莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥治療難治性結(jié)核性腦膜炎的臨床效果

付海軍，季秋野，宋春華

1.內(nèi)蒙古呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院內(nèi)一科，內(nèi)蒙古呼倫貝爾 162650；2.內(nèi)蒙古呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院結(jié)核一科，內(nèi)蒙古呼倫貝爾 162650

難治性結(jié)核性腦膜炎是臨床結(jié)核病中高病死率和高發(fā)病率的肺外結(jié)核疾病，尤其是老年患者的發(fā)病更為危險[1]。對難治性結(jié)核性腦膜炎的治療中，應(yīng)秉持早期干預(yù)、聯(lián)合救治、全程跟蹤、合理用藥的應(yīng)用模式。難治性結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病機(jī)制主要是由合并桿菌形成的非炎性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)不明顯，一般可見持續(xù)性低溫、頭痛等廣泛性癥狀。常規(guī)抗結(jié)核藥物的應(yīng)用較難達(dá)到滿意的治療效果，且無法保障耐藥性和不良藥物反應(yīng)[2]。莫西沙星是新一代喹諾酮類藥物，其對血腦的穿透效果更為明顯，抗菌作用更加可靠，患者預(yù)后良好[3]。本研究選取 2018 年 6 月—2021 年 12 月內(nèi)蒙古呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院收治入院的173 例難治性結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對象，主要探討莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物在難治性結(jié)核性腦膜炎的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治入院的173 例難治性結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為常規(guī)組（n=85）和研究組（n=88）。患者均存在一定程度的低熱、盜汗、肢體乏力等癥狀[4]。常規(guī)組中男49 例，女 36 例；年齡 29～59 歲，平均（43.57±3.25）歲；腦部積水34 例，腦水腫21 例，其他30 例。研究組中男 52 例，女 36 例；年齡 27～58 歲，平均（45.88±2.98）歲；腦部積水 37 例，腦水腫 19 例，其他 32 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已報院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批并批準(zhǔn)監(jiān)督實施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷及輔助檢查，均符合難治性結(jié)核性腦膜炎的確診標(biāo)準(zhǔn)；CT 或MR 顯示腦膜刺激異常；患者本人意識清晰，表達(dá)能力良好；患者及家屬對本研究知情且同意，并簽署相關(guān)文書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神障礙患者；妊娠合并癥患者；存在相關(guān)藥物過敏史患者；心、腎等器官嚴(yán)重病變患者；臨床資料存在缺失遺漏患者[5]。

1.3 方法

常規(guī)組患者采取抗結(jié)核治療措施，其包括顱內(nèi)降壓、基礎(chǔ)治療、激素干預(yù)等抗結(jié)核處理措施[6]。具體如下：給予患者地塞米松（國藥準(zhǔn)字H41021255）及甘露醇（國藥準(zhǔn)字H13023037）顱內(nèi)消腫，靜脈滴注異煙肼注射液（國藥準(zhǔn)字H50021470），0.6 g/d，利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字H20041320）口服，0.45 g/d，吡嗪酰胺片（國藥準(zhǔn)字H51020877）口服，根據(jù)患者體質(zhì)，每日劑量應(yīng)控制在 15～30 mg/kg，3 次/d，乙胺丁醇（國藥準(zhǔn)字H21022349）口服，0.7 g/d。鞏固治療3個月后，口服異煙肼等抗結(jié)核藥物治療，鞏固期治療為7 個月。治療中為減少異煙肼藥物不良反應(yīng)，可輔以維生素B6維持治療。

研究組患者在常規(guī)組治療手段基礎(chǔ)上，在強(qiáng)化穩(wěn)定治療階段采用莫西沙星注射液（國藥準(zhǔn)字J20140110，進(jìn)口藥品注冊證號：H20140424）靜脈滴注，0.4～0.5 g/d，3 個月為周期治療；進(jìn)入鞏固階段后，口服莫西沙星，0.4 g/d，階段治療7 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者腦脊液生化指標(biāo)，包括白細(xì)胞計數(shù)、腦脊液壓力、蛋白質(zhì)、氯化物指標(biāo)。②比較兩組患者治療效果[7]，顯效：患者臨床癥狀消失或基本消失，腦脊液生化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀明顯改善，腦脊液壓力基本正常，白細(xì)胞計數(shù)、蛋白質(zhì)等指標(biāo)明顯下降；一般：患者臨床癥狀緩解，腦脊液生化指標(biāo)檢查變化不明顯。總有效率=顯效率+有效率。③比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括藥物引起的胃腸不適癥、惡心嘔吐及血象指標(biāo)異常。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腦脊液生化指標(biāo)對比

