鹽酸利托君聯合硫酸鎂對胎膜早破患者TREM-1、NF-κB P65 水平及母嬰結局的影響

袁顯平，張艷艷

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

胎膜早破（PROM）是指妊娠37 周內胎膜自然發生的破裂，是較為常見、較為嚴重的并發癥之一，對母嬰危害性較大［1］。PROM 發生機制較為復雜，與胎位異常、感染等多種因素有關，胎膜一旦提前破裂，可導致宮內感染、胎兒缺氧，若未及時干預，可導致新生兒死亡，威脅母嬰生命安全［2-3］。臨床治療PROM 以藥物為主，通過使用藥物減輕宮縮頻率，盡可能延長胎兒在宮內時間，以促進胎兒發育。硫酸鎂為鈣通道阻滯劑，對子宮收縮有抑制作用，已成為治療PROM 的常用藥物［4］。鹽酸利托君為受體選擇性激動劑，對宮縮強度及頻率均有較好的抑制作用，可改善胎盤血液循環，使其正常發育，但關于鹽酸利托君聯合硫酸鎂能否改善PROM 患者妊娠結局仍存在一定爭議［5-6］。鑒于此，本研究進一步探討鹽酸利托君聯合硫酸鎂對PROM 患者髓系細胞促發受體-1（TREM-1）、核因子-κB P65（NF-κB P65）水平及母嬰結局的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至2021 年6 月贛州市婦幼保健院收治的PROM 患者100 例，采用隨機數字表法分為兩組，各50 例。觀察組年齡（30.65±3.58）歲，年齡范圍22～40 歲；孕周（33.24±1.04）周，孕周范圍29～37 周；孕次（2.49±0.61）次，孕次范圍1～5 次；其中初產婦34 例，經產婦16 例。對照組年齡（30.83±3.94）歲，年齡范圍22～42 歲；孕周（33.56±1.25）周，孕周范圍30～37 周；孕次（2.58±0.64）次，孕次范圍1～5次；其中初產婦35例，經產婦15 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經贛州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：（1）符合《婦產科學分冊》［7］內相關診斷標準；（2）既往無PROM 史；（3）耐受本研究治療方案；（4）知情同意書由患者自愿簽署。排除標準：（1）妊娠合并癥者；（2）存在精神疾病者；（3）羊水指數異常者；（4）伴有遺傳疾病或臟器功能衰竭者。

1.3 方法

對照組采用硫酸鎂注射液（江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字H32024451，規格：10 mL∶1 g），靜脈滴注10 mL/次，使用10% 100 mL 葡萄糖注射液進行稀釋，半小時內完成滴注，連續治療1 周。基于此，觀察組加用鹽酸利托君片（臺灣信東生技股份有限公司，注冊證號HC20160013，規格：10 mg/片），口服給藥，10 mg/次，每5 小時用藥一次，連續治療1 周。所有患者需嚴格按照醫囑用藥，治療期間密切關注孕婦情況，一旦出現感染應立即終止妊娠。

1.4 觀察指標

比較兩組治療情況、母嬰結局及TREM-1、NF-κB P65 水平。（1）記錄宮縮抑制時間、延長妊娠時間，并進行兩組間對比。（2）比較兩組母嬰結局，包括胎兒窘迫、新生兒窒息、早產、產后感染等。（3）于治療前、治療1 周后，取兩組5 mL 靜脈血，將紅細胞裂解液加入混勻，進行離心操作，離心速度3 000 r/min，時間以10 min 為宜，提取白細胞RNA，使用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測TREM-1、NF-κB P65 水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 治療情況

較對照組，觀察組宮縮抑制時間更短，延長妊娠時間更長，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療情況對比

表1 兩組治療情況對比

2.2 母嬰結局

觀察組母嬰結局優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組母嬰結局對比［例（%）］

2.3 TREM-1、NF-κB P65 水平

兩組治療前TREM-1、NF-κB P65 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后TREM-1、NF-κB P65 水平均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組TREM-1、NF-κB P65水平對比

表3 兩組TREM-1、NF-κB P65水平對比

3 討論

正常妊娠時胎膜較硬，用于包圍和保護胎兒，是胎兒正常發育的必需組織，一旦發育不良或宮內感染、宮壓過高，將增加胎膜脆性，胎膜在未足月時便出現破裂，導致早產［8］。PROM 會導致大量羊水流失，降低胎兒緩沖能力，誘發發育遲緩、宮內窘迫等并發癥發生；另外還會導致病菌感染，提高剖宮產率，對母嬰結局造成不良影響［9-10］。目前臨床治療PROM 以保胎為主，抑制起效宮縮，盡可能延長妊娠時間，為胎兒發育創造良好的生存空間［11］。

臨床治療PROM 常采用硫酸鎂，該藥物可直接對子宮平滑肌細胞產生作用，抑制乙酰膽堿釋放，使血管擴張，同時能夠阻斷鈣離子內流，較好地控制子宮收縮［12-13］。硫酸鎂治療PROM 效果已獲得臨床認可，但隨著臨床廣泛應用發現，該藥物使用仍存在一定局限性，如用量控制難度大，劑量不足影響治療效果，而劑量過大則會導致鎂離子中毒，其安全性備受爭議［14-15］。為彌補單一使用硫酸鎂存在的不足，臨床常采用聯合用藥的方式，以達到增效減毒的作用。PROM 發生與TREM-1、NF-κB P65 炎癥狀態呈顯著正相關，其水平越高炎癥反應越嚴重［16］。本研究結果顯示，較對照組，觀察組宮縮抑制起效時間更短，延長妊娠時間更長，母嬰不良妊娠結局發生率均低于對照組，兩組治療后TREM-1、NF-κB P65 水平均降低，且觀察組更低。表明PROM 患者采用聯合治療方案短時間內便可抑制宮縮，延長妊娠時間，降低TREM-1、NF-κB P65 水平，改善母嬰結局。分析其原因為，利托君可結合β2 受體，并使其興奮，使腺苷酸環化酶被激活，大量合成三磷酸腺苷，對子宮肌細胞內質網鈣離子的釋放進行阻止，鈣濃度降低，并松弛平滑肌，從而抑制子宮收縮，延長妊娠時間，利于胎兒發育［17-18］。其次利托君在胎盤血液循環方面也有改善作用，能夠促進發育進程，提高胎兒成熟度，治療效果更加確切。利托君與硫酸鎂聯合使用能夠起到協同作用，可增強PROM 治療效果，抑制子宮收縮，發揮保胎作用，進而改善母嬰結局［19-20］。但治療期間，臨床需密切觀察孕婦變化，一旦出現宮內感染需立即進行分娩，防止發生不可逆后果。

綜上所述，PROM 患者采用鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療短時間便可抑制宮縮，延長妊娠時間，降低TREM-1、NF-κB P65 水平，改善母嬰結局。