英夫利西單抗聯合IPAA治療潰瘍性結腸炎臨床觀察*

李圣強，劉 春，康英杰

（1.河北以嶺醫院，河北 石家莊 050091；2.河北省保定市競秀區醫院，河北 保定 071051）

流行病學調查研究結果顯示，潰瘍性結腸炎發病 率呈逐年升高趨勢［1］。對于潰瘍性結腸炎嚴重患者，多采取回腸貯袋肛管吻合術（IPAA）治療［2］。為進一步提高療效，術后仍需給予相應的輔助治療藥物。英夫利西單抗主要通過抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達而發揮良好的抗炎作用，對風濕性關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等各類炎性疾病療效較好［3］。為此，本研究中探討了英夫利西單抗聯合IPAA治療潰瘍性結腸炎的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會消化病分會《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南》診斷標準［4］，經腸鏡檢查、糞便檢查確診；有IPPA手術適應證；對本研究擬用藥物無禁忌證；精神狀態良好，能配合治療方案實施；基礎資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并其他腸道疾?。挥惺中g禁忌證及術后出現嚴重并發癥；對本研究擬用藥物嚴重過敏、禁忌證；觀察指標數據不完整；未嚴格執行治療方案；中途因各種原因自愿退出。

病例選擇與分組：選取河北以嶺醫院2019年1月至2021年10月收治的潰瘍性結腸炎患者126例，按隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各63例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1（ASA為美國麻醉醫師協會）。

表1 兩組患者一般資料比較（n=63）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=63）

1.2 方法

兩組患者均給予常規營養支持、抗感染及補液等對癥治療；并行IPAA治療，術前全身麻醉，麻醉起效后切開患者的右側腹直肌，逐層切開腹壁組織，直視條件下探查結腸狀況，確認病灶位置后切除，離斷結腸系膜組織和供血動脈，并于儲袋底端置入吻合器底釘座，以吻合器吻合回腸儲袋-肛管。留置引流導管后關閉并縫合腹腔，完成手術操作，術后進行常規抗感染治療。觀察組患者術后加用注射用英夫利西單抗（瑞士Cilag AG公司，進口藥品注冊證號S20171001，規格為每瓶100 mg）5 mg/kg，加入氯化鈉注射液250 mL，緩慢（≥2 h）靜脈滴注，首次給藥后的第2，6，12周同法再次給藥。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）癥狀緩解時間，記錄患者治療后腹瀉、腹痛、便血癥狀消退時間及住院時。2）炎性因子水平，采集治療前后患者空腹靜脈血約3 mL，離心、分離得血清，采用以酶聯免疫吸附法檢測細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，檢測試劑盒均購于美國Cell Signaling公司，嚴格按說明書操作。3）T淋巴細胞亞群水平，取上述血清樣本，采用流式細胞術檢測CD3+，CD4+，CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

療效判定標準［5］：顯效，表觀癥狀完全消退，腸鏡檢查示病灶吸收；有效，表觀癥狀顯著改善，腸鏡檢查示結腸病灶大部分吸收；無效，表觀癥狀及腸鏡檢查結果均未改善?？傆行?顯效+有效。

安全性：統計兩組患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、發熱、血壓異常等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=63］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=63］

表3 兩組患者癥狀緩解時間及住院時間比較（±s，d，n=63）Tab.3 Comparison of symptom relief time and length of hospital stay between the two groups（±s，d，n=63）

表3 兩組患者癥狀緩解時間及住院時間比較（±s，d，n=63）Tab.3 Comparison of symptom relief time and length of hospital stay between the two groups（±s，d，n=63）

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表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=63］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=63］

3 討論

潰瘍性結腸炎是腸道常見的炎性疾病，臨床表現為腹瀉、腹痛、下腹墜脹、便血等癥狀。常規治療雖可緩解病情，但難以根治［6］。輕癥患者可采用藥物治療，對于重癥（如潰瘍處出現糜爛）患者，單純的藥物治療療效欠佳。此時，手術治療是最直接有效的方式。IPAA是治療潰瘍性結腸炎常用的手術方法，且療效較好［7］。為使患者術后能盡快康復，并進一步提高療效，術后加予相應藥物十分必要。

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n=63）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n=63）

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n=63）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n=63）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.4-5）.

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表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng/L，n=63）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/L，n=63）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng/L，n=63）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/L，n=63）

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本研究中，觀察組患者的臨床療效較對照組明顯提升。英夫利西單抗可與TNF-α的可溶形式和透膜形式以高親和力結合，抑制TNF-α與受體結合，從而使TNF-α失去生物活性，增加內皮層通透性和內皮細胞及白細胞表達粘黏分子，從而增強白細胞遷移并進一步誘生急性期反應物和其他肝臟蛋白質及誘導滑膜細胞和/或軟骨細胞產生組織降解酶，進而減少炎性細胞向病灶部位的浸潤轉移，有效降低機體的炎性反應水平［8］。本研究中，觀察組治療后的癥狀消退時間明顯縮短，表明英夫利西單抗可通過有效抑制機體的炎性反應促進癥狀緩解。

潰瘍性結腸炎的發生發展過程伴隨著多種炎性反應介質水平的升高，ICAM-1，MCP-1，VCAM-1是該病發生過程中常見的炎性因子。ICAM-1屬細胞黏附分子，對免疫應答及炎性反應過程有促進作用［9］。MCP-1是趨化細胞因子家族中的重要組成部分，主要由單核巨噬細胞和成纖維細胞分泌，可趨化單核巨噬細胞，進而通過參與抗原呈遞和吞噬、細胞遷徙及調節免疫平衡等途徑參與機體的炎性反應，且呈高表達。VCAM-1主要在血管內皮細胞中表達，當其水平升高時，能在白細胞-內皮細胞信號傳導中發揮作用［10］。本研究中，觀察組患者治療后的ICAM-1，MCP-1，VCAM-1水平明顯低于對照組，表明英夫利西單抗能有效抑制炎性因子的表達。免疫功能水平降低是潰瘍性結腸炎發病的重要因素，本研究中，觀察組患者治療后的T淋巴細胞亞群CD3+和CD4+水平及CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，表明英夫利西單抗能改善患者的免疫功能。

綜上所述，英夫利西單抗聯合IPAA治療潰瘍性結腸炎，可縮短癥狀消退時間，降低ICAM-1、MCP-1、VCAM-1的表達水平，改善T淋巴細胞亞群水平。