屈螺酮炔雌醇輔助治療子宮內(nèi)膜息肉的效果

李祖萍，羅兢蓉

湖北省宜都市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北宜都 443300

重癥子宮內(nèi)膜息肉為婦科較為常見疾病，其發(fā)病機制尚未闡明，多數(shù)學者認為其與機體內(nèi)分泌異常存在一定相關(guān)性，臨床表現(xiàn)上有白帶異常、陰道不規(guī)則流血、反復腹痛等[1]。治療上以藥物為基礎，手術(shù)切除則為首選，其中最常用的手術(shù)方式包括宮腔鏡手術(shù)切除，其對肉眼可見息肉可有效切除，但術(shù)后存在一定的復發(fā)率[2]。以往研究提示對于重癥子宮內(nèi)膜息肉患者，在實施宮腔鏡手術(shù)切除后，聯(lián)合藥物干預，在確保手術(shù)切除息肉效果同時，可改善患者臨床癥狀，降低術(shù)后息肉復發(fā)率[3]。本研究選擇2018 年7 月—2019 年11 月宜都市第一人民醫(yī)院收治的重癥子宮內(nèi)膜息肉患者80 例為研究對象，主要探討宮腔鏡聯(lián)合屈螺酮炔雌醇對重癥子宮內(nèi)膜息肉的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的重癥子宮內(nèi)膜息肉患者80 例為研究對象，所有入組者均通過術(shù)后病理組織活檢確診。入組前簽署入組同意書并申報醫(yī)院倫理委員會批準。按照隨機數(shù)表法分為兩組，各40 例。觀察組年齡 20～40 歲，平均(32.2±1.4)歲；診斷子宮內(nèi)膜息肉時間 1 周～3 個月，平均（1.8±0.2）個月；息肉種類：單發(fā)息肉者23 例，多發(fā)息肉者17 例。對照組年齡 20～40 歲，平均(32.3±1.5)歲；診斷子宮內(nèi)膜息肉時間1 周～3 個月，平均（1.9±0.2）個月；息肉種類：單發(fā)息肉者22 例，多發(fā)息肉者18 例。兩組年齡、診斷子宮內(nèi)膜息肉時間、息肉種類等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：20～40 歲；月經(jīng)周期不規(guī)則；診斷子宮內(nèi)膜息肉；精神狀況正常。

排除標準：明確惡性腫瘤者；精神疾病者；嚴重心肺肝腎功能不全者；既往實施盆腔手術(shù)治療者；既往行卵巢手術(shù)者；對擬定藥物過敏者。

1.3 方法

對照組在靜脈全身麻醉下實施宮腔鏡下息肉電切術(shù)，手術(shù)時機選擇為月經(jīng)結(jié)束7 d 左右，術(shù)中將宮腔鏡置入宮腔內(nèi)，充入5%甘露醇膨?qū)m液，充分暴露宮腔內(nèi)部結(jié)構(gòu)，全面探查子宮腔內(nèi)情況，明確息肉病灶情況，并通過電切環(huán)對息肉進行電切術(shù)，對于單發(fā)息肉考慮一次性切除，多發(fā)息肉則實施電切、電凝聯(lián)合清宮術(shù)。

觀察組聯(lián)合使用屈螺酮炔雌醇（國藥準字J20080085，批號201806235；規(guī)格：0.02 mg∶3 mg×28片/盒）口服，1片（含屈螺酮3 mg和炔雌醇0.03 mg）/次，1 次/d，連續(xù)服用 3 周為 1 個療程，并在月經(jīng)后 5 d 再次規(guī)律服用，連續(xù)3 個月經(jīng)周期為1 個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組術(shù)后第4 個月經(jīng)周期不同時期雌激素水平，術(shù)后半年隨訪時兩組性生活質(zhì)量指標變化，比較術(shù)后半年隨訪時兩組月經(jīng)排卵期相關(guān)性激素水平變化，統(tǒng)計術(shù)后1 年隨訪期間兩組存在月經(jīng)不規(guī)則和息肉復發(fā)率。

1.5 評定標準

雌激素主要測定雌二醇(esaadiol,E2)水平，測定時期包括卵泡期（成年人正常參考值17～330 pmol/L），排卵期（成年人正常參考值370～1 850 pmol/L），黃體期（成年人正常參考值184～881 pmol/L）。

其他性激素包括：促卵泡生長激素（follicle stimulating hormone,FSH）：成年人正常參考值8～20 mIU/mL，黃體生成素(luteinizing hormone,LH)：排卵期成年人正常參考值75～150 mIU/mL。