治療前，兩組腦脊液生化指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腦脊液生化指標(biāo)均有改善，氯化物均有明顯升高，白細(xì)胞計數(shù)、腦脊液壓力及蛋白質(zhì)均有明顯降低。研究組患者腦脊液各項生化指標(biāo)變化明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后腦脊液生化指標(biāo)對比()

表1 兩組患者治療前后腦脊液生化指標(biāo)對比()

注：兩組治療前比較，*P＞0.05；同常規(guī)組治療后比較，#P＜0.05

指標(biāo)治療后（12.30±0.86）#（140.09±23.54）#（0.56±0.15）#（120.52±13.02）#常規(guī)組（n=85）治療前284.13±14.16 265.49±41.29 2.39±0.42 94.25±20.37治療后14.24±1.22 192.73±29.56 0.91±0.13 100.85±11.24白細(xì)胞計數(shù)（×106/L）腦脊液壓力（mmH2O）蛋白質(zhì)（g/L）氯化物（mmol/L）研究組（n=88）治療前（286.51±15.62）*（268.59±40.97）*（2.36±0.38）*（94.69±21.52）*

2.2 兩組患者療效對比

研究組患者治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效對比

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，但藥物治療導(dǎo)致的一般不良事件客觀存在，患者病情均有所改善和控制。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

難治性結(jié)核性腦膜炎主要是由結(jié)核桿菌感染腦膜，造成機(jī)體出現(xiàn)一系列病癥。此類疾病屬中樞系統(tǒng)常見結(jié)核病，發(fā)病早期存在發(fā)熱、頭痛、惡心等癥狀，嚴(yán)重時可見精神萎靡、肢體乏力，部分患者可出現(xiàn)譫妄、癲癇等癥狀[8-10]。在疾病發(fā)展過程中，患者腦部會發(fā)現(xiàn)大量滲出物，逐漸聚集在患者腦實質(zhì)和腦膜部位，當(dāng)免疫系統(tǒng)無法有效防御時，結(jié)核桿菌侵入蛛網(wǎng)膜引發(fā)結(jié)核性腦膜炎癥[11]。結(jié)核桿菌本身不會分泌毒素及酶類物質(zhì)，故不會直接造成炎癥及病變，因而患者感染結(jié)核桿菌早期無法及時發(fā)現(xiàn)。莫西沙星作為第一代喹諾酮類抗生素被臨床廣泛使用，與傳統(tǒng)左氧氟沙星等藥物相比，其抗菌效果更強(qiáng)，且在腦部屏障的穿透性更為顯著，血藥濃度明顯更好，在臨床工作中對患者疾病救治的作用更加可靠[11]。故此，在難治性結(jié)核性腦膜炎的治療中，藥物的選擇需引起重視，避免對患者形成嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究顯示，治療前，兩組患者腦脊液各項生化指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組患者腦脊液各項生化指標(biāo)明顯改善，且明顯優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）；經(jīng)治療，研究組患者治療總有效率（87.50%）明顯高于常規(guī)組（72.94%）（P＜0.05）。尤輝[12]研究顯示，其應(yīng)用莫西沙星治療的觀察組總效率（89.13%）高于常規(guī)組（68.89%）（P＜0.05），與本研究結(jié)果基本一致。治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。結(jié)果顯示，通過莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物，能確切治療老難治性結(jié)核性腦膜炎，莫西沙星在使用中不會輕易產(chǎn)生耐藥性，最大程度避免不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性更高。于懷然[13]研究顯示，腦脊液壓力緩解后，莫西沙星藥物作用對腦部功能的改善作用明顯，應(yīng)用莫西沙星治療后，患者腦脊液壓力為（133.79±20.76）mmH2O，腦脊液壓力下降明顯，抗結(jié)核效果突出，提高治療效果[14]。莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎患者，抗菌作用明顯，血腦屏障修復(fù)效果好，腦脊液壓力下降更為顯著[15-16]。

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎患者，能顯著改善患者相關(guān)癥狀，明顯改善腦脊液相關(guān)的生化指標(biāo)，大大降低患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更可靠。