HPV 聯(lián)合TCT 檢查應(yīng)用于宮頸癌篩查的臨床意義

陳君茹，霍小兵，李麗

泰興市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇泰興 225400

宮頸癌屬于臨床中發(fā)生率較高的惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤發(fā)生率中居第4 位，病死率高且患者預(yù)后差，對其健康存在嚴(yán)重威脅[1]。而宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過程緩慢，從最初的宮頸病變到癌變可持續(xù)10～20 年，對早期病變者通過及時(shí)識別與治療，則能夠控制病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后[2-3]。人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）聯(lián)合液基薄層細(xì)胞檢測（thinprep cytologic test，TCT）檢測均為臨床常用的宮頸癌篩查技術(shù)，其技術(shù)原理以及臨床應(yīng)用均有各自的特點(diǎn)，單獨(dú)使用均存在一定誤差與不足[4-5]。基于此，通過HPV、TCT 的聯(lián)合應(yīng)用，可彌補(bǔ)這兩種技術(shù)的缺點(diǎn)，有利于提高臨床宮頸癌篩查的準(zhǔn)確率[6-7]。本研究選擇 2019 年 1 月—2021 年 6 月間于泰興市中醫(yī)院進(jìn)行宮頸癌篩查的65 例患者為研究對象，以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析了HPV、TCT 單獨(dú)檢查與聯(lián)合檢查對診斷宮頸癌及其癌前病變的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于本院進(jìn)行宮頸癌篩查的65 例患者為研究對象。均為女性，年齡 30～45 歲，平均（37.65±5.10）歲；孕次 0～3 次，平均（1.35±0.25）次；分娩0～2次，平均（1.04±0.20）次。本研究已申報(bào)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均進(jìn)行宮頸癌篩查；認(rèn)知功能正常，能夠配合研究；獲得明確的病理診斷；均有性生活；知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往宮頸癌病史者；子宮、宮頸切除者；盆腔化療者。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行HPV、TCT 檢查以及病理檢查。HPV、TCT 檢查時(shí)，先對外陰進(jìn)行消毒，使用擴(kuò)陰器充分暴露宮頸，使用棉簽擦拭干凈宮頸分泌物后，先以HPV 專用采樣棉簽在宮頸口進(jìn)行逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)采樣，轉(zhuǎn)5 圈即可，而后放入專用留樣瓶中密封保存送檢。再使用TCT 宮頸刷伸進(jìn)宮頸管，逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5 圈，刮取宮頸管、宮頸移行帶及表明細(xì)胞，將刷頭放入裝有固定液的標(biāo)本瓶中送檢。采樣完成后，采用美國Digene 提供的第二代雜交捕獲技術(shù)進(jìn)行13 種高危HPV-DNA 的檢測。檢出即為陽性。TCT 檢出時(shí)，取出經(jīng)過漂洗的標(biāo)本，使用全自動檢測儀分散、過濾標(biāo)本后，自動化處理制成薄層圖片，在顯微鏡下觀察。根據(jù)TBS 分級診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為：無上皮內(nèi)瘤變、不明意義非典型鱗狀上皮內(nèi)病變、低度鱗狀上皮內(nèi)病變、高度鱗狀上皮內(nèi)病變、鱗狀細(xì)胞癌、腺癌。TCT 檢查低度鱗狀上皮內(nèi)病變及其以上等級為陽性。宮頸癌檢查分為正常、CINI、CIN2、CIN3、宮頸癌 5 個(gè)等級，其中 CINI 及以上等級為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)

①HPV 與TCT 單獨(dú)檢測分析，以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析HPV、TCT 單獨(dú)診斷效能；②HPV 聯(lián)合TCT 檢測分析，以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)分析聯(lián)合診斷效能；③單獨(dú)檢驗(yàn)與聯(lián)合檢測對比，對比聯(lián)合檢測與HPV、TCT 單獨(dú)檢測的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 與 TCT 單 獨(dú)檢測分析

病理檢查結(jié)果：正常 29 例、CINI13 例、CIN212例、CIN310 例、宮頸癌 1 例，陽性 36 例，陰性 29 例。HPV 檢查陽性 40 例，陰性 25 例。TCT 檢查無上皮內(nèi)瘤變16 例、不明意義非典型鱗狀上皮內(nèi)病變10例、低度鱗狀上皮內(nèi)病變17 例、高度鱗狀上皮內(nèi)病變 20 例、鱗狀細(xì)胞癌 1 例、腺癌 1 例，陽性 39 例，陰性26 例。HPV 單獨(dú)診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度分別為 75.38%、83.33%、65.52%，TCT 單獨(dú)檢驗(yàn)準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度分別為80.00%、86.11%、72.41%。見表1。

表1 HPV、TCT 單獨(dú)檢測分析

2.2 HPV 聯(lián)合 TCT 檢測分析

以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，HPV 聯(lián)合TCT 檢測的準(zhǔn)確率87.69%、靈敏度83.33%、特異度93.10%。見表2。

表2 HPV 聯(lián)合 TCT 檢測分析

2.3 單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測比較

聯(lián)合檢測診斷準(zhǔn)確率、特異度87.69%、93.10%，高于HPV 檢查的75.38%、65.52%，聯(lián)合檢測檢查特異度高于TCT檢查的72.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合檢測診斷靈敏度與TCT、HPV 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且聯(lián)合檢測準(zhǔn)確率與TCT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測準(zhǔn)確率、靈敏率、特異度比較（%）