性生活質(zhì)量通過女性性生活質(zhì)量標準指標量表（Female Sexual Function Index,FSFI）進行評估，主要包括性欲望評分、性興奮程度、性高潮獲得、陰道濕潤程度及性交痛幾大項目，各項目得分最高6分，最低0 分，得分越高壽命受試者性生活質(zhì)量越理想。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后第4 個月經(jīng)周期不同時期雌激素水平比較

月經(jīng)周期的卵泡期、排卵期及黃體期，觀察組雌激素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者術(shù)后第4 個月經(jīng)周期不同時期雌激素水平比較[(),pg/mL]

表1 兩組患者術(shù)后第4 個月經(jīng)周期不同時期雌激素水平比較[(),pg/mL]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值卵泡期63.2±3.1 211.4±15.1 60.805＜0.001排卵期219.8±3.5 616.5±13.2 183.723＜0.001黃體期263.5±5.9 519.6±18.6 83.008＜0.001

2.2 術(shù)后半年隨訪時兩組性生活質(zhì)量指標比較

隨訪半年期間，觀察組性欲望評分、性興奮程度、性高潮獲得、陰道濕潤程度及性交痛得分均顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 術(shù)后半年隨訪時兩組患者性生活質(zhì)量指標比較[(),分]

表2 術(shù)后半年隨訪時兩組患者性生活質(zhì)量指標比較[(),分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值性欲望評分3.5±0.3 2.1±0.3 20.870＜0.001性興奮程度3.5±0.2 2.5±0.3 17.541＜0.001性高潮獲得3.4±0.2 2.7±0.2 15.652＜0.001陰道濕潤程度3.6±0.3 2.8±0.3 11.926＜0.001性交痛3.2±0.2 2.7±0.3 8.771＜0.001

2.3 術(shù)后半年隨訪時兩組月經(jīng)排卵期相關(guān)性激素水平比較

術(shù)后半年隨訪時，觀察組月經(jīng)排卵期E2、FSH及LH 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 術(shù)后半年隨訪時兩組患者月經(jīng)排卵期相關(guān)性激素水平比較()

表3 術(shù)后半年隨訪時兩組患者月經(jīng)排卵期相關(guān)性激素水平比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值E2(pg/mL)133.5±10.1 318.9±24.3 44.558＜0.001 FSH(mIU/mL)8.6±0.5 17.8±1.9 29.616＜0.001 LH(mIU/mL)70.2±10.5 120.1±21.1 13.310＜0.001

2.4 術(shù)后1 年隨訪期間兩組存在月經(jīng)不規(guī)則和息肉復發(fā)比例比較

術(shù)后1 年隨訪期間，觀察組仍存在月經(jīng)不規(guī)則和息肉復發(fā)的比例均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 術(shù)后1 年隨訪期間兩組患者存在月經(jīng)不規(guī)則和息肉復發(fā)比例比較[n(%)]

3 討論

研究提示，重癥子宮內(nèi)膜息肉占比子宮內(nèi)膜息肉中的30%以上[4]，其將導致嚴重陰道不規(guī)則流血、月經(jīng)周期不規(guī)則、時間延長、月經(jīng)量增多等，是導致育齡期女性不孕癥的常見病因[5]。以往治療上多以子宮彩色超聲為引導實施刮宮治療，其因?qū)^小息肉存在一定程度漏刮以及誤刮[6]，和（或）破壞正常子宮內(nèi)膜組織等缺點。隨著宮腔鏡技術(shù)的臨床應用，越來越多的研究證實宮腔鏡下息肉摘除，其效果顯著優(yōu)于超聲引導下刮宮術(shù)[7]。但單純實施宮腔鏡手術(shù)，術(shù)后復發(fā)率高，且患者術(shù)后月經(jīng)周期恢復慢。故需要一定藥物治療，以促進月經(jīng)周期早期恢復，并減少復發(fā)率。

