血清中神經生長因子（NGF）、膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平，檢測試劑盒由濟南泰醫生物技術有限公司提供，嚴格按說明書操作。3）社會行為能力［10］。采用社會功能缺陷篩選量表（SDSS）、大體功能評定量表（GAF）、日常生活能力評定量表（ADL）評估。SDSS滿分30分，分值越低表明社會功能越好；GAF滿分100分，分值越高表明社會功能越好；ADL（包括10個小項）滿分100分，分值越高表明生活質量越好。

療效判定［11］：顯效，癥狀完全消退，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降幅>70%；有效，癥狀均顯著減輕，NIHSS評分降幅30%～70%；無效，癥狀無改善，NIHSS評分降幅<30%。總有效=顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間惡心嘔吐、胸悶、食欲減退、腹瀉等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

腦卒中會引起腦組織神經結構和功能的損傷，且持續腦缺血還會損傷腦細胞［12］。極低頻電磁場治療是腦損傷疾病常用的物理康復療法，通過發射脈沖刺激電信號，刺激顱腦各組織功能區，可調節腦細胞功能代謝［13］。同時還可根據具體病情給予不同的刺激治療方案，其中低頻的調節可對大腦皮層產生興奮或抑制作用，進而調節神經活動功能。但患者在長期的經顱磁刺激過程中也存在敏感度、耐受性不同等現象，進而影響療效。而神經節苷脂具有腦保護作用，可與之聯用。

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=60）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3-5）.

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表4 兩組患者神經營養因子水平比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s，n=60）

表4 兩組患者神經營養因子水平比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s，n=60）

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表5 兩組患者社會行為能力評分比較（±s，分，n=60）Tab.5 Comparison of social behavior ability scores between the two groups（±s，point，n=60）

表5 兩組患者社會行為能力評分比較（±s，分，n=60）Tab.5 Comparison of social behavior ability scores between the two groups（±s，point，n=60）

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本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，表明加用神經節苷脂能進一步改善缺血性腦卒中病理狀態。神經節苷脂為中樞神經細胞膜的重要組成部分，廣泛存在于中樞神經系統，單唾液酸四己糖神經節苷脂的分子結構由疏水的神經酚胺和親水的唾液酸寡糖基團組成，易通過血腦屏障并與損傷的神經細胞相結合，從而保護腦部神經細胞的組織結構，減少炎性因子對腦組織神經細胞的興奮性神經毒性損傷及腦水腫，減少氧自由基，抑制神經細胞凋亡，改善腦局部血流，進而提高療效，故觀察組治療后的認知功能顯著改善［14-15］。

BDNF是腦內含量最豐富的神經營養因子，與機體的神經可塑性、認知功能密切相關；GDNF可保護神經細胞；NGF則是神經細胞生長和存活所必需的蛋白質，能促進神經細胞的生長、發育和功能完整性［16］。三者皆是影響神經可塑性的重要神經營養因子，腦卒中患者由于神經功能損傷，此3種指標多呈低水平表達［17］。本研究中，觀察組患者治療后的BDNF，GDNF，NGF水平均顯著高于對照組，表明神經節苷脂能進一步改善患者的神經營養狀態，促進神經功能恢復。觀察組SDSS評分顯著低于對照組，GAF和ADL評分均顯著高于對照組，表明神經節苷脂能進一步加強對患者腦部神經組織功能的保護作用，改善其神經行為能力，進而改善其社會活動功能。

綜上所述，神經節苷脂聯合極低頻電磁場治療缺血性腦卒中，能改善患者的認知功能和社會行為能力，提高神經營養因子水平。