3 討論

目前宮頸癌的發(fā)生率不斷上升，且存在年輕化發(fā)展的趨勢，國內(nèi)宮頸癌患者每年約15 萬人，給國內(nèi)女性的健康帶來了嚴(yán)重威脅[8]。而由于宮頸癌的發(fā)展緩慢，故需要探查更為可靠的檢查手段，為宮頸癌的早期診斷、治療提供可靠依據(jù)[9]。在宮頸病變篩查中，宮頸脫落細(xì)胞學(xué)診斷屬于常用的檢查方法，而傳統(tǒng)制片方案取材不全面，涂片不均勻，所以存在細(xì)胞丟失多，存在較多黏液以及血液遮蓋細(xì)胞等問題，影響了檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，漏診風(fēng)險(xiǎn)較高[10-11]。而近年來液基細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)的不斷發(fā)展，利用專用宮頸采樣刷采集標(biāo)本，并在采集后放到保存液中，能夠盡可能多地保留所得到的標(biāo)本，且能夠降低因細(xì)胞過分干燥導(dǎo)致的圖像失真[12-13]。采用自動化程序系統(tǒng)處理后，上皮細(xì)胞能夠?qū)崿F(xiàn)與黏液、血液等的有效分離，進(jìn)而可制成薄層圖片，診斷準(zhǔn)確性更高[14]。近年來研究證實(shí)，HPV 感染與宮頸癌以及宮頸上皮內(nèi)瘤變均存在密切關(guān)聯(lián)，并將HPV 感染檢測當(dāng)成了診斷宮頸癌的輔助手段[15]。較多文獻(xiàn)研究指出，99.8%的宮頸癌細(xì)胞中能夠檢測出HPV-DNA，持續(xù)高危型HPV 感染能夠進(jìn)展為宮頸癌[16]。HPV 感染發(fā)展至CIN 再進(jìn)展為宮頸癌屬于漫長的過程，需要10 年左右的時(shí)間，而通過早期識別HPV 感染或者是上皮內(nèi)瘤變，則能夠及時(shí)進(jìn)行臨床干預(yù)，降低患者發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。目前對宮頸癌病變的篩查，中華醫(yī)學(xué)會推薦采用三階梯程序，即細(xì)胞學(xué)、陰道鏡以及宮頸活檢。宮頸活檢以及組織病理性檢查屬于診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但對患者是否進(jìn)行宮頸癌病理性檢查臨床仍然存在一定爭議，單純以HPV 陽性或TCT 陽性作為判定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確率不高，故有必要聯(lián)合采用HPV與TCT 檢查方案，進(jìn)而將HPV 作為陰道細(xì)胞學(xué)的補(bǔ)充，提高宮頸癌篩查的效果。

本研究中，HPV 單獨(dú)診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度分別為75.38%、83.33%、65.52%，TCT 單獨(dú)檢驗(yàn)準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度分別為80.00%、86.11%、72.41%，說明這兩技術(shù)在宮頸癌與癌前病變的篩查中均有一定應(yīng)用價(jià)值。鄭少燕等[17]研究中，以病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，HPV 陽性符合率92.23%，陰性符合率66.67%，靈敏度89.62%，特異度91.11%；TCT 陽性符合率89.69%，陰性符合率76.67%，靈敏度86.13%，特異度82.14%，也佐證了HPV、TCT 在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。而在聯(lián)合診斷方面，聯(lián)合檢測診斷準(zhǔn)確率、特異度87.69%、93.10%，高于HPV 檢查的75.38%、65.52%，聯(lián)合檢測檢查特異度高于TCT 檢查的72.41%（P＜0.05），聯(lián)合檢測靈敏度與、HPV 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究結(jié)果證實(shí)，通過聯(lián)合診斷，能夠有效提高對宮頸癌變病變與宮頸癌診斷的準(zhǔn)確性，診斷效能更高。劉星布等[18]研究中，聯(lián)合診斷的靈敏度為96.0%，高于HPV 檢查與TCT 檢查的60.0%與68.0%（P＜0.05），聯(lián)合診斷的特異度、準(zhǔn)確率為75.2%、76.3%，與HPV、TCT 檢查比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本研究結(jié)果相反。原因在于，本研究聯(lián)合檢測陽性標(biāo)準(zhǔn)為HPV、TCT 檢查均為陽性，而劉星布等研究中HPV、TCT 檢查陽性標(biāo)準(zhǔn)為HPV、TCT 存在一項(xiàng)為陽性，故其研究結(jié)果證實(shí)了通過聯(lián)合檢測能夠降低漏診風(fēng)險(xiǎn)，而本研究則證實(shí)，通過檢測能夠提高檢測的準(zhǔn)確率以及特異度，能夠降低誤診風(fēng)險(xiǎn)，并可指導(dǎo)后需診療工作的進(jìn)行。

綜上所述，在宮頸癌篩查中通過聯(lián)合HPV 與TCT 檢查能夠有效提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性，并可指導(dǎo)后續(xù)診斷以及臨床干預(yù)工作的進(jìn)行，值得在宮頸癌篩查中推廣應(yīng)用。