針對重癥子宮內(nèi)膜息肉，本研究對照組行宮腔鏡下息肉摘除術(shù)，觀察組則在術(shù)后持續(xù)應用屈螺酮炔雌醇，連續(xù)3 個月，比較兩組術(shù)后第4 個月經(jīng)周期不同時期雌激素水平發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)周期的卵泡期、排卵期及黃體期，觀察組雌激素水平均低于對照組（P＜0.05）。提示針對重癥子宮內(nèi)膜息肉，實施宮腔鏡下息肉摘除聯(lián)合術(shù)后屈螺酮炔雌醇應用，能有效地調(diào)節(jié)機體雌激素水平。馮倩[8]研究稱宮腔鏡下息肉摘除聯(lián)合術(shù)后屈螺酮炔雌醇治療重癥子宮內(nèi)膜息肉，術(shù)后隨訪4 個月經(jīng)周期其雌激素水平均明顯降低，其中月經(jīng)周期的卵泡期、排卵期及黃體期雌激素水平均降至（60.0±3.0）、（220.0±10.0）、（265.0±15.0）pg/mL。另外比較術(shù)后半年隨訪時兩組性生活質(zhì)量指標發(fā)現(xiàn)，觀察組性生活質(zhì)量評分中FSFI 中性欲望評分、性興奮程度、性高潮獲得、陰道濕潤程度及性交痛得分均顯著大于對照組（P＜0.05）。證明針對重癥子宮內(nèi)膜息肉，行宮腔鏡下息肉摘除聯(lián)合屈螺酮炔雌醇，對提高患者術(shù)后性生活質(zhì)量有重要價值。其與白煜[9]認為宮腔鏡下息肉摘除聯(lián)合術(shù)后屈螺酮炔雌醇治療重癥子宮內(nèi)膜息肉，其術(shù)后FSFI總分將超過15 分的結(jié)果相一致。

同時比較術(shù)后半年隨訪時，兩組月經(jīng)排卵期相關(guān)性激素水平發(fā)現(xiàn)，觀察組月經(jīng)排卵期E2、FSH 及LH 水平分別為（133.5±10.1）pg/mL、（8.6±0.5）mIU/mL和（70.2±10.5）mIU/mL 均明顯小于對照組（P＜0.05）。進一步證明針對重癥子宮內(nèi)膜息肉，行宮腔鏡下息肉摘除聯(lián)合屈螺酮炔雌醇，對調(diào)節(jié)患者性激素尤其是卵巢功能有重要意義。最后統(tǒng)計術(shù)后1 年隨訪期間兩組存在月經(jīng)不規(guī)則和息肉復發(fā)比例發(fā)現(xiàn)，觀察組仍存在月經(jīng)不規(guī)則和息肉復發(fā)的比例均顯著低于對照組（P＜0.05）。進一步證實針對重癥子宮內(nèi)膜息肉，行宮腔鏡下息肉摘除聯(lián)合屈螺酮炔雌醇，能有效降低術(shù)后復發(fā)率，促進規(guī)律月經(jīng)周期的建立。以上結(jié)果與閆真等[10]研究中宮腔鏡下息肉摘除聯(lián)合術(shù)后屈螺酮炔雌醇治療重癥子宮內(nèi)膜息肉，治療后月經(jīng)排卵期E2、FSH 及LH 水平為（125.5±10.0）pg/mL、（8.5±0.5）mIU/mL 和（70.0±10.0）mIU/mL 水平的結(jié)果相一致。

本研究觀察組術(shù)后聯(lián)合使用的屈螺酮炔雌醇，屬于新型口服避孕藥，有效成分為屈螺酮和炔雌醇，其中屈螺酮為17-a 螺內(nèi)酯衍生物，其化學結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似，藥理活性則與孕酮相似，是一種強活性的孕激素類似物[11]。口服給藥后能競爭性抑制雙氫睪酮受體活性，有效提高5-a 還原酶活性[12]，降低體內(nèi)雄激素水平并抑制其活性[13]，進而改善子宮內(nèi)膜息肉導致的機體高雄激素狀態(tài)，同時還能抑制腺垂體促性腺激素的分泌[14]，對降低黃體生成素和卵泡刺激素有重要意義[15]。針對重癥子宮內(nèi)膜息肉患者實施宮腔鏡手術(shù)摘除后，可有效調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌平衡，降低雌激素水平[16]，同時維持孕激素于正常水平，進而提高自然妊娠率[17]，尤其對于增殖期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)向分泌期、減少術(shù)后息肉復發(fā)有重要意義[18]。

綜上所述，針對重癥子宮內(nèi)膜息肉，在宮腔鏡下息肉摘除術(shù)后聯(lián)合使用屈螺酮炔雌醇，能有效地調(diào)節(jié)機體性激素水平，促進規(guī)律月經(jīng)周期的建立，提高性生活質(zhì)量，降低術(shù)后復發(fā)率。